Sikkerhet og effekt/tolerabilitet av rhenium-186 nanoliposomer (186RNL) for pasienter som har mottatt en tidligere 186RNL-behandling

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år på tidspunktet for screening.
2. Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkedokument godkjent av den stedsspesifikke IRB.
3. Pasienten må ha biopsi og histologisk påvist gliom etter innledende behandling med 186RNL. Type og grad av gliom som følger 2021 WHO-klassifiseringen av svulster i sentralnervesystemet, noe som tillater grad III og IV gliomer.
4. Minst 90 dager fra tidligere dose av 186RNL på tidspunktet for screening.
5. Pasienter som får behandling med antiepileptika må ha en to ukers historie med stabil dose antiepileptika uten anfall før dosering.
6. Pasienter med kortikosteroidbehov for å kontrollere cerebralt ødem må opprettholdes på en stabil eller avtagende dose i minimum to uker uten progresjon av kliniske symptomer.
7. Et volum av forsterkende tumor som faller innenfor behandlingsfeltvolumet som evalueres i den respektive kohorten (se 4.1 Design).
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2; ECOG 3 akseptabelt hvis hovedetterforsker og behandlende lege bekrefter pasientens interesse for studie/re-behandling.
9. Forventet levetid på minst 2 måneder
10. Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense og AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
11. Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5xULN
12. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte): ANC ≥1000 celler/uL, blodplateantall ≥100 000/uL hvis ingen blødning, Hemoglobin ≥7,0 g/dL. Gitt fraværet av hematologisk toksisitet i den pågående gjentatte studien med glioblastom (#12-02) og behovet for plassering av CED-kateter, kan etterforskeren og underetterforskeren (nevrokirurgen) som plasserer CED-kateteret bestemme at det er i pasientens beste interesse og akseptabelt trygt å fortsette med dette kriteriet med hematologisk støtte eller, hvis ingen blødning, blodplateantall ≥75 000/uL uten støtte, ANC 1000 celler/uL og Hemoglobin ≥7,0 g/dL
13. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (for eksempel kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren fra inntreden i studien gjennom 6 måneder etter siste dose.
14. Pasienter må ha ondartet gliom som har utviklet seg på eller etter standardbehandling (kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi) og planlegges å gjennomgå stereotaktisk biopsi i henhold til standard behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har bevis for akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
2. Personen har kontraindikasjoner for CNS Magnetic Resonance Imaging (MRI).
3. Personen har ikke kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for noen tidligere bivirkninger (CTCAE) v4.0 Grad ≤ 1 fra AE (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studiet.
4. Personen er gravid eller ammer.

5. Pasienten har alvorlig sammenfallende sykdom, som bestemt av den behandlende legen, som vil kompromittere enten pasientsikkerheten inkluderer:

   1. Ukontrollert hypertensjon (to eller flere blodtrykksmålinger utført ved screening på > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) til tross for optimal behandling
   2. ikke-helende sår, sår eller benbrudd
   3. klinisk signifikante hjertearytmier som påvirker hjertefunksjonen
   4. ubehandlet hypotyreose
   5. ukontrollert systemisk infeksjon
   6. symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil, ubehandlet angina pectoris innen 3 måneder før studiemedisin
   7. hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
   8. kjent aktiv malignitet (annet enn gliom) bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
6. Personen har en arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.

7. Pasienten har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

   1. Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålebehandling (IORT) til målstedet.
   2. Annen CNS-strålebehandling innen 12 uker etter screening.
   3. Systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet
   4. Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
   5. Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet
   6. Tidligere CNS-behandling med karmustinskiver
   7. Pasienter som for øyeblikket får andre undersøkelsesmidler og/eller som har mottatt undersøkelsesmidler de siste 28 dagene fra screening.
   8. Pasient aktivt registrert i en pågående utprøvende legemiddel- eller enhetsutprøving, unntatt oppfølging kun i en tidligere studie.
8. Multifokal progresjon eller involvering av leptomeninges.
9. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
10. Infratentoriell sykdom med mindre etterforsker og nevrokirurg er enige om at det er behandlet sykdom.