Sikkerhed og effektivitet/tolerabilitet af rhenium-186 nanoliposomer (186RNL) til patienter, der har modtaget en tidligere 186RNL-behandling

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år på screeningstidspunktet.
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke, godkendt af den stedspecifikke IRB.
3. Patienten skal have biopsi og histologisk påvist gliom efter indledende behandling med 186RNL. Den type og grad af gliom, der følger 2021 WHO-klassifikationen af ​​tumorer i centralnervesystemet, hvilket tillader grad III og IV gliomer.
4. Mindst 90 dage fra tidligere dosis af 186RNL på tidspunktet for screening.
5. Patienter, der modtager behandling med antiepileptisk medicin, skal have en to-ugers historie med stabil dosis af antiepileptika uden anfald før dosering.
6. Patienter med kortikosteroidbehov for at kontrollere cerebralt ødem skal holdes på en stabil eller faldende dosis i mindst to uger uden progression af kliniske symptomer.
7. Et volumen af ​​forstærkende tumor, som falder inden for behandlingsfeltvolumenet, der evalueres i den respektive kohorte (se 4.1 Design).
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2; ECOG 3 acceptabelt, hvis hovedforsker og behandlende læge bekræfter patientens interesse for undersøgelse/genbehandling.
9. Forventet levetid på mindst 2 måneder
10. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse og AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
11. Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5xULN
12. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte): ANC ≥1000 celler/uL, blodpladetal ≥100.000/uL hvis ingen blødning, hæmoglobin ≥7,0 g/dL. I betragtning af fraværet af hæmatologisk toksicitet i det igangværende tilbagevendende glioblastomforsøg (#12-02) og behovet for CED-kateterplacering, kan investigator og sub-investigator (neurokirurg), der placerer CED-kateteret, afgøre, at det er i patientens bedste interesse og acceptabelt sikkert at fortsætte med dette kriterium med hæmatologisk støtte eller, hvis ingen blødning, blodpladetal ≥75.000/uL uden støtte, ANC 1000 celler/uL og hæmoglobin ≥7,0 g/dL
13. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f.eks. kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen gennem 6 måneder efter sidste dosis.
14. Patienter skal have malignt gliom, der er udviklet på eller efter standardbehandling (kirurgi, strålebehandling og/eller kemoterapi) og er planlagt til at gennemgå stereotaktisk biopsi i henhold til standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
2. Forsøgspersonen har kontraindikationer til CNS Magnetic Resonance Imaging (MRI).
3. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for nogen tidligere bivirkninger (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin som blev administreret før studiet.
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.

5. Forsøgspersonen har en alvorlig sammenfaldende sygdom, som bestemt af den behandlende læge, hvilket ville kompromittere enten patientsikkerheden, herunder:

   1. Ukontrolleret hypertension (to eller flere blodtryksmålinger udført ved screening på > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) trods optimal behandling
   2. ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
   3. klinisk signifikante hjertearytmier, der påvirker hjertefunktionen
   4. ubehandlet hypothyroidisme
   5. ukontrolleret systemisk infektion
   6. symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil, ubehandlet angina pectoris inden for 3 måneder forud for undersøgelseslægemidlet
   7. myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
   8. kendt aktiv malignitet (bortset fra gliom) undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in-situ i livmoderhalsen
6. Forsøgspersonen har en arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.

7. Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

   1. Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålebehandling (IORT) til målstedet.
   2. Anden CNS-strålebehandling inden for 12 uger efter screening.
   3. Systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet
   4. Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
   5. Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
   6. Forudgående CNS-behandling med carmustin wafers
   7. Patienter, der i øjeblikket modtager andre forsøgsmidler og/eller som har modtaget et forsøgsmiddel inden for de seneste 28 dage efter screening.
   8. Patient, der er aktivt tilmeldt et igangværende forsøg med lægemiddel eller udstyr, eksklusive opfølgning kun i et tidligere forsøg.
8. Multifokal progression eller involvering af leptomeninges.
9. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.
10. Infratentorial sygdom, medmindre investigator og neurokirurg er enige om, at det er behandlet sygdom.