Bezpieczeństwo i skuteczność/tolerancja nanoliposomów renu-186 (186RNL) u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie 186RNL

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez właściwy dla danego ośrodka IRB.
3. Po wstępnym leczeniu 186RNL pacjent musi mieć potwierdzonego biopsją i badaniem histologicznym glejaka. Typ i stopień zaawansowania glejaka zgodnie z klasyfikacją nowotworów ośrodkowego układu nerwowego WHO z 2021 r., dopuszczającą glejaki stopnia III i IV.
4. Co najmniej 90 dni od poprzedniej dawki 186RNL w czasie badania przesiewowego.
5. Pacjenci leczeni lekami przeciwpadaczkowymi muszą mieć dwutygodniową historię przyjmowania stabilnej dawki leku przeciwpadaczkowego bez napadów padaczkowych przed podaniem dawki.
6. Pacjenci wymagający stosowania kortykosteroidów w celu opanowania obrzęku mózgu muszą otrzymywać stałą lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej dwa tygodnie bez progresji objawów klinicznych.
7. Objętość wzmacniającego się guza, która mieści się w objętości pola leczenia ocenianej w odpowiedniej kohorcie (patrz 4.1 Projekt).
8. Stan wydajności ECOG od 0 do 2; ECOG 3 do zaakceptowania, jeśli główny badacz i lekarz prowadzący potwierdzą zainteresowanie pacjenta badaniem/ponownym leczeniem.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące
10. Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy i AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
11. Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5xGGN
12. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego): ANC ≥1000 komórek/ul, liczba płytek krwi ≥100 000/ul przy braku krwawienia, hemoglobina ≥7,0 g/dl. Biorąc pod uwagę brak toksyczności hematologicznej w trwającym badaniu glejaka nawrotowego (nr 12-02) i potrzebę umieszczenia cewnika CED, badacz i badacz pomocniczy (neurochirurg) umieszczający cewnik CED mogą stwierdzić, że leży to w najlepszym interesie pacjenta i dopuszczalne bezpieczne postępowanie zgodnie z tymi kryteriami ze wsparciem hematologicznym lub, jeśli nie ma krwawienia, liczba płytek krwi ≥75 000/ul bez wsparcia, ANC 1000 komórek/ul i hemoglobina ≥7,0 g/dl
13. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (na przykład chirurgicznej sterylizacji lub stosowania antykoncepcji mechanicznej z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od rozpoczęcia badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
14. Pacjenci muszą mieć glejaka złośliwego, który uległ progresji w trakcie lub po standardowym leczeniu (operacja, radioterapia i/lub chemioterapia) i u których planuje się wykonanie biopsji stereotaktycznej zgodnie ze standardem opieki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
2. Podmiot ma przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego OUN (MRI).
3. Pacjent nie wyzdrowiał według kryteriów Common Terminology Criteria National Cancer Institute (NCI) dla jakichkolwiek wcześniejszych zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v4.0 stopnia ≤ 1 z AE (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) spowodowanych lekami przeciwnowotworowymi, badanymi lekami lub innymi lekami które podano przed badaniem.
4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

5. Pacjent cierpi na poważną współistniejącą chorobę, określoną przez lekarza prowadzącego, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta, obejmując:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dwa lub więcej pomiarów ciśnienia krwi wykonanych podczas badania przesiewowego > 150 mmHg skurczowego lub > 100 mmHg rozkurczowego) pomimo optymalnego leczenia
   2. niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
   3. klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wpływające na czynność serca
   4. nieleczona niedoczynność tarczycy
   5. niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
   6. objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna, nieleczona dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem badanego leku
   7. zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy
   8. znany aktywny nowotwór złośliwy (inny niż glejak) z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ w szyjce macicy
6. Pacjent ma dziedziczną skazę krwotoczną lub koagulopatię z ryzykiem krwawienia.

7. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   1. Niestandardowa radioterapia, taka jak brachyterapia, ogólnoustrojowa terapia radioizotopowa lub radioterapia śródoperacyjna (IORT) do miejsca docelowego.
   2. Inna radioterapia OUN w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
   3. Terapia ogólnoustrojowa (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) lub niecytotoksyczna terapia hormonalna (np. tamoksyfen) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
   4. Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
   5. nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przedłużająca się chemioterapia małymi dawkami w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
   6. Wcześniejsze leczenie OUN za pomocą płytek karmustynowych
   7. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne badane leki i/lub otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 28 dni od badania przesiewowego.
   8. Pacjent aktywnie włączony do trwającego eksperymentalnego badania leku lub urządzenia, z wyłączeniem obserwacji tylko w ramach wcześniejszego badania.
8. Wieloogniskowa progresja lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
10. Choroba podnamiotowa, chyba że badacz i neurochirurg uzgodnią, że jest to choroba leczona.