Sicherheit und Wirksamkeit/Verträglichkeit von Rhenium-186-Nanoliposomen (186RNL) für Patienten, die zuvor eine 186RNL-Behandlung erhalten haben

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, das vom standortspezifischen IRB genehmigt wurde.
3. Der Patient muss sich nach der Erstbehandlung mit 186RNL mit einem durch Biopsie und Histologie nachgewiesenen Gliom vorstellen. Die Art und der Grad des Glioms folgen der WHO-Klassifikation von Tumoren des zentralen Nervensystems von 2021, die Gliome der Grade III und IV zulässt.
4. Mindestens 90 Tage nach vorheriger Dosis von 186RNL zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Patienten, die eine Behandlung mit Antiepileptika erhalten, müssen eine zweiwöchige Vorgeschichte mit stabiler Antiepileptika-Dosis ohne Krampfanfälle vor der Verabreichung haben.
6. Patienten, die Kortikosteroide zur Kontrolle des Hirnödems benötigen, müssen für mindestens zwei Wochen ohne Fortschreiten der klinischen Symptome auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis gehalten werden.
7. Ein Volumen des anreichernden Tumors, das in das Behandlungsfeldvolumen fällt, das in der jeweiligen Kohorte bewertet wird (siehe 4.1 Design).
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2; ECOG 3 akzeptabel, wenn Hauptprüfarzt und behandelnder Arzt das Interesse des Patienten an einer Studie/Wiederbehandlung bestätigen.
9. Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten
10. Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Akzeptable Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5xULN
12. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung): ANC ≥1000 Zellen/µl, Thrombozytenzahl ≥100.000/µl, wenn keine Blutung, Hämoglobin ≥7,0 g/dl. Angesichts der fehlenden hämatologischen Toxizität in der laufenden rezidivierenden Glioblastom-Studie (Nr. 12-02) und der Notwendigkeit der Platzierung eines CED-Katheters können der Prüfarzt und der Unterprüfer (Neurochirurg), die den CED-Katheter platzieren, feststellen, dass dies im besten Interesse des Patienten ist und vertretbar sicher, um mit diesen Kriterien mit hämatologischer Unterstützung fortzufahren, oder, falls keine Blutung, Thrombozytenzahl ≥75.000/uL ohne Unterstützung, ANC 1000 Zellen/uL und Hämoglobin ≥7,0 g/dL
13. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, mit ihrem Partner ab Eintritt in die Studie bis zu 6 Monaten wirksame Verhütungsmethoden (z. B. chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer Barriere-Kontrazeption mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizid-Gel oder einem IUP) zu verwenden nach der letzten Dosis.
14. Die Patienten müssen ein malignes Gliom haben, das während oder nach der Standardbehandlung (Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie) fortgeschritten ist, und es ist geplant, sich einer stereotaktischen Biopsie gemäß Behandlungsstandard zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT- oder Computertomographie (CT)-Scan. Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktförmigen Blutungen oder Hämosiderin sind geeignet.
2. Das Subjekt hat Kontraindikationen für die ZNS-Magnetresonanztomographie (MRT).
3. Das Subjekt hat sich nicht gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI) für frühere unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v4.0 Grad ≤ 1 von UE (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie) aufgrund von antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt die vor dem Studium verabreicht wurden.
4. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

5. Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, die die Patientensicherheit beeinträchtigen würde, einschließlich:

   1. Unkontrollierte Hypertonie (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von > 150 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung
   2. nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
   3. klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die die Herzfunktion beeinträchtigen
   4. unbehandelte Hypothyreose
   5. unkontrollierte systemische Infektion
   6. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder instabile, unbehandelte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienmedikation
   7. Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten
   8. bekannte aktive Malignität (außer Gliom), außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ im Gebärmutterhals
6. Der Proband hat eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.

7. Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

   1. Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie oder intraoperative Strahlentherapie (IORT) an der Zielstelle.
   2. Andere ZNS-Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
   3. Systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   4. Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   5. Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   6. Vorherige ZNS-Behandlung mit Carmustin-Wafern
   7. Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten und/oder die in den letzten 28 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat erhalten haben.
   8. Patient, der sich aktiv in eine laufende Arzneimittel- oder Gerätestudie eingeschrieben hat, ausschließlich der Nachbeobachtung in einer früheren Studie.
8. Multifokaler Verlauf oder Beteiligung der Leptomeningen.
9. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Infratentorielle Erkrankung, es sei denn, Prüfarzt und Neurochirurg sind sich einig, dass es sich um eine behandelte Erkrankung handelt.