切除可能な膵臓癌における化学療法後のペムブロリズマブによる腸内微生物叢の調節

包含基準:

• 組織学的に確認された膵臓腺癌。 腺癌以外の組織型、または混合組織型は対象外です。 *注:研究治療の前に組織学を確認する必要がありますが、参加者は膵臓腺癌と一致する画像結果に基づいて研究に同意し、診断と研究生検を同時に受けることができます。
• 臨床病期 T1-3、N0-2、M0 (AJCC 第 8 版による)

• -NCCNガイドライン2.2021で定義され、膵臓プロトコル二相CTイメージングに基づく切除可能な膵臓癌。 マルチ検出器コンピューター断層撮影法 (MDCT) 血管造影は、造影剤の膵臓および門脈相で得られた画像を使用して、2 相膵臓プロトコルを使用して薄い、できればサブミリの軸方向セクションを取得することによって実行されます。

  • 動脈腫瘍との接触なし（腹腔動脈[CA]、上腸間膜動脈[SMA]、または総肝動脈[CHA]）
  • 上腸間膜静脈（SMV）または門脈（PV）と腫瘍が接触していないか、静脈の輪郭が不規則で180°以下の接触がない
• 年齢 > 18 歳
• -患者は治療前の生検（普遍的な同意に基づいて収集された可能性がある）、治療中の生検、および決定的な外科的切除に同意する必要があります
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• 膵臓がんの診断のための前治療なし

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0 g/dL または≧5.6 mmol/L (基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。 )
  • -クレアチニン≤1.5×ULN OR測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンクリアランス（CrCl）は、施設の基準に従って計算する必要があります。 GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます) ≥30 mL/min で参加者のクレアチニン レベル > 1.5 × 機関 ULN; ; GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。
  • 総ビリルビンレベルが1.5×ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≦2.5×ULNの参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。 ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ);
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

• 書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。 -参加者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力を備えている必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日プラス30日（月経周期）の間、研究避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法に関する研究指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後合計180日間。 また、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。

除外基準:

• 境界切除可能な、局所進行性または遠隔転移性疾患
• -膵臓がんの決定的な外科的切除を行う病状は、罹患率/死亡率が高いため禁忌です
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。

• 以下の病歴および併発疾患：

  -いずれかのコルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の参加者（> 10 mg

• -症候性であるか、疑わしい治療関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -非経口または経口の抗菌、抗ウイルスまたは抗真菌療法を必要とする制御されていない活動的な感染の証拠 研究でのスクリーニングの28日前。
  • -抗生物質または抗真菌剤による慢性的な全身経口治療を必要とする状態の参加者
  • -クローン病および潰瘍性大腸炎を含む制御されていない炎症性消化管疾患。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 *注: 計画的な脾臓摘出術を受ける予定の参加者には、肺炎連鎖球菌、髄膜炎菌、インフルエンザ菌 b 型、およびインフルエンザ ウイルスに対するワクチン接種を標準的な方法で投与することができます。
• -研究でのスクリーニングの28日前までのプロバイオティクスの使用。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の活動性A型肝炎、または既知のB型肝炎
• -過去6か月以内の急性憩室炎の病歴または現在の慢性下痢
• -研究中に他の形態の抗腫瘍療法または外科療法が必要になることが予想されます。
• CTCAE v5.0 で定義されているように、既存の末梢神経障害 > グレード 1。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるか、登録前に妊娠検査を受けていないWOCBP。
• -研究期間全体および研究治療の最後の投与から120日+30日（月経周期）の妊娠のリスクを最小限に抑えるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件を免除されますが、それでも妊娠検査を受ける必要があります。
• パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない、性的に活発な肥沃な男性。
• 原発性免疫不全の病歴。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -臓器同種移植片または同種骨髄移植の病歴。
• -患者の膵臓腫瘍の治療のための以前の放射線療法、免疫療法、または生物学的（「標的」）療法。 胆管ステントは許可されています。
• -適格性スクリーニング時に再発リスクが5％を超える過去2年以内の他の浸潤性癌腫の治療。 上皮内がんおよび皮膚の基底細胞がん/扁平上皮がんは許可されます。
• -研究開始前の4週間以内の治験薬研究への参加 治療。
• -腹腔鏡検査を除く大手術、研究治療の開始から4週間以内、完全な回復はありません。
• -治療またはその構成要素のいずれかを研究するためのアレルギーの病歴。