Suoliston mikrobiomin modulaatio pembrolitsumabilla kemoterapian jälkeen leikattavassa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma. Muut histologiat kuin adenokarsinooma tai mitkään sekahistologiat EIVÄT ole kelvollisia. *Huomautus: histologia on vahvistettava ennen tutkimushoitoa, mutta osallistujat voidaan kuitenkin hyväksyä tutkimukseen haiman adenokarsinooman mukaisten kuvantamistulosten perusteella ja sitten heille suoritetaan samanaikaisesti diagnostinen ja tutkimusbiopsia.
• Kliininen vaihe T1-3, N0-2, M0 (per AJCC 8. painos)

• Resekoitava haimasyöpä NCCN:n ohjeiden 2.2021 mukaisesti ja perustuu haimaprotokollan kaksivaiheiseen CT-kuvaukseen. Tarvitaan monidetektoritietokonetomografia (MDCT) -angiografia, joka suoritetaan ottamalla ohuita, mieluiten alle millimetrin aksiaalisia leikkeitä käyttämällä kaksivaiheista haimaprotokollaa, ja kuvat on saatu kontrastin tehostamisen haiman ja portaalilaskimon vaiheessa.

  • Ei kosketusta valtimon kasvaimeen (keliakiaakseli [CA], suoliliepeen ylävaltimo [SMA] tai yhteinen maksavaltimo [CHA])
  • Ei kasvainkontaktia suoliliepeen ylälaskimoon (SMV) tai porttilaskimoon (PV) tai ≤180° kosketus ilman suonen ääriviivojen epäsäännöllisyyttä
• Ikä > 18 vuotta
• Potilaiden on hyväksyttävä hoitoa edeltävä biopsia (joka on saatettu kerätä yleisellä suostumuksella), hoidon aikana tehtävä biopsia ja lopullinen kirurginen resektio
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Ei aikaisempaa hoitoa haimasyövän diagnosointiin

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
  • Verihiutaleet ≥100 000/µl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana. )
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava laitoksen standardien mukaan., GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot >1,5 × laitoksen ULN; ; GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi);
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujalla tulee olla halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan tutkimuksen ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia tutkimusohjeita tutkimushoidon ajan ja yhteensä 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Resekoitavissa oleva, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen sairaus
• Mikä tahansa sairaus, jonka vuoksi haimasyövän lopullinen kirurginen resektio on vasta-aiheinen suuren sairastumis-/kuolleisuusriskin vuoksi
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• Lääketieteellinen historia ja samanaikainen sairaus kuten alla:

  - Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla (> 10 mg

• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 28 päivää ennen tutkimuksen seulontaa.
  • Osallistujat, joiden sairaus vaatii kroonista systeemistä suun kautta annettavaa hoitoa joko antibiooteilla tai sienilääkkeillä
  • Mikä tahansa hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. *Huomautus: niille osallistujille, joille tehdään suunniteltu splenectomia, rokotukset S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae tyypin b ja influenssavirusta vastaan ​​voidaan antaa normaalin käytännön mukaisesti.
• Probioottien käyttö ≤ 28 päivää ennen seulontaa tutkimuksessa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu aktiivinen hepatiitti A tai tunnettu hepatiitti B
• Aiempi akuutti divertikuliitti viimeisen 6 kuukauden aikana tai nykyinen krooninen ripuli
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista tai kirurgista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Aiempi perifeerinen neuropatia > luokka 1, CTCAE v5.0:n määritelmän mukaan.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä tai ei raskaustestiä ennen rekisteröintiä.
• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden riskin minimoimiseksi koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti.
• Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
• Mikä tahansa aikaisempi sädehoito, immunoterapia tai biologinen ("kohdennettu") hoito potilaan haimakasvaimen hoitoon. Sappistentti on sallittu.
• Muiden invasiivisten karsinoomien hoito viimeisen kahden vuoden aikana, joilla on yli 5 % uusiutumisen riski kelpoisuusseulonnan aikana. Karsinooma in situ ja tyvisolusyöpä/ihon okasolusyöpä ovat sallittuja.
• Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus, laparoskopiaa lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Aiempi allergia tutkimushoidolle tai jollekin sen aineosalle.