절제 가능한 췌장암에서 화학요법 후 Pembrolizumab을 사용한 장내 마이크로바이옴의 조절

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 췌장 선암. 선암 이외의 조직학 또는 혼합 조직학은 적합하지 않습니다. *참고: 연구 치료 전에 조직학을 확인해야 하지만 참가자는 췌장 선암종과 일치하는 영상 결과를 기반으로 연구에 동의한 후 진단 및 연구 생검을 동시에 받을 수 있습니다.
• 임상 병기 T1-3, N0-2, M0(AJCC 8판에 따름)

• NCCN 가이드라인 2.2021에 정의되고 췌장 프로토콜 이중 위상 CT 영상에 기반한 절제 가능한 췌장암. 다중 검출기 컴퓨터 단층촬영(MDCT) 혈관 조영술은 조영 증강의 췌장 및 문맥기 단계에서 얻은 이미지와 함께 이중 위상 췌장 프로토콜을 사용하여 얇은, 바람직하게는 밀리미터 미만의 축 단면을 획득하여 수행됩니다.

  • 동맥 종양 접촉 없음(복강축[CA], 상장간막동맥[SMA] 또는 총간동맥[CHA])
  • 상장간막정맥(SMV) 또는 간문맥(PV)과의 종양 접촉 없음 또는 정맥 윤곽 불규칙성 없이 ≤180° 접촉
• 나이 > 18세
• 환자는 치료 전 생검(전체 동의 하에 수집되었을 수 있음), 치료 중 생검 및 최종 수술 절제에 동의해야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 췌장암 진단을 위한 사전 치료 없음

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
  • 혈소판 ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다. )
  • 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다., 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 크레아티닌 또는 CrCl) ≥30 mL/min 대신 GFR을 사용할 수도 있습니다. ; GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한 .
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN; ALT(SGPT) = 알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT) = 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제);
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 + 30일(월경 주기) 동안 연구 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 치료제로 치료하는 기간 동안 그리고 치료 완료 후 총 180일 동안 피임 방법에 대한 연구 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

• 절제 가능한 경계선, 국소 진행성 또는 원격 전이성 질환
• 높은 이환/사망 위험으로 인해 금기인 췌장암의 최종 수술적 절제를 만드는 모든 의학적 상태
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 다음과 같은 병력 및 동반 질환:

  -코르티코스테로이드(> 10mg)로 전신 치료가 필요한 상태의 참가자

• 증상이 있거나 의심되는 치료 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 연구에 대한 스크리닝 ≤ 28일 전에 비경구 또는 경구 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염의 증거.
  • 항생제 또는 항진균제로 만성 전신 경구 치료가 필요한 상태의 참가자
  • 크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 조절되지 않는 모든 염증성 위장관 질환.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. *참고: 계획된 비장 절제술을 받을 참가자의 경우 S.
• 연구에 대한 스크리닝 전 ≤ 28일 동안 프로바이오틱스 사용.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 알려진 활동성 A형 간염 또는 알려진 B형 간염
• 지난 6개월 이내의 급성 게실염 또는 현재 만성 설사 병력
• 연구 중에 다른 형태의 항신생물 또는 수술 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 기존 말초 신경병증 > CTCAE v5.0에서 정의한 1등급.
• 임산부 또는 수유부.
• 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받았거나 등록 전에 임신 검사를 받지 않은 WOCBP.
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일 + 30일(월경 주기) 동안 임신 위험을 최소화하기 위해 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요건에서 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 비옥한 남성.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식의 병력.
• 환자의 췌장 종양 치료를 위한 이전의 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적('표적') 요법. 담도 스텐트가 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 적격성 심사 시 재발 위험이 5% 이상인 다른 침윤성 암종에 대한 치료. 피부의 상피내암종 및 기저세포암종/편평세포암종은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 연구 약물 연구에 참여.
• 완전한 회복 없이 연구 치료 시작 4주 이내에 복강경 검사를 제외한 대수술.
• 연구 치료제 또는 그 구성요소에 대한 알레르기 이력.