Modulering av tarmmikrobiomet med Pembrolizumab etter kjemoterapi ved resektabel kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom. Andre histologier enn adenokarsinom, eller eventuelle blandede histologier, vil IKKE være kvalifisert. *Merk: histologi må bekreftes før studiebehandling, men deltakerne kan samtykke til å studere basert på bildediagnostikk som samsvarer med adenokarsinom i bukspyttkjertelen og deretter gjennomgå diagnostisk og forskningsbiopsi samtidig.
• Klinisk stadium T1-3, N0-2, M0 (per AJCC 8. utgave)

• Resektabel kreft i bukspyttkjertelen som definert av NCCN-retningslinjer 2.2021 og basert på bukspyttkjertelprotokoll tofase CT-bilder. Multi-detektor computertomografi (MDCT) angiografi, utført ved å anskaffe tynne, fortrinnsvis sub-millimeter, aksiale seksjoner ved bruk av en tofase pankreasprotokoll, med bilder tatt i bukspyttkjertelen og portvenøs fase av kontrastforsterkning, er nødvendig.

  • Ingen arteriell svulstkontakt (cøliakiakse [CA], mesenterisk arterie superior [SMA], eller vanlig leverarterie [CHA])
  • Ingen svulstkontakt med den øvre mesenteriske venen (SMV) eller portvenen (PV) eller ≤180° kontakt uten venekontururegelmessighet
• Alder > 18 år
• Pasienter må godta biopsi før behandling (som kan ha blitt samlet inn etter et universelt samtykke), biopsi under behandling og definitiv kirurgisk reseksjon
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ingen tidligere behandling for diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
  • Blodplater ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene. )
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes per institusjonell standard., GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN; ; GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense .
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; ALT (SGPT) =alaninaminotransferase (serumglutamisk pyruvic transaminase); AST (SGOT) =aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase);
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltaker må ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge studiens prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge studieinstruksjonene for prevensjonsmetode(r) under behandlingen med studiebehandling(er) og i totalt 180 dager etter fullført behandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Borderline resektabel, lokalt avansert eller fjernmetastatisk sykdom
• Enhver medisinsk tilstand som gjør definitiv kirurgisk reseksjon av kreft i bukspyttkjertelen kontraindisert på grunn av høy risiko for sykelighet/dødelighet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Medisinsk historie og samtidig sykdom som nedenfor:

  - Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg

• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt behandlingsrelatert lungetoksisitet.

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever parenteral eller oral antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 28 dager før screening på studien.
  • Deltakere med en tilstand som krever kronisk systemisk oral behandling med enten antibiotika eller soppdrepende midler
  • Enhver ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. *Merk: for de deltakerne som skal gjennomgå planlagt splenektomi, kan vaksinasjoner mot S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae type b og influensavirus gis i henhold til standard praksis.
• Bruk av probiotika ≤ 28 dager før screening på studien.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktiv hepatitt A eller kjent hepatitt B
• Anamnese med akutt divertikulitt de siste 6 månedene eller pågående kronisk diaré
• Forventes å kreve noen annen form for antineoplastisk eller kirurgisk behandling under studiet.
• Eksisterende perifer nevropati > Grad 1, som definert av CTCAE v5.0.
• Gravide eller ammende kvinner.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer eller ingen graviditetstest før registrering.
• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å minimere risikoen for graviditet i hele studieperioden og 120 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting.
• Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Anamnese med organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
• Enhver tidligere strålebehandling, immunterapi eller biologisk ('målrettet') terapi for behandling av pasientens bukspyttkjertelsvulst. Biliær stent er tillatt.
• Behandling for andre invasive karsinomer i løpet av de siste to årene som har større enn 5 % risiko for tilbakefall på tidspunktet for kvalifikasjonsscreening. Karsinom in-situ og basalcellekarsinom/ plateepitelkarsinom i huden er tillatt.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før starten av studiebehandlingen.
• Større operasjon, unntatt laparoskopi, innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
• Historie med allergi mot studiebehandlinger eller noen av dens komponenter.