Modulation du microbiome intestinal avec le pembrolizumab après chimiothérapie dans le cancer du pancréas résécable

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement. Les histologies autres que l'adénocarcinome, ou toute histologie mixte, ne seront PAS éligibles. *Remarque : l'histologie doit être confirmée avant le traitement de l'étude. Cependant, les participants peuvent être autorisés à participer à l'étude sur la base de résultats d'imagerie compatibles avec un adénocarcinome pancréatique, puis subir simultanément une biopsie diagnostique et de recherche.
• Stade clinique T1-3, N0-2, M0 (selon AJCC 8e éd)

• Cancer du pancréas résécable tel que défini par les Directives du NCCN 2.2021 et basé sur l'imagerie CT en double phase du protocole pancréatique. Une angiographie par tomodensitométrie multi-détecteurs (MDCT), réalisée en acquérant des coupes axiales minces, de préférence sous-millimétriques, à l'aide d'un protocole pancréatique biphasé, avec des images obtenues dans la phase pancréatique et veineuse porte d'amélioration du contraste, est nécessaire.

  • Aucun contact avec la tumeur artérielle (axe coeliaque [CA], artère mésentérique supérieure [SMA] ou artère hépatique commune [CHA])
  • Aucun contact tumoral avec la veine mésentérique supérieure (SMV) ou la veine porte (PV) ou contact ≤180° sans irrégularité du contour veineux
• Âge > 18 ans
• Les patients doivent accepter la biopsie avant le traitement (qui peut avoir été recueillie sur un consentement universel), la biopsie pendant le traitement et la résection chirurgicale définitive
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Aucun traitement antérieur pour le diagnostic du cancer du pancréas

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquettes ≥100 000/µL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines. )
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (la clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle., Le GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 30 mL/min pour les participants présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle ; ; GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale .
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN ; ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique);
  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

• Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé. Le participant doit avoir la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'étude pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions de l'étude concernant les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les traitements à l'étude et pour un total de 180 jours après la fin du traitement. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique limite résécable, localement avancée ou à distance
• Toute condition médicale qui rend la résection chirurgicale définitive du cancer du pancréas contre-indiquée en raison du risque élevé de morbidité/mortalité
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• Antécédents médicaux et maladies concomitantes comme ci-dessous :

  -Participants avec une condition nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg

• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au traitement.

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique parentéral ou oral ≤ 28 jours avant le dépistage dans le cadre de l'étude.
  • Participants atteints d'une affection nécessitant un traitement oral systémique chronique avec des antibiotiques ou des antifongiques
  • Toute maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. *Remarque : pour les participants qui subiront une splénectomie planifiée, les vaccinations contre S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae de type b et le virus de la grippe peuvent être administrées selon la pratique standard.
• Utilisation de probiotiques ≤ 28 jours avant le dépistage dans l'étude.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite A active connue ou hépatite B connue
• Antécédents de diverticulite aiguë au cours des 6 derniers mois ou diarrhée chronique actuelle
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique ou chirurgical pendant l'étude.
• Neuropathie périphérique préexistante > Grade 1, telle que définie par CTCAE v5.0.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures ou aucun test de grossesse avant l'enregistrement.
• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la période d'étude et 120 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent toujours subir un test de grossesse.
• Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Toute radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique (« ciblée ») antérieure pour le traitement de la tumeur pancréatique du patient. Le stent biliaire est autorisé.
• Traitement d'autres carcinomes invasifs au cours des deux dernières années qui présentent un risque de récidive supérieur à 5 % au moment du dépistage d'éligibilité. Le carcinome in situ et le carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde de la peau sont autorisés.
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure, à l'exclusion de la laparoscopie, dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Antécédents d'allergie aux traitements de l'étude ou à l'un de ses composants.