Modulacja mikrobiomu jelitowego za pomocą pembrolizumabu po chemioterapii w resekcyjnym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki. Histologie inne niż gruczolakorak lub jakiekolwiek mieszane histologie NIE będą się kwalifikować. *Uwaga: histologia musi zostać potwierdzona przed leczeniem w ramach badania, jednak uczestnicy mogą otrzymać zgodę na badanie na podstawie wyników badań obrazowych zgodnych z gruczolakorakiem trzustki, a następnie jednocześnie przejść biopsję diagnostyczną i badawczą.
• Stopień kliniczny T1-3, N0-2, M0 (zgodnie z 8. wydaniem AJCC)

• Rak trzustki nadający się do resekcji zgodnie z wytycznymi NCCN 2.2021 i oparty na protokole dwufazowego obrazowania TK trzustki. Wymagana jest angiografia wielodetektorowej tomografii komputerowej (MDCT), wykonywana poprzez pobranie cienkich, najlepiej submilimetrowych, osiowych przekrojów z zastosowaniem protokołu dwufazowego dla trzustki, z obrazami uzyskanymi w fazie trzustki i żyły wrotnej ze wzmocnieniem kontrastowym.

  • Brak kontaktu guza tętniczego (oś trzewna [CA], tętnica krezkowa górna [SMA] lub tętnica wątrobowa wspólna [CHA])
  • Brak kontaktu guza z żyłą krezkową górną (SMV) lub żyłą wrotną (PV) lub kontakt ≤180° bez nieregularności konturu żyły
• Wiek > 18 lat
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję przed leczeniem (która mogła zostać pobrana na podstawie powszechnej zgody), biopsję w trakcie leczenia i ostateczną resekcję chirurgiczną
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Brak wcześniejszego leczenia w celu rozpoznania raka trzustki

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
  • Płytki krwi ≥100 000/µL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni. )
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji). GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥30 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce; ; GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN; ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy);
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnik musi mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wytycznych badania antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji badania dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem i łącznie przez 180 dni po zakończeniu leczenia. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba z pogranicza resekcji, miejscowo zaawansowana lub odległa choroba z przerzutami
• Każdy stan chorobowy, który sprawia, że ​​ostateczna chirurgiczna resekcja raka trzustki jest przeciwwskazana ze względu na wysokie ryzyko zachorowalności/śmiertelności
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Historia medyczna i współistniejąca choroba jak poniżej:

  - Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg

• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z leczeniem.

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

  • Dowody niekontrolowanej, aktywnej infekcji, wymagającej pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤ 28 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnicy ze stanem wymagającym przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia doustnego antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi
  • Każda niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
• Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. *Uwaga: uczestnicy, którzy będą przechodzić planową splenektomię, mogą zostać zaszczepieni przeciwko S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae typu b i wirusowi grypy zgodnie ze standardową praktyką.
• Stosowanie probiotyków ≤ 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), znane aktywne zapalenie wątroby typu A lub znane zapalenie wątroby typu B
• Historia ostrego zapalenia uchyłków w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub aktualna przewlekła biegunka
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy leczenia przeciwnowotworowego lub chirurgicznego.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1, zgodnie z definicją CTCAE v5.0.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin lub nie ma testu ciążowego przed rejestracją.
• WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody minimalizacji ryzyka ciąży przez cały okres badania oraz 120 dni plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść testy ciążowe.
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Historia alloprzeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna („celowana”) w leczeniu guza trzustki pacjenta. Stent do dróg żółciowych jest dozwolony.
• Leczenie innych raków inwazyjnych w ciągu ostatnich dwóch lat, u których ryzyko nawrotu w momencie kwalifikacji jest większe niż 5%. Dozwolony jest rak in situ i rak podstawnokomórkowy/rak kolczystokomórkowy skóry.
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem laparoskopii, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia.
• Historia alergii na badane leczenie lub którykolwiek z jego składników.