救急部門におけるプロカルシトニンおよび肺超音波ガイド下抗生物質療法 (PLUS-IS-LESS)
スイスの救急部門における下部気道感染症患者におけるプロカルシトニンおよび肺超音波検査に基づく抗生物質療法：実用的なステップウェッジクラスター無作為化試験
急性呼吸器感染症は、救急外来を受診する一般的な理由です。 また、不必要な抗生物質処方の主な理由でもあります。 抗生物質は命を救いますが、抗生物質に関連する有害事象を引き起こし、患者に直接害を及ぼす可能性もあります。 抗生物質の使用は、今世紀の主要な脅威の 1 つである耐性に直接関係しています。 さらに、いくつかの微生物は人体の内外に生息し、私たちの健康の多くの側面を促進します. 抗生物質治療はこれらの微生物を妨害する可能性があるため、私たちの健康に長期的な悪影響を及ぼします.
残念ながら、通常は自然治癒するウイルス感染症と、抗生物質による治療が必要な細菌性肺炎を区別することは困難です。 これが、抗生物質の過剰処方の理由の 1 つです。
このプロジェクトは、細菌性肺炎の新しい診断戦略を通じて、救急部門での抗生物質の広範な使用を減らすことを目的としています。 この戦略には、臨床スコア、肺の超音波、最後にバイオマーカーであるプロカルシトニンなど、よく知られている手法の連続使用が含まれます。 後者は細菌感染症で高くなる傾向があります。 これらの異なる検査を組み合わせることで、診断プロセスが改善され、標的抗生物質の使用が改善され、患者管理の改善という最終的な目標が達成されます。
この研究では、この新しい診断アプローチを使用して管理された患者の抗生物質処方率と臨床経過を、通常どおりに管理された患者と比較します。 このプロジェクトでは、この戦略の受容性と実現可能性、および費用対効果も評価します。 これら 2 つの側面は、この革新的な診断アプローチをより広く実施し、抗生物質耐性を低下させるために不可欠です。
調査の概要
詳細な説明
背景 市中感染性下気道感染症 (LRTI) は、救急科 (ED) に相談する最も一般的な動機の 1 つであり、不適切な抗生物質処方の主な原因となっています。 副作用に加えて、抗生物質の過剰使用はマイクロバイオームを変化させ、抗生物質耐性を生み出します。 LRTI 患者を評価する際、ED 医師にとっての課題は、抗生物質の恩恵を受ける可能性が最も高い、細菌起源の市中肺炎 (CAP) 患者を特定することです。 既存のツールの診断精度が低いこと、および臨床医がテストガイダンスを順守していないことが、抗生物質の不適切な使用の主な原因です。
いくつかの診断検査は、抗生物質を必要とする LRTI 患者の特定に役立ちます。 臨床予測スコアは、CAP の確率を絞り込むことができます。 肺の超音波 (LUS) は、胸部 X 線よりも優れた診断性能を発揮します。 LUS はベッドサイドで放射線なしで迅速に実施されます。 プロカルシトニン (PCT) は、細菌感染で高くなる傾向がある宿主の炎症性バイオマーカーです。 PCT は抗生物質の使用を導くために安全に使用できますが、処方への影響については議論の余地があります。 これらのツールだけでは抗生物質の処方を最適化するのに十分ではありませんが、組み合わせたアプローチは臨床医をより適切に導くことができます.
理論的根拠 研究者は、ED での抗生物質の使用をガイドする意思決定支援ツールの使用を評価することを提案しています。これは、この設定では PCT を伴う LUS の合計値が不明のままであるためです。
ED の成人における LRTI の管理のために、臨床スコア、LUS、および PCT の結果を組み合わせた新しいアルゴリズム (PLUS アルゴリズム) を調査する実用的な段階的ウェッジ クラスター無作為化対照臨床試験。 ランダム化の単位は ED になります。
主要な安全性目標 28 日目までに、臨床的失敗に関して介入の非劣性を実証すること。
主要有効性目標 通常の治療群と比較して、介入群では 28 日目までに抗生物質を処方された LRTI 患者の割合が 15% 減少したことを示すこと。
副次的な目的
- 7日目、28日目、90日目の生活の質（CAP関連症状の煩わしさ）を介入群と対照群で比較する。
- 患者と医師の障壁とファシリテーターを特定することにより、介入の受容性と実現可能性を評価します。
- 試験内 (短期) およびモデルベース (長期) の経済的評価を使用して、通常のケアと比較して、介入の増分費用対効果を評価します。
- LUS 診断とリスク層別化を支援するために、機械学習を使用した高度な自動 LUS 画像解析手法を開発する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Canton of Aargau
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Baden、Canton of Aargau、スイス、5404
- Cantonal Hospital of Baden
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Canton of Basel-City
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Basel、Canton of Basel-City、スイス、4031
- University Hospital of Basel
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Liestal、Canton of Basel-City、スイス、4410
- Kantonsspital Baselland
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Canton of Lucerne
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Lucerne、Canton of Lucerne、スイス、6000
- Luzerner Kantonsspital
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Canton of Neuchâtel
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Neuchâtel、Canton of Neuchâtel、スイス、2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、スイス、9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Canton of Vaud
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Lausanne、Canton of Vaud、スイス、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Payerne、Canton of Vaud、スイス、1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
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Rennaz、Canton of Vaud、スイス、1847
- Hôpital Riviera-Chablais
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18歳以上の患者
- 急性LRTI（急性疾患、21日未満、少なくとも1つの下気道症状、すなわち咳、喀痰、呼吸困難、胸痛、および代替の説明なし）
以下の臨床基準の少なくとも1つ：
- 局所異常聴診（呼吸音の減少、パチパチ音、気管支の呼吸音）
- 発熱（鼓膜温度≧38℃）
- 頻呼吸（呼吸数≧22/分）
- 頻脈 (心拍数 100/分以上)
除外基準:
- -キノロン、マクロライドまたはセフトリアキソンの以前の受領、または登録前72時間以内の他の抗生物質の複数回の投与
- -過去14日間の以前の入院
- 嚢胞性線維症
- -重度のCOPD（≥GOLD 3またはプロキシとして利用できない場合：過去6か月間に抗生物質で治療された増悪）
- 重度の免疫不全（好中球が500個/mm3未満の薬物誘発性好中球減少症、CD4が200個/mm3未満のHIV感染症、固形臓器または骨髄移植レシピエント、プレドニゾン≧20mg/日を28日以上使用）
- 集中治療室への患者の最初の入院
- 微生物学的に文書化された SARS-CoV-2
- 識別力の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PLUS アルゴリズム
PLUS 臨床管理アルゴリズム: 介入期間に切り替えた ED (介入グループ) は、PLUS アルゴリズムを使用して患者を管理します。 PLUS アルゴリズムは、検証済みの肺炎の臨床予測スコア (Van Vugt のスコア) から始まり、その後に LUS が続きます。 これらの検査のいずれかで陽性の結果が得られた場合、PCT を測定して、抗生物質の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を特定します。 検証済みの臨床的重症度スコアは、不一致な結果 (LUS の統合と低い PCT) を持つ人への介入の安全性を保証します。 |
臨床予測スコアとLUSの組み合わせ、および必要に応じてPCT測定
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他の：普段のお手入れ
通常のお手入れ：通常通りの管理
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運営は通常通り
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全成績
時間枠：28日目
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臨床的失敗を伴う患者の割合（以下のいずれかの複合として定義：死亡または二次 ICU 入院または二次入院または発端退院後の再入院または LRTI [膿胸、肺膿瘍] による合併症）
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28日目
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有効性結果
時間枠：28日目
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登録から28日目までの各介入群で抗生物質を処方された患者の割合
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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市中肺炎症状アンケートで測定した生活の質
時間枠：7日目、28日目、90日目
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生活の質の代理マーカーとしての市中肺炎の症状に関するアンケートのポイント数 (0 から 90 の範囲; 90 は生活の質が悪いことを表す)
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7日目、28日目、90日目
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入院
時間枠：0日目から90日目
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入院期間
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0日目から90日目
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有効性エンドポイント
時間枠：90日目
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登録から28日目および90日目までに各研究グループで抗生物質を処方された患者の割合。
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90日目
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抗生物質の副作用と C. difficile 感染症
時間枠：0日目～28日目
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各研究グループにおける抗生物質関連の副作用および C. difficile 感染症を有する患者の割合。
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0日目～28日目
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救急科滞在
時間枠：0日目～28日目
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各研究グループの救急部門での滞在期間。
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0日目～28日目
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定性的評価
時間枠：90日目
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定性的な半構造化インタビューを実施する患者と医師の障壁とファシリテーターの広範な特定による介入の受容性と実現可能性
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90日目
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肺超音波検査 (LUS) の画像と動画の機械学習
時間枠：90日目
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専門家の解釈をゴールドスタンダードとした人工知能LUS解釈の肺炎に対する診断性能（感度、特異度、AUROC）
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90日目
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経済評価
時間枠：90日目
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通常のケアと比較した介入の費用
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90日目
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臨床ゲシュタルト
時間枠：0日目
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患者を担当する医師の「臨床ゲシュタルト」の診断性能 (感度、特異度、AUROC) (肺炎の可能性が低い/中程度か高いか) 対 Van Vugt スコア (1×鼻水がない+1×息切れ+1) ×パチパチ音+1×小胞呼吸の減少+1×脈拍の上昇(>100/分)+1×発熱(体温>37.8°C: 低/中肺炎の確率(スコア0-2)対高(スコア>=3) ) LUS 可視化肺炎を予測する
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0日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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