Procalcitonina ed ecografia polmonare Antibioterapia guidata nei reparti di emergenza (PLUS-IS-LESS)
Antibioterapia a base di procalcitonina e ecografia polmonare in pazienti con infezione del tratto respiratorio inferiore nei dipartimenti di emergenza svizzeri: studio randomizzato a grappolo a cuneo pragmatico
Le infezioni respiratorie acute sono un motivo comune di frequenza ai reparti di emergenza. È anche la ragione principale della prescrizione di antibiotici non necessaria. Gli antibiotici salvano vite umane, ma possono anche danneggiare direttamente i pazienti causando eventi avversi associati agli antibiotici. L'uso di antibiotici è direttamente correlato alla resistenza, che è una delle maggiori minacce del nostro secolo. Inoltre, alcuni microrganismi vivono dentro e sopra il corpo umano e promuovono molti aspetti della nostra salute. Il trattamento antibiotico può disturbare questi microrganismi e quindi avere effetti negativi di lunga durata sulla nostra salute.
Sfortunatamente, è difficile distinguere tra infezioni virali, che di solito guariscono spontaneamente, e polmonite batterica, che necessita di trattamento antibiotico. Questo è uno dei motivi di questa prescrizione eccessiva di antibiotici.
Questo progetto mira a ridurre l'uso diffuso di antibiotici nel pronto soccorso attraverso una nuova strategia diagnostica della polmonite batterica. Questa strategia include l'uso sequenziale di tecniche ben note: un punteggio clinico, ecografia polmonare e infine un biomarcatore, la procalcitonina. Quest'ultimo tende ad essere più alto nelle infezioni batteriche. La combinazione di questi diversi test migliora il processo diagnostico e consente un migliore utilizzo di antibiotici mirati, con l'obiettivo finale di una migliore gestione del paziente.
Lo studio confronterà il tasso di prescrizione di antibiotici e il decorso clinico dei pazienti gestiti utilizzando questo nuovo approccio diagnostico con quelli gestiti come di consueto. Il progetto valuterà anche l'accettabilità e la fattibilità di questa strategia e il suo rapporto costo-efficacia. Questi due aspetti sono essenziali per una più ampia implementazione di questo innovativo approccio diagnostico e per diminuire la resistenza agli antibiotici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto Le infezioni del tratto respiratorio inferiore acquisite in comunità (LRTI) sono una delle motivazioni più comuni per le consultazioni del pronto soccorso (DE) e rappresentano la principale causa di prescrizione inappropriata di antibiotici. Oltre agli effetti collaterali, l'uso eccessivo di antibiotici altera il microbioma e genera resistenza agli antibiotici. Quando si valutano i pazienti con LRTI, la sfida per i medici del PS è identificare quelli con polmonite acquisita in comunità (CAP) di origine batterica, che molto probabilmente trarranno beneficio dagli antibiotici. La scarsa accuratezza diagnostica degli strumenti esistenti, così come la scarsa aderenza dei medici alle linee guida sui test, sono le principali cause dell'uso inappropriato di antibiotici.
Diversi test diagnostici possono aiutare a identificare i pazienti con LRTI che necessitano di antibiotici. Il punteggio di previsione clinica può affinare la probabilità di CAP. L'ecografia polmonare (LUS) ha una migliore performance diagnostica rispetto alla radiografia del torace, la storica modalità di imaging di riferimento per il consolidamento in PS. LUS viene eseguito rapidamente al capezzale senza radiazioni. La procalcitonina (PCT) è un biomarcatore infiammatorio dell'ospite che tende ad essere più elevato nelle infezioni batteriche. La PCT può essere utilizzata in modo sicuro per guidare l'uso di antibiotici, mentre il suo impatto sulla prescrizione è controverso. Nessuno di questi strumenti da solo è sufficiente per ottimizzare la prescrizione di antibiotici, mentre un approccio combinato potrebbe guidare meglio i medici.
Razionale Gli investigatori propongono di valutare l'uso di uno strumento di supporto decisionale per guidare l'uso di antibiotici nell'ED poiché il valore sommativo di LUS con PCT rimane sconosciuto in questa impostazione.
Pragmatico studio clinico controllato randomizzato a grappolo a gradini che studia un nuovo algoritmo che combina un punteggio clinico, i risultati LUS e PCT (l'algoritmo PLUS) per la gestione degli LRTI tra gli adulti con DE. L'unità di randomizzazione sarà l'ED.
Obiettivo primario di sicurezza Dimostrare la non inferiorità dell'intervento in termini di fallimento clinico entro il giorno 28.
Obiettivo di efficacia co-primaria Mostrare una riduzione del 15% nella percentuale di pazienti con LRTI a cui è stato prescritto un antibiotico entro il giorno 28 nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di cura abituale.
Obiettivi secondari
- Per confrontare la qualità della vita (fastidio dei sintomi correlati alla CAP) il giorno 7, il giorno 28 e il giorno 90 tra i pazienti nei gruppi di intervento e di controllo.
- Valutare l'accettabilità e la fattibilità dell'intervento attraverso l'identificazione di barriere e facilitatori nei pazienti e nei medici.
- Valutare il rapporto costo-efficacia incrementale dell'intervento rispetto all'assistenza abituale utilizzando una valutazione economica intra-trial (a breve termine) e basata su modello (a lungo termine).
- Sviluppare un metodo avanzato di analisi automatica delle immagini del LUS utilizzando l'apprendimento automatico per assistere nella diagnosi del LUS e nella stratificazione del rischio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Canton of Aargau
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Baden, Canton of Aargau, Svizzera, 5404
- Cantonal Hospital of Baden
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Canton of Basel-City
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Basel, Canton of Basel-City, Svizzera, 4031
- University Hospital of Basel
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Liestal, Canton of Basel-City, Svizzera, 4410
- Kantonsspital Baselland
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Canton of Lucerne
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Lucerne, Canton of Lucerne, Svizzera, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Canton of Neuchâtel
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Neuchâtel, Canton of Neuchâtel, Svizzera, 2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svizzera, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Svizzera, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Payerne, Canton of Vaud, Svizzera, 1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
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Rennaz, Canton of Vaud, Svizzera, 1847
- Hôpital Riviera-Chablais
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- LRTI acuta (malattia acuta, meno di 21 giorni, con almeno un sintomo del tratto respiratorio inferiore, ovvero tosse, espettorato, dispnea, dolore toracico e nessuna spiegazione alternativa)
Almeno uno dei seguenti criteri clinici:
- Auscultazione focale anormale (diminuzione dei suoni respiratori, crepitii, suoni respiratori bronchiali)
- Febbre (temperatura timpanica ≥ 38°C)
- Tachipnea (frequenza respiratoria ≥ 22/minuto)
- Tachicardia (frequenza cardiaca ≥ 100/minuto)
Criteri di esclusione:
- Precedente ricezione di un chinolone, macrolide o ceftriaxone o, di più di una dose di qualsiasi altro antibiotico entro 72 ore prima dell'arruolamento
- Precedente degenza ospedaliera negli ultimi 14 giorni
- Fibrosi cistica
- BPCO grave (≥GOLD 3 o se non disponibile, come proxy: riacutizzazione trattata con antibiotici negli ultimi 6 mesi)
- Immunodeficienza grave (neutropenia indotta da farmaci con <500 neutrofili/mm3, infezione da HIV con CD4<200 cellule/mm3, ricevente trapianto di organo solido o midollo osseo, prednisone ≥ 20 mg/giorno per >28 giorni)
- Primo ricovero del paziente nel reparto di terapia intensiva
- SARS-CoV-2 microbiologicamente documentato
- Incapacità di discernimento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: L'algoritmo PLUS
L'algoritmo di gestione clinica PLUS: I PS che sono passati al periodo di intervento (gruppo di intervento) gestiranno i propri pazienti utilizzando l'algoritmo PLUS. L'algoritmo PLUS inizia con un punteggio di previsione clinica della polmonite convalidato (punteggio di Van Vugt), seguito da LUS. In caso di risultati positivi di uno qualsiasi di questi test, viene misurata la PCT per identificare i pazienti che molto probabilmente trarranno beneficio dagli antibiotici. Un punteggio di gravità clinica convalidato garantirà la sicurezza dell'intervento in quelli con risultati discordanti (consolidamento LUS e bassa PCT). |
Combinazione di un punteggio di previsione clinica e LUS e, se necessario, misurazione della PCT
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Altro: Solita cura
Solita cura: gestione come al solito
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Gestione come al solito
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 28
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Proporzione di pazienti con fallimento clinico (definito come un composto di uno qualsiasi dei seguenti: decesso o ricovero secondario in terapia intensiva o ricovero secondario in ospedale o riammissione ospedaliera dopo la dimissione dall'ospedale indice o complicanze dovute a LRTI [empiema, ascesso polmonare])
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Giorno 28
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Risultato di efficacia
Lasso di tempo: Giorno 28
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Proporzione di pazienti a cui è stato prescritto un antibiotico in ciascun gruppo di intervento tra l'arruolamento e il giorno 28
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita misurata con il questionario sui sintomi della polmonite acquisita in comunità
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 28, Giorno 90
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Numero di punti nel questionario sui sintomi della polmonite acquisita in comunità come marcatore surrogato della qualità della vita (intervallo da 0 a 90; 90 rappresenta la peggiore qualità della vita)
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Giorno 7, Giorno 28, Giorno 90
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Ricovero
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 90
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Durata del ricovero
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Dal giorno 0 al giorno 90
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Endpoint di efficacia
Lasso di tempo: Giorno 90
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Percentuale di pazienti a cui è stato prescritto un antibiotico in ciascun gruppo di studio tra l'arruolamento e il giorno 28 e il giorno 90.
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Giorno 90
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Effetti collaterali degli antibiotici e infezione da C. difficile
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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Percentuale di pazienti con effetti collaterali correlati agli antibiotici e infezioni da C. difficile in ciascun gruppo di studio.
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Dal giorno 0 al giorno 28
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Sosta al Pronto Soccorso
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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Durata della permanenza nel pronto soccorso in ciascun gruppo di studio.
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Dal giorno 0 al giorno 28
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Valutazione qualitativa
Lasso di tempo: Giorno 90
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Accettabilità e fattibilità dell'intervento attraverso un'ampia identificazione di barriere e facilitatori nei pazienti e nei medici che conducono interviste qualitative semi-strutturate
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Giorno 90
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Apprendimento automatico di immagini e video di ecografia polmonare (LUS).
Lasso di tempo: Giorno 90
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Prestazioni diagnostiche per la polmonite (sensibilità, specificità, AUROC) dell'interpretazione LUS dell'intelligenza artificiale utilizzando l'interpretazione esperta come gold standard
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Giorno 90
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Valutazione economica
Lasso di tempo: Giorno 90
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Costo dell'intervento rispetto alle cure abituali
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Giorno 90
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Gestalt clinica
Lasso di tempo: Giorno 0
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Performance diagnostica (sensibilità, specificità, AUROC) della "Gestalt Clinica" del medico responsabile del paziente (probabilità di polmonite bassa/intermedia vs alta) rispetto al punteggio di Van Vugt (1×assenza di naso che cola+1×dispnea+1 ×crepitii+1×respiro vescicolare diminuito+1×polso aumentato (>100/min)+1×febbre (temperatura >37,8°C: probabilità di polmonite bassa/intermedia (punteggio 0-2) rispetto ad alta (punteggio>=3) ) per prevedere la polmonite visualizzata da LUS
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Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: SNSF)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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