Procalcitonin und Lungen-Ultraschall-gesteuerte Antibiotherapie in Notaufnahmen (PLUS-IS-LESS)
Procalcitonin und Lungen-Ultraschall-basierte Antibiotherapie bei Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege in Schweizer Notaufnahmen: Pragmatische Stufenkeil-Cluster-randomisierte Studie
Akute Infektionen der Atemwege sind ein häufiger Grund für den Besuch von Notaufnahmen. Es ist auch der Hauptgrund für unnötige Antibiotika-Verschreibungen. Antibiotika retten Leben, können Patienten aber auch direkt schaden, indem sie Antibiotika-assoziierte unerwünschte Ereignisse verursachen. Der Einsatz von Antibiotika steht in direktem Zusammenhang mit Resistenzen, die eine der größten Bedrohungen unseres Jahrhunderts darstellen. Darüber hinaus leben einige Mikroorganismen im und auf dem menschlichen Körper und fördern viele Aspekte unserer Gesundheit. Eine Behandlung mit Antibiotika kann diese Mikroorganismen stören und sich daher nachhaltig negativ auf unsere Gesundheit auswirken.
Leider ist es schwierig, zwischen Virusinfektionen, die normalerweise spontan ausheilen, und bakteriellen Lungenentzündungen, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordern, zu unterscheiden. Dies ist einer der Gründe für die übermäßige Verschreibung von Antibiotika.
Dieses Projekt zielt darauf ab, den weit verbreiteten Einsatz von Antibiotika in der Notaufnahme durch eine neue diagnostische Strategie der bakteriellen Lungenentzündung zu reduzieren. Diese Strategie beinhaltet die sequenzielle Anwendung bekannter Techniken: ein klinischer Score, Lungenultraschall und schließlich ein Biomarker, Procalcitonin. Letztere ist bei bakteriellen Infektionen tendenziell höher. Die Kombination dieser verschiedenen Tests verbessert den Diagnoseprozess und ermöglicht einen verbesserten Einsatz zielgerichteter Antibiotika mit dem ultimativen Ziel eines besseren Patientenmanagements.
Die Studie vergleicht die Antibiotika-Verschreibungsrate und den klinischen Verlauf von Patienten, die mit diesem neuen diagnostischen Ansatz behandelt werden, mit denen, die wie gewohnt behandelt werden. Das Projekt wird auch die Akzeptanz und Durchführbarkeit dieser Strategie sowie ihre Kostenwirksamkeit bewerten. Diese beiden Aspekte sind wesentlich für eine breitere Anwendung dieses innovativen diagnostischen Ansatzes und verringern die Antibiotikaresistenz.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund Ambulant erworbene Infektionen der unteren Atemwege (LRTI) sind eine der häufigsten Motivationen für Konsultationen in der Notaufnahme (ED) und gelten als Hauptursache für eine unangemessene Verschreibung von Antibiotika. Neben den Nebenwirkungen verändert der übermäßige Gebrauch von Antibiotika das Mikrobiom und erzeugt Antibiotikaresistenzen. Bei der Beurteilung von Patienten mit LRTIs besteht die Herausforderung für ED-Ärzte darin, diejenigen mit ambulant erworbener Pneumonie (CAP) bakteriellen Ursprungs zu identifizieren, die höchstwahrscheinlich von Antibiotika profitieren werden. Die geringe diagnostische Genauigkeit bestehender Instrumente sowie die schlechte Einhaltung der Testrichtlinien durch Kliniker sind die Hauptursachen für den unangemessenen Einsatz von Antibiotika.
Mehrere diagnostische Tests können bei der Identifizierung von Patienten mit LRTI helfen, die Antibiotika benötigen. Der klinische Vorhersagewert kann die Wahrscheinlichkeit einer CAP verfeinern. Lungenultraschall (LUS) hat eine bessere diagnostische Leistung als Thoraxröntgen, die historische Referenzbildgebungsmodalität zur Konsolidierung bei ED. LUS wird schnell am Krankenbett ohne Bestrahlung durchgeführt. Procalcitonin (PCT) ist ein entzündlicher Biomarker des Wirts, der bei bakteriellen Infektionen tendenziell höher ist. PCT kann sicher verwendet werden, um den Einsatz von Antibiotika zu steuern, während seine Auswirkungen auf die Verschreibung umstritten sind. Keines dieser Tools allein reicht aus, um die Verschreibung von Antibiotika zu optimieren, während ein kombinierter Ansatz Ärzte besser anleiten könnte.
Begründung Die Forscher schlagen vor, die Verwendung eines Entscheidungsunterstützungsinstruments zu evaluieren, um die Verwendung von Antibiotika in der Notaufnahme zu leiten, da der summative Wert von LUS mit PCT in dieser Umgebung unbekannt bleibt.
Pragmatische Cluster-randomisierte kontrollierte klinische Studie mit abgestuftem Keil zur Untersuchung eines neuen Algorithmus, der einen klinischen Score, LUS- und PCT-Ergebnisse (der PLUS-Algorithmus) für das Management von LRTIs bei Erwachsenen in EDs kombiniert. Die Einheit der Randomisierung ist die ED.
Primäres Sicherheitsziel Nachweis der Nichtunterlegenheit der Intervention im Hinblick auf klinisches Versagen bis zum 28. Tag.
Co-primäres Wirksamkeitsziel Aufzeigen einer 15 %igen Verringerung des Anteils der Patienten mit LRTIs, denen bis zum 28. Tag in der Interventionsgruppe ein Antibiotikum verschrieben wurde, im Vergleich zur Gruppe mit der üblichen Behandlung.
Sekundäre Ziele
- Vergleich der Lebensqualität (Belästigung von CAP-bezogenen Symptomen) an Tag 7, Tag 28 und Tag 90 zwischen Patienten in der Interventions- und Kontrollgruppe.
- Bewertung der Akzeptanz und Durchführbarkeit der Intervention durch die Identifizierung von Barrieren und Förderern bei Patienten und Ärzten.
- Bewertung der inkrementellen Kostenwirksamkeit der Intervention im Vergleich zur üblichen Versorgung unter Verwendung einer studieninternen (kurzfristigen) und einer modellbasierten (langfristigen) wirtschaftlichen Bewertung.
- Entwicklung einer fortschrittlichen automatischen LUS-Bildanalysemethode unter Verwendung von maschinellem Lernen zur Unterstützung der LUS-Diagnose und Risikostratifizierung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Noémie Boillat Blanco, MD
- Telefonnummer: +41 21 314 88 30
- E-Mail: noemie.boillat@chuv.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Aurélie Fayet (Mello), PhD
- Telefonnummer: +41 79 556 45 86
- E-Mail: aurelie.mello@chuv.ch
Studienorte
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AG
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Baden, AG, Schweiz, 5404
- Rekrutierung
- Cantonal hospital of Baden
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Kontakt:
- Markus Schwendinger, MD
- E-Mail: markus.schwendinger@ksb.ch
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Hauptermittler:
- Markus Schwendinger, MD
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Unterermittler:
- Tim Bulaty, MD
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BS
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Basel, BS, Schweiz, 4031
- Rekrutierung
- University Hospital of Basel
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Kontakt:
- Roland Bingisser, MD
- E-Mail: roland.bingisser@usb.ch
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Hauptermittler:
- Roland Bingisser, MD
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Liestal, BS, Schweiz, 4410
- Rekrutierung
- Kantonsspital Baselland
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Kontakt:
- Jörg Leuppi, MD
- E-Mail: Joerg.Leuppi@ksbl.ch
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Hauptermittler:
- Jörg Leuppi, MD
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Unterermittler:
- Nicolas Geigy, MD
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Unterermittler:
- Stephan Steuer, MD
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LU
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Luzern, LU, Schweiz, 6000
- Rekrutierung
- Luzerner Kantonsspital
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Kontakt:
- Michael Christ, MD
- E-Mail: michael.christ@luks.ch
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Hauptermittler:
- Michael Christ, MD
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Unterermittler:
- Adriana Sirova, MD
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NE
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Neuchâtel, NE, Schweiz, 2000
- Rekrutierung
- Réseau Hospitalier Neuchâtelois
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Kontakt:
- Vincent Della Santa, MD
- E-Mail: vincent.dellasanta@rhne.ch
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Hauptermittler:
- Vincent Della Santa, MD
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SG
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Saint Gallen, SG, Schweiz, 9007
- Rekrutierung
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Kontakt:
- Werner Albrich, MD
- E-Mail: werner.albrich@kssg.ch
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Hauptermittler:
- Werner Albrich, MD
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Unterermittler:
- Dieter von Ow, MD
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VD
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Lausanne, VD, Schweiz, 1011
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Kontakt:
- Noémie Boillat Blanco, MD
- Telefonnummer: +41 21 314 88 30
- E-Mail: noemie.boillat@chuv.ch
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Kontakt:
- Olivier Hugli, MD
- Telefonnummer: +41 21 314 05 67
- E-Mail: olivier.hugli@chuv.ch
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Hauptermittler:
- Noémie Boillat Blanco, MD
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Unterermittler:
- Olivier Hugli, MD
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Unterermittler:
- Cécile Bessat
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Payerne, VD, Schweiz, 1530
- Rekrutierung
- Hôpital Intercantonal de la Broye
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Kontakt:
- Yvan Fournier, MD
- E-Mail: yvan.fournier@hibroye.ch
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Hauptermittler:
- Yvan Fournier, MD
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Rennaz, VD, Schweiz, 1847
- Rekrutierung
- Hôpital Riviera-Chablais
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Kontakt:
- Magali-Noëlle Pfeil, MD
- E-Mail: magalinoelle.pfeil@hopitalrivierachablais.ch
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Hauptermittler:
- Magali-Noëlle Pfeil, MD
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Unterermittler:
- Dominique Schwab, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Patienten ab 18 Jahren
- Akute LRTI (akute Erkrankung, weniger als 21 Tage, mit mindestens einem Symptom der unteren Atemwege, d. h. Husten, Auswurf, Atemnot, Brustschmerzen und ohne alternative Erklärung)
Mindestens eines der folgenden klinischen Kriterien:
- Fokale abnormale Auskultation (verminderte Atemgeräusche, Knistern, bronchiale Atemgeräusche)
- Fieber (Trommelfelltemperatur ≥ 38°C)
- Tachypnoe (Atemfrequenz ≥ 22/Minute)
- Tachykardie (Herzfrequenz ≥ 100/Minute)
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Erhalt eines Chinolons, Makrolids oder Ceftriaxons oder von mehr als einer Dosis eines anderen Antibiotikums innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung
- Vorheriger Krankenhausaufenthalt in den letzten 14 Tagen
- Mukoviszidose
- Schwere COPD (≥ GOLD 3 oder falls nicht verfügbar, als Proxy: mit Antibiotika behandelte Exazerbation in den letzten 6 Monaten)
- Schwerer Immundefekt (medikamenteninduzierte Neutropenie mit < 500 Neutrophilen/mm3, HIV-Infektion mit CD4 < 200 Zellen/mm3, Empfänger einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation, Prednison ≥ 20 mg/Tag für > 28 Tage)
- Erstaufnahme des Patienten auf der Intensivstation
- Mikrobiologisch dokumentiertes SARS-CoV-2
- Unfähigkeit des Urteilsvermögens
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Der PLUS-Algorithmus
Der klinische Management-Algorithmus PLUS: Notaufnahmen, die in den Interventionszeitraum (Interventionsgruppe) gewechselt sind, verwalten ihre Patienten mit dem PLUS-Algorithmus. Der PLUS-Algorithmus beginnt mit einem validierten Score für die klinische Vorhersage einer Pneumonie (Score von Van Vugt), gefolgt von LUS. Im Falle positiver Ergebnisse eines dieser Tests wird PCT gemessen, um Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von Antibiotika profitieren werden. Ein validierter klinischer Schweregrad-Score gewährleistet die Sicherheit der Intervention bei Patienten mit widersprüchlichen Ergebnissen (LUS-Konsolidierung und niedriger PCT). |
Kombination aus klinischem Vorhersagewert und LUS und ggf. PCT-Messung
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Sonstiges: Übliche Pflege
Übliche Pflege: Verwaltung wie gewohnt
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Verwaltung wie gewohnt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsergebnis
Zeitfenster: Tag 28
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Anteil der Patienten mit klinischem Versagen (definiert als Kombination aus einem der folgenden Faktoren: Tod oder sekundäre Einweisung auf die Intensivstation oder sekundäre Einweisung ins Krankenhaus oder erneute Krankenhauseinweisung nach Index-Entlassung aus dem Krankenhaus oder Komplikationen aufgrund des LRTI [Empyem, Lungenabszess])
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Tag 28
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Wirksamkeitsergebnis
Zeitfenster: Tag 28
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Anteil der Patienten, denen in jeder Interventionsgruppe zwischen Aufnahme und Tag 28 ein Antibiotikum verschrieben wurde
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität gemessen mit dem ambulant erworbenen Pneumonie-Symptomfragebogen
Zeitfenster: Tag 7, Tag 28, Tag 90
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Anzahl der Punkte auf dem Symptomfragebogen für ambulant erworbene Pneumonie als Surrogatmarker für die Lebensqualität (Bereich 0 bis 90; 90 ist die schlechtere Lebensqualität)
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Tag 7, Tag 28, Tag 90
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 90
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
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Tag 0 bis Tag 90
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Wirksamkeitsendpunkt
Zeitfenster: Tag 90
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Anteil der Patienten, denen in jeder Studiengruppe zwischen Aufnahme und Tag 28 sowie Tag 90 ein Antibiotikum verschrieben wurde.
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Tag 90
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Antibiotika-Nebenwirkungen und C. difficile-Infektion
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
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Anteil der Patienten mit antibiotikabedingten Nebenwirkungen und C.-difficile-Infektionen in jeder Studiengruppe.
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Tag 0 bis Tag 28
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Notaufnahme bleiben
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28
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Dauer des Aufenthalts in der Notaufnahme in jeder Studiengruppe.
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Tag 0 bis Tag 28
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Qualitative Bewertung
Zeitfenster: Tag 90
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Akzeptanz und Durchführbarkeit der Intervention durch umfassende Identifizierung von Barrieren und Facilitatoren bei Patienten und Ärzten, die qualitative halbstrukturierte Interviews durchführen
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Tag 90
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Maschinelles Lernen von Bildern und Videos der Lungensonographie (LUS).
Zeitfenster: Tag 90
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Diagnostische Leistung für Lungenentzündung (Sensitivität, Spezifität, AUROC) der LUS-Interpretation mit künstlicher Intelligenz unter Verwendung der Experteninterpretation als Goldstandard
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Tag 90
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Wirtschaftliche Bewertung
Zeitfenster: Tag 90
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Kosten des Eingriffs im Vergleich zur üblichen Versorgung
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Tag 90
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Klinische Gestalt
Zeitfenster: Tag 0
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Diagnostische Leistungsfähigkeit (Sensitivität, Spezifität, AUROC) der „Klinischen Gestalt“ des behandelnden Arztes (Wahrscheinlichkeit einer Lungenentzündung niedrig/mittel versus hoch) versus Van-Vugt-Score (1 × Fehlen von Schnupfen + 1 × Atemnot + 1 × Knistern + 1 × verminderte Bläschenatmung + 1 × erhöhter Puls (> 100/min) + 1 × Fieber (Temperatur > 37,8 °C: Wahrscheinlichkeit einer Lungenentzündung gering/mittel (Wert 0–2) versus hoch (Wert >= 3) ) zur Vorhersage einer durch LUS visualisierten Pneumonie
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Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: SNSF)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Der PLUS-Algorithmus
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Ablacon, Inc.Aktiv, nicht rekrutierendPathologische Prozesse | Herzkrankheiten | Herz-Kreislauf-Erkrankungen | Vorhofflimmern | Arrhythmien, Herz | Vorhofflimmern, anhaltendVereinigte Staaten
-
Ablacon, Inc.AbgeschlossenVorhofflimmern, anhaltendTschechien
-
East Tennessee State UniversityZurückgezogenAngst | Biofeedback, Psychologie
-
Universidad Pública de NavarraMutua NavarraUnbekanntSchulter-Impingement | Erkrankung der RotatorenmanschetteSpanien
-
Seoul National University Bundang HospitalAbgeschlossenMyokardinfarkt mit ST-Strecken-HebungKorea, Republik von
-
Dana-Farber Cancer InstituteCancer Nutrition Consortium Inc.Noch keine RekrutierungLebensqualität | Ernährung schlecht | ErnährungsmangelVereinigte Staaten
-
Children's Hospital of PhiladelphiaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of PennsylvaniaAbgeschlossenAngststörungenVereinigte Staaten
-
Washington University School of MedicineAbgeschlossenKommunikation | Verhalten und VerhaltensmechanismenVereinigte Staaten
-
Yu-Hsiang WuNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrutierung
-
University of Nebraska LincolnUniversity of NebraskaAbgeschlossenSexueller ÜbergriffVereinigte Staaten