응급실에서 프로칼시토닌 및 폐 초음파 유도 항생제 요법 (PLUS-IS-LESS)
스위스 응급실에서 하부 호흡기 감염 환자를 대상으로 한 프로칼시토닌 및 폐 초음파 기반 항생제 요법: 실용적인 계단식 웨지 클러스터 무작위 시험
급성 호흡기 감염은 응급실을 방문하는 일반적인 이유입니다. 불필요한 항생제 처방의 주요 원인이기도 하다. 항생제는 생명을 구하지만 항생제 관련 부작용을 일으켜 환자에게 직접적인 해를 끼칠 수도 있습니다. 항생제 사용은 우리 세기의 주요 위협 중 하나인 내성과 직접적인 관련이 있습니다. 또한 일부 미생물은 인체 내부 및 인체에 서식하며 건강의 여러 측면을 촉진합니다. 항생제 치료는 이러한 미생물을 방해할 수 있으므로 건강에 오래 지속되는 부정적인 영향을 미칩니다.
불행히도 일반적으로 자연 치유되는 바이러스 감염과 항생제 치료가 필요한 세균성 폐렴을 구별하는 것은 어렵습니다. 이것이 항생제를 과잉 처방하는 이유 중 하나입니다.
이 프로젝트는 세균성 폐렴의 새로운 진단 전략을 통해 응급실에서 광범위한 항생제 사용을 줄이는 것을 목표로 합니다. 이 전략에는 임상 점수, 폐 초음파, 마지막으로 바이오마커인 프로칼시토닌과 같은 잘 알려진 기술의 순차적 사용이 포함됩니다. 후자는 박테리아 감염에서 더 높은 경향이 있습니다. 이러한 다양한 테스트의 조합은 진단 프로세스를 개선하고 더 나은 환자 관리라는 궁극적인 목표와 함께 표적 항생제의 사용을 개선할 수 있습니다.
이 연구는 이 새로운 진단 접근법을 사용하여 관리되는 환자의 항생제 처방률과 임상 경과를 평소와 같이 관리되는 환자와 비교할 것입니다. 이 프로젝트는 또한 이 전략의 수용 가능성과 실현 가능성 및 비용 효율성을 평가할 것입니다. 이 두 가지 측면은 이 혁신적인 진단 접근법의 광범위한 구현과 항생제 내성 감소에 필수적입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 지역사회 획득 하기도 감염(LRTI)은 응급실(ED) 상담의 가장 일반적인 동기 중 하나이며 부적절한 항생제 처방의 주요 원인입니다. 부작용 외에도 항생제 남용은 마이크로바이옴을 변화시키고 항생제 내성을 생성합니다. LRTI 환자를 평가할 때 ED 의사의 과제는 항생제가 가장 도움이 될 세균성 기원의 지역사회획득폐렴(CAP) 환자를 식별하는 것입니다. 기존 도구의 낮은 진단 정확도와 테스트 지침에 대한 임상의의 열악한 준수가 부적절한 항생제 사용의 주요 원인입니다.
몇 가지 진단 테스트는 항생제가 필요한 LRTI 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 임상 예측 점수는 CAP의 확률을 개선할 수 있습니다. 폐 초음파(LUS)는 ED의 통합에 대한 역사적인 참조 영상 양식인 흉부 X선보다 더 나은 진단 성능을 가지고 있습니다. LUS는 방사선 없이 침대 옆에서 빠르게 수행됩니다. 프로칼시토닌(PCT)은 박테리아 감염에서 더 높은 경향이 있는 숙주 염증 바이오마커입니다. PCT는 항생제 사용을 안내하는 데 안전하게 사용할 수 있지만 처방에 미치는 영향은 논란의 여지가 있습니다. 이러한 도구 중 어느 것도 그 자체로는 항생제 처방을 최적화하기에 충분하지 않지만 결합된 접근 방식은 임상의를 더 잘 안내할 수 있습니다.
이론적 근거 연구자들은 이 설정에서 PCT가 있는 LUS의 합계 값이 알려지지 않은 상태로 ED에서 항생제 사용을 안내하는 결정 지원 도구의 사용을 평가할 것을 제안합니다.
ED 성인의 LRTI 관리를 위해 임상 점수, LUS 및 PCT 결과(PLUS 알고리즘)를 결합하는 새로운 알고리즘을 조사하는 실용적인 계단식 웨지 클러스터 무작위 통제 임상 시험. 무작위화 단위는 ED가 됩니다.
1차 안전 목표 28일까지 임상적 실패 측면에서 중재의 비열등성을 입증하는 것입니다.
공동 1차 효능 목표 일반적인 치료 그룹과 비교하여 중재 그룹에서 28일까지 항생제를 처방받은 LRTI 환자 비율의 15% 감소를 보여줍니다.
보조 목표
- 7일, 28일 및 90일에 중재군과 대조군의 환자 사이에 삶의 질(CAP 관련 증상의 성가심)을 비교합니다.
- 환자와 의사의 장벽과 촉진자를 식별하여 개입의 수용 가능성과 타당성을 평가합니다.
- 시험 내(단기) 및 모델 기반(장기) 경제성 평가를 사용하여 일반적인 치료와 비교하여 개입의 증분 비용 효율성을 평가합니다.
- LUS 진단 및 위험 계층화를 지원하기 위해 기계 학습을 사용하는 고급 자동 LUS 이미지 분석 방법을 개발합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Noémie Boillat Blanco, MD
- 전화번호: +41 21 314 88 30
- 이메일: noemie.boillat@chuv.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Aurélie Fayet (Mello), PhD
- 전화번호: +41 79 556 45 86
- 이메일: aurelie.mello@chuv.ch
연구 장소
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AG
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Baden, AG, 스위스, 5404
- 모병
- Cantonal hospital of Baden
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연락하다:
- Markus Schwendinger, MD
- 이메일: markus.schwendinger@ksb.ch
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수석 연구원:
- Markus Schwendinger, MD
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부수사관:
- Tim Bulaty, MD
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BS
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Basel, BS, 스위스, 4031
- 모병
- University Hospital of Basel
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연락하다:
- Roland Bingisser, MD
- 이메일: roland.bingisser@usb.ch
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수석 연구원:
- Roland Bingisser, MD
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Liestal, BS, 스위스, 4410
- 모병
- Kantonsspital Baselland
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연락하다:
- Jörg Leuppi, MD
- 이메일: Joerg.Leuppi@ksbl.ch
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수석 연구원:
- Jörg Leuppi, MD
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부수사관:
- Nicolas Geigy, MD
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부수사관:
- Stephan Steuer, MD
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LU
-
Luzern, LU, 스위스, 6000
- 모병
- Luzerner Kantonsspital
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연락하다:
- Michael Christ, MD
- 이메일: michael.christ@luks.ch
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수석 연구원:
- Michael Christ, MD
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부수사관:
- Adriana Sirova, MD
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NE
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Neuchâtel, NE, 스위스, 2000
- 모병
- Réseau Hospitalier Neuchâtelois
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연락하다:
- Vincent Della Santa, MD
- 이메일: vincent.dellasanta@rhne.ch
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수석 연구원:
- Vincent Della Santa, MD
-
-
SG
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Saint Gallen, SG, 스위스, 9007
- 모병
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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연락하다:
- Werner Albrich, MD
- 이메일: werner.albrich@kssg.ch
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수석 연구원:
- Werner Albrich, MD
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부수사관:
- Dieter von Ow, MD
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VD
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Lausanne, VD, 스위스, 1011
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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연락하다:
- Noémie Boillat Blanco, MD
- 전화번호: +41 21 314 88 30
- 이메일: noemie.boillat@chuv.ch
-
연락하다:
- Olivier Hugli, MD
- 전화번호: +41 21 314 05 67
- 이메일: olivier.hugli@chuv.ch
-
수석 연구원:
- Noémie Boillat Blanco, MD
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부수사관:
- Olivier Hugli, MD
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부수사관:
- Cécile Bessat
-
Payerne, VD, 스위스, 1530
- 모병
- Hôpital Intercantonal de la Broye
-
연락하다:
- Yvan Fournier, MD
- 이메일: yvan.fournier@hibroye.ch
-
수석 연구원:
- Yvan Fournier, MD
-
Rennaz, VD, 스위스, 1847
- 모병
- Hôpital Riviera-Chablais
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연락하다:
- Magali-Noëlle Pfeil, MD
- 이메일: magalinoelle.pfeil@hopitalrivierachablais.ch
-
수석 연구원:
- Magali-Noëlle Pfeil, MD
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부수사관:
- Dominique Schwab, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 만 18세 이상 환자
- 급성 LRTI(급성 질환, 21일 미만, 적어도 하나의 하기도 증상, 즉 기침, 가래, 호흡곤란, 흉통 및 대체 설명 없음)
다음 임상 기준 중 적어도 하나:
- 초점 비정상 청진(숨소리 감소, 딱딱거리는 소리, 기관지 숨소리)
- 발열(고막 온도 ≥ 38°C)
- 빈호흡(호흡수 ≥ 22/분)
- 빈맥(심박수 ≥ 100/분)
제외 기준:
- 이전에 퀴놀론, 마크로라이드 또는 세프트리악손 또는 등록 전 72시간 이내에 다른 항생제를 1회 이상 투여받은 경우
- 지난 14일 동안의 이전 입원
- 낭포성 섬유증
- 중증 COPD(≥GOLD 3 또는 사용할 수 없는 경우 프록시: 지난 6개월 동안 항생제로 치료한 악화)
- 중증 면역결핍(<500 호중구/mm3의 약물 유발 호중구 감소증, CD4<200 세포/mm3의 HIV 감염, 고형 장기 또는 골수 이식 수용자, >28일 동안 프레드니손 ≥ 20mg/일)
- 중환자실에 환자의 최초 입원
- 미생물학적으로 문서화된 SARS-CoV-2
- 분별력이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: PLUS 알고리즘
PLUS 임상 관리 알고리즘: 개입 기간(개입 그룹)으로 전환된 ED는 PLUS 알고리즘을 사용하여 환자를 관리합니다. PLUS 알고리즘은 검증된 폐렴 임상 예측 점수(Van Vugt 점수)로 시작하여 LUS로 이어집니다. 이러한 검사에서 양성 결과가 나온 경우 PCT를 측정하여 항생제로 가장 도움이 될 환자를 식별합니다. 검증된 임상 심각도 점수는 일치하지 않는 결과(LUS 통합 및 낮은 PCT)를 가진 사람들의 개입의 안전성을 보장합니다. |
임상 예측 점수와 LUS의 조합 및 필요한 경우 PCT 측정
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다른: 평소 케어
평상시 관리 : 평상시 관리
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평소 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 결과
기간: 28일
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임상적 실패가 있는 환자의 비율(다음 중 하나로 정의: 사망 또는 2차 ICU 입원 또는 2차 병원 입원 또는 병원 퇴원 후 병원 재입원 또는 LRTI[농농, 폐 농양]으로 인한 합병증)
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28일
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효능 결과
기간: 28일
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등록과 28일 사이에 각 개입 그룹에서 항생제를 처방받은 환자의 비율
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지역사회획득 폐렴 증상 설문지로 측정한 삶의 질
기간: 7일차, 28일차, 90일차
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삶의 질의 대리 지표로서 지역사회 획득 폐렴 증상 설문지의 점수(범위 0~90; 90은 삶의 질이 더 나쁨)
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7일차, 28일차, 90일차
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입원
기간: 0일 ~ 90일
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입원 기간
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0일 ~ 90일
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효능 끝점
기간: 90일
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등록과 28일 및 90일 사이에 각 연구 그룹에서 항생제를 처방받은 환자의 비율.
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90일
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항생제 부작용 및 C. difficile 감염
기간: 0일 ~ 28일
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각 연구 그룹에서 항생제 관련 부작용 및 C. difficile 감염이 있는 환자의 비율.
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0일 ~ 28일
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응급실 체류
기간: 0일 ~ 28일
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각 연구 그룹의 응급실 체류 기간.
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0일 ~ 28일
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정성적 평가
기간: 90일
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정성적 반구조화 인터뷰를 수행하는 환자와 의사의 장벽과 촉진자를 광범위하게 식별하여 개입의 수용 가능성과 타당성
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90일
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폐 초음파(LUS) 이미지 및 비디오의 기계 학습
기간: 90일
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전문가 해석을 금본위제로 활용한 인공지능 LUS 해석의 폐렴(민감도, 특이도, AUROC) 진단 성능
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90일
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경제성 평가
기간: 90일
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일반적인 치료와 비교한 개입 비용
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90일
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임상 게슈탈트
기간: 0일
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환자를 담당하는 의사의 "Clinical gestalt"(폐렴 확률 낮음/중간 대 높음) 대 Van Vugt 점수(1×콧물 없음+1×숨참+1)의 진단 성능(민감도, 특이도, AUROC) ×수포성 호흡 감소+1×맥박 상승(>100/min)+1×발열(온도 >37.8°C: 폐렴 확률 낮음/중간(점수 0-2) 대 높음(점수>=3) ) LUS 시각화 폐렴 예측
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0일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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PLUS 알고리즘에 대한 임상 시험
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Medtronic Bakken Research CenterMedtronic종료됨
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
-
University of Nebraska LincolnUniversity of Nebraska완전한
-
VA Office of Research and Development완전한
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University of New BrunswickHorizon Health Network; Universite de Moncton; New Brunswick Health Research Foundation; Fitness...완전한
-
Asian Institute of Gastroenterology, IndiaOvesco Endoscopy AG아직 모집하지 않음
-
Medical College of Wisconsin종료됨
-
LeMaitre VascularAvania모병