Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Procalcitonine en longechogeleide antibiotherapie op spoedeisende hulpafdelingen (PLUS-IS-LESS)

12 maart 2024 bijgewerkt door: Dr Boillat-Blanco Noemie

Antibiotherapie op basis van procalcitonine en longechografie bij patiënten met lagere luchtweginfecties op Zwitserse spoedeisende hulpafdelingen: pragmatisch, getrapt, geclusterd, gerandomiseerd onderzoek

Acute luchtweginfecties zijn een veelvoorkomende reden om op spoedeisende hulp te komen. Het is ook de belangrijkste reden voor het onnodig voorschrijven van antibiotica. Antibiotica redden levens, maar kunnen patiënten ook rechtstreeks schade berokkenen door antibioticagerelateerde bijwerkingen te veroorzaken. Antibioticagebruik is direct gerelateerd aan resistentie, een van de grootste bedreigingen van onze eeuw. Daarnaast leven sommige micro-organismen in en op het menselijk lichaam en bevorderen ze vele aspecten van onze gezondheid. Antibioticabehandeling kan die micro-organismen verstoren en daardoor langdurige negatieve effecten hebben op onze gezondheid.

Helaas is het moeilijk om onderscheid te maken tussen virale infecties, die gewoonlijk spontaan genezen, en bacteriële longontsteking, waarvoor een behandeling met antibiotica nodig is. Dit is een van de redenen van het overmatig voorschrijven van antibiotica.

Dit project heeft tot doel het wijdverbreide gebruik van antibiotica op de afdeling spoedeisende hulp terug te dringen door middel van een nieuwe diagnostische strategie voor bacteriële pneumonie. Deze strategie omvat sequentieel gebruik van bekende technieken: een klinische score, echografie van de longen en ten slotte een biomarker, procalcitonine. De laatste is meestal hoger bij bacteriële infecties. De combinatie van deze verschillende tests verbetert het diagnostisch proces en maakt een beter gebruik van gerichte antibiotica mogelijk, met als uiteindelijk doel een beter patiëntenbeheer.

De studie zal de mate van voorschrijven van antibiotica en het klinisch beloop van patiënten die met deze nieuwe diagnostische benadering worden behandeld, vergelijken met patiënten die op de gebruikelijke manier worden behandeld. Het project zal ook de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van deze strategie en de kosteneffectiviteit evalueren. Deze twee aspecten zijn essentieel voor een bredere implementatie van deze innovatieve diagnostische aanpak en het verminderen van antibioticaresistentie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Buiten het ziekenhuis opgelopen infecties van de onderste luchtwegen (LLWI) zijn een van de meest voorkomende redenen voor consultaties op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) en zijn de belangrijkste oorzaak van ongepast voorschrijven van antibiotica. Naast de bijwerkingen verandert overmatig gebruik van antibiotica het microbioom en genereert het antibioticaresistentie. Bij het beoordelen van patiënten met LLWI's is de uitdaging voor SEH-artsen om diegenen te identificeren met community-acquired pneumonie (CAP) van bacteriële oorsprong, die hoogstwaarschijnlijk baat zullen hebben bij antibiotica. De lage diagnostische nauwkeurigheid van bestaande hulpmiddelen, evenals de slechte therapietrouw van clinici bij testrichtlijnen, zijn de belangrijkste oorzaken van ongepast antibioticagebruik.

Verschillende diagnostische tests kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met LLWI die antibiotica nodig hebben. Klinische voorspellingsscore kan de waarschijnlijkheid van CAP verfijnen. Longechografie (LUS) heeft een betere diagnostische prestatie dan thoraxfoto's, de historische referentiebeeldvormingsmodaliteit voor consolidatie in ED. LUS wordt snel uitgevoerd aan het bed zonder straling. Procalcitonine (PCT) is een inflammatoire biomarker van de gastheer die vaker voorkomt bij bacteriële infecties. PCT kan veilig worden gebruikt om het gebruik van antibiotica te begeleiden, terwijl de impact ervan op het voorschrijven controversieel is. Geen van deze tools alleen is voldoende om het voorschrijven van antibiotica te optimaliseren, terwijl een gecombineerde aanpak clinici beter zou kunnen begeleiden.

Achtergrond De onderzoekers stellen voor om het gebruik van een beslissingsondersteunend hulpmiddel te evalueren om het gebruik van antibiotica op de SEH te begeleiden, aangezien de sommatieve waarde van LUS met PCT in deze setting onbekend blijft.

Pragmatische, getrapte, clustergerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie waarin een nieuw algoritme wordt onderzocht dat een klinische score, LUS- en PCT-resultaten combineert (het PLUS-algoritme) voor de behandeling van LLWI's bij volwassenen op de SEH. De eenheid van randomisatie is de ED.

Primaire veiligheidsdoelstelling Het aantonen van non-inferioriteit van de interventie in termen van klinisch falen tegen dag 28.

Co-primaire werkzaamheidsdoelstelling Een reductie van 15% aantonen in het aantal patiënten met LLWI's dat op dag 28 een antibioticum kreeg voorgeschreven in de interventiegroep in vergelijking met de gebruikelijke zorggroep.

Secundaire doelstellingen

  1. Vergelijken van de kwaliteit van leven (hinder van CAP-gerelateerde symptomen) op dag 7, dag 28 en dag 90 tussen patiënten in de interventie- en controlegroep.
  2. De aanvaardbaarheid en haalbaarheid van de interventie evalueren door de barrières en facilitators bij patiënten en artsen te identificeren.
  3. Om de incrementele kosteneffectiviteit van de interventie te beoordelen in vergelijking met de gebruikelijke zorg met behulp van een binnen-onderzoek (korte termijn) en een op modellen gebaseerde (lange termijn) economische evaluatie.
  4. Een geavanceerde automatische LUS-beeldanalysemethode ontwikkelen met behulp van machine learning om te helpen bij LUS-diagnose en risicostratificatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1530

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • AG
      • Baden, AG, Zwitserland, 5404
        • Werving
        • Cantonal hospital of Baden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Markus Schwendinger, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tim Bulaty, MD
    • BS
      • Basel, BS, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital of Basel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roland Bingisser, MD
      • Liestal, BS, Zwitserland, 4410
        • Werving
        • Kantonsspital Baselland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jörg Leuppi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolas Geigy, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Stephan Steuer, MD
    • LU
      • Luzern, LU, Zwitserland, 6000
        • Werving
        • Luzerner Kantonsspital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Christ, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Adriana Sirova, MD
    • NE
      • Neuchâtel, NE, Zwitserland, 2000
        • Werving
        • Réseau Hospitalier Neuchâtelois
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent Della Santa, MD
    • SG
      • Saint Gallen, SG, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Werner Albrich, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dieter von Ow, MD
    • VD
      • Lausanne, VD, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noémie Boillat Blanco, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier Hugli, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Cécile Bessat
      • Payerne, VD, Zwitserland, 1530
        • Werving
        • Hôpital Intercantonal de la Broye
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yvan Fournier, MD
      • Rennaz, VD, Zwitserland, 1847

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Patiënten van 18 jaar of ouder
  • Acute LLWI (acute ziekte, minder dan 21 dagen, met ten minste één symptoom van de onderste luchtwegen, d.w.z. hoesten, sputum, dyspnoe, pijn op de borst en geen alternatieve verklaring)

  • Ten minste een van de volgende klinische criteria:

    • Focale abnormale auscultatie (verminderde ademgeluiden, gekraak, bronchiale ademgeluiden)
    • Koorts (tympanische temperatuur ≥ 38°C)
    • Tahypnoe (ademhalingsfrequentie ≥ 22/minuut)
    • Tachycardie (hartslag ≥ 100/minuut)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ontvangst van een chinolon, macrolide of ceftriaxon of, van meer dan één dosis van een ander antibioticum binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving
  • Eerder ziekenhuisverblijf in de afgelopen 14 dagen
  • Taaislijmziekte
  • Ernstige COPD (≥GOLD 3 of indien niet beschikbaar, als proxy: exacerbatie behandeld met antibiotica gedurende de laatste 6 maanden)
  • Ernstige immunodeficiëntie (geneesmiddelgeïnduceerde neutropenie met <500 neutrofielen/mm3, hiv-infectie met CD4 <200 cellen/mm3, ontvanger van solide orgaan- of beenmergtransplantaat, prednison ≥ 20 mg/dag gedurende >28 dagen)
  • Eerste opname van de patiënt op de intensive care
  • Microbiologisch gedocumenteerd SARS-CoV-2
  • Onvermogen tot onderscheidingsvermogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Het PLUS-algoritme

Het PLUS klinische beheersalgoritme:

SEH's die zijn overgeschakeld naar de interventieperiode (interventiegroep) zullen hun patiënten beheren met behulp van het PLUS-algoritme.

Het PLUS-algoritme begint met een gevalideerde klinische voorspellingsscore voor longontsteking (score van Van Vugt), gevolgd door LUS. In het geval van positieve resultaten van een van deze tests, wordt PCT gemeten om patiënten te identificeren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij antibiotica. Een gevalideerde klinische ernstscore zal de veiligheid van de interventie garanderen bij mensen met afwijkende resultaten (LUS-consolidatie en lage PCT).
Ander: Het PLUS-algoritme
Combinatie van een klinische voorspellingsscore en LUS, en indien nodig PCT-meting
Ander: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg: beheer zoals gewoonlijk
Ander: Gebruikelijke zorg
Beheer zoals gewoonlijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid resultaat
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage patiënten met klinisch falen (gedefinieerd als een samenstelling van een van de volgende: overlijden of secundaire IC-opname of secundaire opname in het ziekenhuis of heropname in het ziekenhuis na ontslag uit het indexziekenhuis of complicaties als gevolg van de LLWI [empyeem, longabces])
Dag 28
Effectiviteit resultaat
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage patiënten dat in elke interventiegroep een antibioticum kreeg voorgeschreven tussen inschrijving en dag 28
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven gemeten met de community-acquired pneumonie-symptoomvragenlijst
Tijdsspanne: Dag 7, Dag 28, Dag 90
Aantal punten op de vragenlijst voor symptomen van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie als surrogaatmarker voor kwaliteit van leven (bereik 0 tot 90; 90 is de slechtste kwaliteit van leven)
Dag 7, Dag 28, Dag 90
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 90
Duur van de ziekenhuisopname
Dag 0 tot Dag 90
Eindpunt werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 90
Percentage patiënten dat in elke onderzoeksgroep een antibioticum kreeg voorgeschreven tussen inschrijving en dag 28 en dag 90.
Dag 90
Bijwerkingen van antibiotica en C. difficile-infectie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Percentage patiënten met antibioticagerelateerde bijwerkingen en C. difficile-infecties in elke onderzoeksgroep.
Dag 0 tot Dag 28
Spoedeisende hulp blijft
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Duur van het verblijf op de afdeling spoedeisende hulp in elke studiegroep.
Dag 0 tot Dag 28
Kwalitatieve evaluatie
Tijdsspanne: Dag 90
Aanvaardbaarheid en haalbaarheid van de interventie door uitgebreide identificatie van barrières en facilitators bij patiënten en artsen die kwalitatieve semi-gestructureerde interviews afnemen
Dag 90
Machine learning van Lung echografie (LUS) afbeeldingen en video's
Tijdsspanne: Dag 90
Diagnostische prestaties voor pneumonie (gevoeligheid, specificiteit, AUROC) van kunstmatige intelligentie LUS-interpretatie met deskundige interpretatie als gouden standaard
Dag 90
Economische evaluatie
Tijdsspanne: Dag 90
Kosten van de interventie in vergelijking met gebruikelijke zorg
Dag 90
Klinische gestalt
Tijdsspanne: Dag 0
Diagnostische prestatie (sensitiviteit, specificiteit, AUROC) van de "Klinische gestalt" van de behandelend arts (kans op pneumonie laag/intermediair versus hoog) versus Van Vugt-score (1×afwezigheid van loopneus+1×kortademigheid+1 ×kraakjes+1×verminderde vesiculaire ademhaling+1×verhoogde polsslag (>100/min)+1×koorts (temperatuur >37,8°C: kans op longontsteking laag/gemiddeld (score 0-2) versus hoog (score>=3) ) om LUS-gevisualiseerde pneumonie te voorspellen
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr Boillat-Blanco Noemie

Medewerkers

University Hospital, Basel, Switzerland
Luzerner Kantonsspital
Cantonal Hospital of St. Gallen
Kantonsspital Baden
Hôpital Intercantonal de la Broye, Payerne, Switzerland
Réseau Hospitalier Neuchâtelois, Switzerland
Hôpital Riviera-Chablais, Vaud-Valais
Cantonal Hosptal, Baselland
St. Claraspital AG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

15 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

16 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PLUS-IS-LESS
  • SNSF 33IC30_201300 (Ander subsidie-/financieringsnummer: SNSF)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Het PLUS-algoritme

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren