Procalcitonin og lunge-ultrasonografi veiledet antibiotikabehandling i akuttmottak (PLUS-IS-LESS)
Prokalsitonin og lunge-ultralydbasert antibiotikabehandling hos pasienter med nedre luftveisinfeksjon i sveitsiske akuttmottak: Pragmatisk, trinnet kile-klynge-randomisert studie
Akutte luftveisinfeksjoner er en vanlig årsak til oppmøte ved akuttmottak. Det er også hovedårsaken til unødvendig antibiotikaresept. Antibiotika redder liv, men kan også direkte skade pasienter ved å forårsake antibiotika-assosierte bivirkninger. Antibiotikabruk er direkte relatert til resistens, som er en av de største truslene i vårt århundre. I tillegg lever noen mikroorganismer i og på menneskekroppen og fremmer mange aspekter av helsen vår. Antibiotikabehandling kan forstyrre disse mikroorganismene og har derfor langvarige negative effekter på helsen vår.
Dessverre er det vanskelig å skille mellom virusinfeksjoner, som vanligvis gror spontant, og bakteriell lungebetennelse, som trenger antibiotikabehandling. Dette er en av årsakene til denne overforskrivningen av antibiotika.
Dette prosjektet har som mål å redusere utbredt bruk av antibiotika i akuttmottaket gjennom en ny diagnostisk strategi for bakteriell lungebetennelse. Denne strategien inkluderer sekvensiell bruk av velkjente teknikker: en klinisk poengsum, lunge-ultralyd og til slutt en biomarkør, prokalsitonin. Sistnevnte har en tendens til å være høyere ved bakterielle infeksjoner. Kombinasjonen av disse forskjellige testene forbedrer den diagnostiske prosessen og tillater forbedret bruk av målrettede antibiotika, med det endelige målet om bedre pasientbehandling.
Studien vil sammenligne forskrivningsraten for antibiotika og det kliniske forløpet til pasienter som administreres ved hjelp av denne nye diagnostiske tilnærmingen, med de som administreres som vanlig. Prosjektet vil også evaluere akseptabiliteten og gjennomførbarheten av denne strategien og dens kostnadseffektivitet. Disse to aspektene er avgjørende for en bredere implementering av denne innovative diagnostiske tilnærmingen og redusere antibiotikaresistens.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn Community-ervervede nedre luftveisinfeksjoner (LRTI) er en av de vanligste motivasjonene for akuttmottak (ED) konsultasjoner og står som den ledende årsaken til upassende antibiotikaresept. Foruten bivirkningene, endrer overforbruk av antibiotika mikrobiomet og genererer antibiotikaresistens. Når man vurderer pasienter med LRTI, er utfordringen for ED-leger å identifisere de med community-acquired pneumonia (CAP) av bakteriell opprinnelse, som mest sannsynlig vil ha nytte av antibiotika. Den lave diagnostiske nøyaktigheten til eksisterende verktøy, samt den dårlige etterlevelsen av klinikere til testveiledning er ledende årsaker til upassende antibiotikabruk.
Flere diagnostiske tester kan hjelpe til med å identifisere pasienter med LRTI som trenger antibiotika. Klinisk prediksjonsscore kan avgrense sannsynligheten for CAP. Lungeultralyd (LUS) har en bedre diagnostisk ytelse enn røntgen thorax, den historiske referansebildemetoden til konsolidering ved ED. LUS utføres raskt ved sengekanten uten stråling. Procalcitonin (PCT) er en vertsinflammatorisk biomarkør som har en tendens til å være høyere ved bakterielle infeksjoner. PCT kan trygt brukes til å veilede antibiotikabruk, mens dens innvirkning på resept er kontroversiell. Ingen av disse verktøyene alene er tilstrekkelig for å optimalisere antibiotikaresept, mens en kombinert tilnærming kan bedre veilede klinikere.
Begrunnelse Etterforskerne foreslår å evaluere bruken av et beslutningsstøtteverktøy for å veilede antibiotikabruk i ED, da den summative verdien av LUS med PCT forblir ukjent i denne innstillingen.
Pragmatisk trinn-kile klynge-randomisert kontrollert klinisk studie som undersøker en ny algoritme som kombinerer en klinisk poengsum, LUS og PCT-resultater (PLUS-algoritmen) for håndtering av LRTIer blant voksne i EDs. Enheten for randomisering vil være ED.
Primært sikkerhetsmål Å demonstrere intervensjonens ikke-underlegenhet når det gjelder klinisk svikt innen dag 28.
Ko-primært effektmål Å vise en 15 % reduksjon i andelen pasienter med LRTI som foreskrev et antibiotika innen dag 28 i intervensjonsgruppen sammenlignet med den vanlige omsorgsgruppen.
Sekundære mål
- Å sammenligne livskvaliteten (plagsomhet ved CAP-relaterte symptomer) på dag 7, dag 28 og dag 90 mellom pasienter i intervensjons- og kontrollgruppen.
- Å evaluere akseptabiliteten og gjennomførbarheten av intervensjonen gjennom identifisering av barrierer og tilretteleggere hos pasienter og leger.
- Å vurdere den inkrementelle kostnadseffektiviteten til intervensjonen sammenlignet med vanlig behandling ved å bruke en innen-forsøk (kortsiktig) og en modellbasert (langsiktig) økonomisk evaluering.
- Å utvikle en avansert automatisk LUS-bildeanalysemetode ved bruk av maskinlæring for å hjelpe til med LUS-diagnose og risikostratifisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Canton of Aargau
-
Baden, Canton of Aargau, Sveits, 5404
- Cantonal Hospital of Baden
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveits, 4031
- University Hospital of Basel
-
Liestal, Canton of Basel-City, Sveits, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Sveits, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
-
Canton of Neuchâtel
-
Neuchâtel, Canton of Neuchâtel, Sveits, 2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Payerne, Canton of Vaud, Sveits, 1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
-
Rennaz, Canton of Vaud, Sveits, 1847
- Hôpital Riviera-Chablais
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- Akutt LRTI (akutt sykdom, mindre enn 21 dager, med minst ett symptom i nedre luftveier, dvs. hoste, sputum, dyspné, brystsmerter og ingen alternativ forklaring)
Minst ett av følgende kliniske kriterier:
- Fokal unormal auskultasjon (reduserte pustelyder, knitring, bronkiale pustelyder)
- Feber (trommetemperatur ≥ 38 °C)
- Takypné (respirasjonsfrekvens ≥ 22/minutt)
- Takykardi (puls ≥ 100/minutt)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottak av kinolon, makrolid eller ceftriakson eller mer enn én dose av et annet antibiotikum innen 72 timer før påmelding
- Tidligere sykehusopphold siste 14 dager
- Cystisk fibrose
- Alvorlig KOLS (≥GULL 3 eller hvis ikke tilgjengelig, som en proxy: eksacerbasjon behandlet med antibiotika i løpet av de siste 6 månedene)
- Alvorlig immunsvikt (medikamentindusert nøytropeni med <500 nøytrofiler/mm3, HIV-infeksjon med CD4<200 celler/mm3, mottaker av solid organ eller benmarg, prednison ≥ 20 mg/dag i >28 dager)
- Førstegangsinnleggelse av pasienten på intensivavdelingen
- Mikrobiologisk dokumentert SARS-CoV-2
- Manglende evne til å skjønne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PLUSS-algoritmen
PLUSS klinisk styringsalgoritme: ED-er som har byttet til intervensjonsperioden (intervensjonsgruppe) vil håndtere sine pasienter ved å bruke PLUSS-algoritmen. PLUSS-algoritmen starter med en validert klinisk prediksjonsscore for lungebetennelse (score for Van Vugt), etterfulgt av LUS. Ved positive resultater av noen av disse testene, måles PCT for å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av antibiotika. En validert klinisk alvorlighetsgrad vil sikre sikkerheten til intervensjonen hos de med uoverensstemmende resultater (LUS-konsolidering og lav PCT). |
Kombinasjon av en klinisk prediksjonsscore og LUS, og om nødvendig PCT-måling
|
|
Annen: Vanlig omsorg
Vanlig omsorg: ledelse som vanlig
|
Ledelse som vanlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsresultat
Tidsramme: Dag 28
|
Andel pasienter med klinisk svikt (definert som en sammensetning av ett av følgende: død eller sekundær innleggelse på intensivavdeling eller sekundær innleggelse på sykehus eller sykehus etter indeksutskrivning fra sykehus eller komplikasjoner på grunn av LRTI [empyem, lungeabscess])
|
Dag 28
|
|
Effektutfall
Tidsramme: Dag 28
|
Andel pasienter foreskrevet et antibiotikum i hver intervensjonsgruppe mellom påmelding og dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet målt med det samfunnservervede symptomskjemaet for lungebetennelse
Tidsramme: Dag 7, dag 28, dag 90
|
Antall poeng på det samfunnservervede lungebetennelsessymptomskjemaet som en surrogatmarkør for livskvalitet (fra 0 til 90; 90 er den dårligste livskvaliteten)
|
Dag 7, dag 28, dag 90
|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 0 til dag 90
|
Varighet av sykehusinnleggelse
|
Dag 0 til dag 90
|
|
Effektendepunkt
Tidsramme: Dag 90
|
Andel pasienter foreskrevet et antibiotikum i hver studiegruppe mellom påmelding og dag 28 samt dag 90.
|
Dag 90
|
|
Antibiotiske bivirkninger og C. difficile-infeksjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Andel pasienter med antibiotikarelaterte bivirkninger og C. difficile-infeksjoner i hver studiegruppe.
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Akuttmottak opphold
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Oppholdstid i akuttmottaket i hver studiegruppe.
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Kvalitativ evaluering
Tidsramme: Dag 90
|
Akseptabilitet og gjennomførbarhet av intervensjonen gjennom omfattende identifisering av barrierer og tilretteleggere hos pasienter og leger som gjennomfører kvalitative semistrukturerte intervjuer
|
Dag 90
|
|
Maskinlæring av lunge-ultrasonografi (LUS) bilder og videoer
Tidsramme: Dag 90
|
Diagnostisk ytelse for lungebetennelse (sensitivitet, spesifisitet, AUROC) av kunstig intelligens LUS-tolkning ved bruk av eksperttolkning som gullstandard
|
Dag 90
|
|
Økonomisk evaluering
Tidsramme: Dag 90
|
Kostnaden for intervensjonen sammenlignet med vanlig pleie
|
Dag 90
|
|
Klinisk gestalt
Tidsramme: Dag 0
|
Diagnostisk ytelse (sensitivitet, spesifisitet, AUROC) av den "kliniske gestalten" til pasientansvarlig lege (sannsynlighet for lungebetennelse lav/middels versus høy) versus Van Vugt-score (1×fravær av rennende nese+1×pustethet+1 ×knitring+1×redusert vesikulær pust+1×økt puls (>100/min)+1×feber (temperatur >37,8°C: sannsynlighet for lungebetennelse lav/middels (score 0-2 ) versus høy (score>=3) ) for å forutsi LUS-visualisert lungebetennelse
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Annet stipend/finansieringsnummer: SNSF)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .