Prokalsitoniini- ja keuhkojen ultraääniohjattu antibioterapia ensiapuosastoilla (PLUS-IS-LESS)
Prokalsitoniiniin ja keuhkojen ultraäänitutkimukseen perustuva antibioottihoito potilailla, joilla on alahengitysteiden tulehdus Sveitsin ensiapuosastoilla: käytännöllinen porrastettu kiilaklusteri-satunnaistettu tutkimus
Akuutit hengitystieinfektiot ovat yleinen syy päivystykseen. Se on myös tärkein syy tarpeettomaan antibioottireseptiin. Antibiootit säästävät ihmishenkiä, mutta voivat myös suoraan vahingoittaa potilaita aiheuttamalla antibiootteihin liittyviä haittavaikutuksia. Antibioottien käyttö liittyy suoraan resistenssiin, joka on yksi vuosisadamme suurimmista uhista. Lisäksi jotkut mikro-organismit elävät ihmiskehossa ja sen pinnalla ja edistävät monia terveyteemme näkökohtia. Antibioottihoito voi häiritä näitä mikro-organismeja ja siksi sillä voi olla pitkäaikaisia kielteisiä vaikutuksia terveyteemme.
Valitettavasti on vaikeaa erottaa toisistaan virusinfektiot, jotka yleensä paranevat spontaanisti, ja bakteerikeuhkokuume, joka vaatii antibioottihoitoa. Tämä on yksi syy tähän liialliseen antibioottien määräämiseen.
Tämän hankkeen tavoitteena on vähentää antibioottien laajaa käyttöä ensiapuosastolla uuden bakteerikeuhkokuumeen diagnostisen strategian avulla. Tämä strategia sisältää tunnettujen tekniikoiden peräkkäisen käytön: kliinisen pistemäärän, keuhkojen ultraäänen ja lopuksi biomarkkerin, prokalsitoniinin. Jälkimmäinen on yleensä korkeampi bakteeri-infektioissa. Näiden erilaisten testien yhdistelmä parantaa diagnostiikkaprosessia ja mahdollistaa kohdennettujen antibioottien tehokkaamman käytön lopullisena tavoitteena parantaa potilaan hoitoa.
Tutkimuksessa verrataan tällä uudella diagnostisella lähestymistavalla hoidettujen potilaiden antibioottien määrää ja kliinistä kulkua tavalliseen tapaan hoidettujen potilaiden hoitoon. Hankkeessa arvioidaan myös tämän strategian hyväksyttävyyttä ja toteutettavuutta sekä sen kustannustehokkuutta. Nämä kaksi näkökohtaa ovat olennaisia tämän innovatiivisen diagnostisen lähestymistavan laajemman käyttöönoton ja antibioottiresistenssin vähentämisen kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Yhteisön hankkimat alempien hengitysteiden infektiot (LRTI) ovat yksi yleisimmistä syistä ensiapupoliklinikalle (ED) käytävissä konsultaatioissa ja johtavana syynä epäasianmukaisiin antibioottiresepteihin. Sivuvaikutusten lisäksi antibioottien liikakäyttö muuttaa mikrobiomia ja synnyttää antibioottiresistenssin. LRTI-potilaita arvioitaessa ED-lääkäreiden haasteena on tunnistaa ne, joilla on bakteeriperäinen yhteisöstä hankittu keuhkokuume (CAP), jotka todennäköisesti hyötyvät antibiooteista. Nykyisten työkalujen alhainen diagnostinen tarkkuus sekä kliinikkojen huono noudattaminen testiohjeissa ovat johtavia syitä epäasianmukaiseen antibioottien käyttöön.
Useat diagnostiset testit voivat auttaa tunnistamaan LRTI-potilaita, jotka tarvitsevat antibiootteja. Kliininen ennustepistemäärä voi tarkentaa CAP:n todennäköisyyttä. Keuhkojen ultraäänellä (LUS) on parempi diagnostinen suorituskyky kuin rintakehän röntgenkuvauksella, joka on historiallinen vertailukuvausmenetelmä ED:n konsolidoimiseksi. LUS suoritetaan nopeasti sängyn vieressä ilman säteilyä. Prokalsitoniini (PCT) on isännän tulehduksellinen biomarkkeri, joka on yleensä korkeampi bakteeri-infektioissa. PCT:tä voidaan käyttää turvallisesti ohjaamaan antibioottien käyttöä, mutta sen vaikutus reseptiin on kiistanalainen. Mikään näistä työkaluista ei yksinään riitä optimoimaan antibioottien määrää, kun taas yhdistetty lähestymistapa voisi ohjata kliinikoita paremmin.
Perustelut Tutkijat ehdottavat, että arvioitaisiin päätöksenteon tukityökalun käyttöä ohjaamaan antibioottien käyttöä ED:ssä, koska LUS:n summatiivinen arvo PCT:n kanssa on edelleen tuntematon tässä tilanteessa.
Pragmaattinen porrastettu kiilaklusteri-satunnaistettu kontrolloitu kliininen koe, jossa tutkitaan uutta algoritmia, jossa yhdistyvät kliiniset pisteet, LUS- ja PCT-tulokset (PLUS-algoritmi) LRTI:iden hallintaan ED-potilailla. Satunnaistuksen yksikkö on ED.
Ensisijainen turvallisuustavoite Osoittaa, että interventio ei ole huonompi kliinisen epäonnistumisen kannalta 28. päivään mennessä.
Ensisijainen yhteistehotavoite Osoittaa 15 %:n pienenemistä niiden potilaiden osuudessa, joille LRTI:lle määrättiin antibiootti päivään 28 mennessä interventioryhmässä verrattuna tavalliseen hoitoryhmään.
Toissijaiset tavoitteet
- Vertaa elämänlaatua (CAP:hen liittyvien oireiden häiritsevyys) päivänä 7, päivänä 28 ja päivänä 90 interventio- ja kontrolliryhmien potilaiden välillä.
- Arvioida intervention hyväksyttävyyttä ja toteutettavuutta tunnistamalla potilaiden ja lääkäreiden esteitä ja edistäjiä.
- Arvioida intervention lisäkustannustehokkuutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon käyttämällä kokeen sisäistä (lyhytaikainen) ja mallipohjaista (pitkän aikavälin) taloudellista arviointia.
- Kehittää edistynyt automaattinen LUS-kuva-analyysimenetelmä koneoppimisen avulla auttamaan LUS-diagnoosissa ja riskien kerrostumisessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Aargau
-
Baden, Canton of Aargau, Sveitsi, 5404
- Cantonal Hospital of Baden
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveitsi, 4031
- University Hospital of Basel
-
Liestal, Canton of Basel-City, Sveitsi, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Sveitsi, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
-
Canton of Neuchâtel
-
Neuchâtel, Canton of Neuchâtel, Sveitsi, 2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Payerne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
-
Rennaz, Canton of Vaud, Sveitsi, 1847
- Hôpital Riviera-Chablais
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Akuutti LRTI (akuutti sairaus, alle 21 päivää, jossa on vähintään yksi alempien hengitysteiden oire, eli yskä, yskös, hengenahdistus, rintakipu eikä muuta selitystä)
Vähintään yksi seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- Epänormaali fokaalinen kuuntelu (vähentyneet hengitysäänet, rätinät, keuhkoputken hengitysäänet)
- Kuume (tympanion lämpötila ≥ 38 °C)
- Takypnea (hengitysnopeus ≥ 22/minuutti)
- Takykardia (syke ≥ 100/minuutti)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kinolonin, makrolidin tai keftriaksonin tai useamman kuin yhden annoksen mitä tahansa muuta antibioottia 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
- Edellinen sairaalahoito viimeisen 14 päivän aikana
- Kystinen fibroosi
- Vaikea keuhkoahtaumatauti (≥GOLD 3 tai jos ei saatavilla, välitysnä: antibiooteilla hoidettu paheneminen viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Vaikea immuunipuutos (lääkkeiden aiheuttama neutropenia <500 neutrofiiliä/mm3, HIV-infektio CD4:llä <200 solua/mm3, kiinteä elin- tai luuydinsiirteen vastaanottaja, prednisoni ≥ 20 mg/vrk > 28 päivän ajan)
- Potilaan ensimmäinen vastaanotto teho-osastolle
- Mikrobiologisesti dokumentoitu SARS-CoV-2
- Eroamiskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PLUS-algoritmi
PLUS kliinisen hallinnan algoritmi: Interventiojaksoon (interventioryhmä) siirtyneet ED:t hoitavat potilaitaan PLUS-algoritmin avulla. PLUS-algoritmi alkaa validoidulla keuhkokuumeen kliinisellä ennustepisteellä (Van Vugtin pistemäärä), jota seuraa LUS. Jos jostakin näistä testeistä saadaan positiivisia tuloksia, PCT mitataan potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin hyötyvät antibiooteista. Validoitu kliinisen vakavuuden pistemäärä varmistaa toimenpiteen turvallisuuden niillä, joiden tulokset ovat ristiriidassa (LUS-konsolidaatio ja alhainen PCT). |
Kliinisen ennusteen ja LUS:n sekä tarvittaessa PCT-mittauksen yhdistelmä
|
|
Muut: Tavallinen hoito
Tavanomainen hoito: hoito tavalliseen tapaan
|
Hallinto tavalliseen tapaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustulos
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen vajaatoiminta (määritelty yhdistelmänä jostakin seuraavista: kuolema tai toissijainen teho-osastoon otto tai toissijainen sairaalahoitoon ottaminen tai uudelleen ottaminen sairaalaan indeksin jälkeen sairaalasta tai LRTI:stä johtuvat komplikaatiot [empyema, keuhkoabsessi])
|
Päivä 28
|
|
Tehokkuustulos
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Antibiootin määrääneiden potilaiden osuus kussakin interventioryhmässä ilmoittautumisen ja päivän 28 välisenä aikana
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteisön hankitun keuhkokuumeen oirekyselyllä mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 28, päivä 90
|
Pisteiden määrä yhteisössä hankitun keuhkokuumeen oirekyselyssä elämänlaadun korvikemarkkerina (vaihteluväli 0-90; 90 on huonompi elämänlaatu)
|
Päivä 7, päivä 28, päivä 90
|
|
Sairaalahoito
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 90
|
Sairaalahoidon kesto
|
Päivä 0 - päivä 90
|
|
Tehokkuuspäätepiste
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Antibiootin määrääneiden potilaiden osuus kussakin tutkimusryhmässä ilmoittautumisen ja 28. päivän sekä 90. päivän välillä.
|
Päivä 90
|
|
Antibioottien sivuvaikutukset ja C. difficile -infektio
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on antibiootteihin liittyviä sivuvaikutuksia ja C. difficile -infektioita kussakin tutkimusryhmässä.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Päivystyksen oleskelu
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
|
Päivystyspoliklinikalla oleskelun kesto kussakin opintoryhmässä.
|
Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Laadullinen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Intervention hyväksyttävyys ja toteutettavuus tunnistamalla laajasti esteet ja fasilitaattorit potilaissa ja lääkäreissä, jotka suorittavat laadullisia puolistrukturoituja haastatteluja
|
Päivä 90
|
|
Keuhkojen ultraääni (LUS) -kuvien ja -videoiden koneoppiminen
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Keuhkokuumeen diagnostinen suorituskyky (herkkyys, spesifisyys, AUROC) tekoälyn LUS-tulkinta käyttäen asiantuntijatulkintaa kultaisena standardina
|
Päivä 90
|
|
Taloudellinen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Toimenpiteen kustannukset verrattuna tavanomaiseen hoitoon
|
Päivä 90
|
|
Kliininen gestalt
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilasta vastaavan lääkärin "kliinisen gestaltin" diagnostinen suorituskyky (herkkyys, spesifisyys, AUROC) (keuhkokuumeen todennäköisyys pieni/keskimääräinen vs. korkea) verrattuna Van Vugtin pistemäärään (1 × vuotavan nenän puuttuminen + 1 × hengästyneisyys + 1 × rätisevät + 1 × heikentynyt vesikulaarinen hengitys + 1 × kohonnut pulssi (> 100/min) + 1 × kuume (lämpötila > 37,8 °C: keuhkokuumeen todennäköisyys pieni/keskimääräinen (pistemäärä 0-2) verrattuna korkeaan (pisteet> = 3) ) ennustaa LUS-visualisoitua keuhkokuumetta
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Muu apuraha/rahoitusnumero: SNSF)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .