Procalcitonina e Antibioterapia Guiada por Ultrassonografia Pulmonar em Unidades de Emergência (PLUS-IS-LESS)
Antibioterapia baseada em procalcitonina e ultrassonografia pulmonar em pacientes com infecção do trato respiratório inferior em departamentos de emergência da Suíça
Infecções respiratórias agudas são um motivo comum de atendimento em serviços de emergência. É também o principal motivo da prescrição desnecessária de antibióticos. Os antibióticos salvam vidas, mas também podem prejudicar diretamente os pacientes, causando eventos adversos associados aos antibióticos. O uso de antibióticos está diretamente relacionado à resistência, que é uma das maiores ameaças do nosso século. Além disso, alguns microrganismos vivem dentro e sobre o corpo humano e promovem muitos aspectos de nossa saúde. O tratamento com antibióticos pode perturbar esses microorganismos e, portanto, ter efeitos negativos duradouros em nossa saúde.
Infelizmente, é difícil diferenciar entre infecções virais, que geralmente curam espontaneamente, e pneumonia bacteriana, que necessita de tratamento com antibióticos. Esta é uma das razões da prescrição excessiva de antibióticos.
Este projeto visa reduzir o uso generalizado de antibióticos no serviço de urgência através de uma nova estratégia de diagnóstico de pneumonia bacteriana. Essa estratégia inclui o uso sequencial de técnicas bem conhecidas: escore clínico, ultrassom pulmonar e, finalmente, um biomarcador, a procalcitonina. Este último tende a ser maior em infecções bacterianas. A combinação destes diferentes testes melhora o processo de diagnóstico e permite uma melhor utilização de antibióticos direcionados, com o objetivo final de melhor gestão do paciente.
O estudo irá comparar a taxa de prescrição de antibióticos e o curso clínico de pacientes tratados com esta nova abordagem diagnóstica com aqueles tratados como de costume. O projeto também avaliará a aceitabilidade e viabilidade dessa estratégia e sua relação custo-benefício. Esses dois aspectos são essenciais para uma implementação mais ampla dessa abordagem diagnóstica inovadora e diminuição da resistência aos antibióticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes As infecções do tracto respiratório inferior (ITRI) adquiridas na comunidade são uma das motivações mais comuns para consultas no serviço de urgência (SU) e constituem a principal causa de prescrição inadequada de antibióticos. Além dos efeitos colaterais, o uso excessivo de antibióticos altera o microbioma e gera resistência aos antibióticos. Ao avaliar pacientes com ITRIs, o desafio para os médicos de emergência é identificar aqueles com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) de origem bacteriana, que provavelmente se beneficiarão dos antibióticos. A baixa precisão diagnóstica das ferramentas existentes, bem como a baixa adesão dos médicos às orientações de teste, são as principais causas do uso inapropriado de antibióticos.
Vários testes diagnósticos podem auxiliar na identificação de pacientes com ITRI que necessitam de antibióticos. A pontuação de predição clínica pode refinar a probabilidade de PAC. A ultrassonografia pulmonar (LUS) tem melhor desempenho diagnóstico do que a radiografia de tórax, a modalidade de imagem de referência histórica para consolidação em DE. LUS é realizado rapidamente à beira do leito sem radiação. A procalcitonina (PCT) é um biomarcador inflamatório do hospedeiro que tende a ser maior em infecções bacterianas. A PCT pode ser usada com segurança para orientar o uso de antibióticos, embora seu impacto na prescrição seja controverso. Nenhuma dessas ferramentas por si só é suficiente para otimizar a prescrição de antibióticos, enquanto uma abordagem combinada poderia orientar melhor os médicos.
Justificativa Os investigadores propõem avaliar o uso de uma ferramenta de apoio à decisão para orientar o uso de antibióticos no pronto-socorro, pois o valor somativo de LUS com PCT permanece desconhecido neste cenário.
Ensaio clínico randomizado controlado pragmático escalonado que investiga um novo algoritmo que combina uma pontuação clínica, LUS e resultados de PCT (algoritmo PLUS) para o gerenciamento de ITRs entre adultos em EDs. A unidade de randomização será o DE.
Objetivo primário de segurança Demonstrar a não inferioridade da intervenção em termos de falha clínica no dia 28.
Objetivo de eficácia coprimária Mostrar uma redução de 15% na proporção de pacientes com ITRIs prescritos um antibiótico no dia 28 no grupo de intervenção em comparação com o grupo de cuidados habituais.
Objetivos secundários
- Comparar a qualidade de vida (incômodo dos sintomas relacionados à PAC) no dia 7, dia 28 e dia 90 entre pacientes nos grupos de intervenção e controle.
- Avaliar a aceitabilidade e viabilidade da intervenção por meio da identificação de barreiras e facilitadores em pacientes e médicos.
- Avaliar o custo-efetividade incremental da intervenção em comparação com o tratamento usual usando uma avaliação econômica intra-ensaio (curto prazo) e baseada em modelo (longo prazo).
- Desenvolver um método avançado de análise automática de imagens de LUS usando aprendizado de máquina para auxiliar no diagnóstico de LUS e na estratificação de risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Canton of Aargau
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Baden, Canton of Aargau, Suíça, 5404
- Cantonal Hospital of Baden
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Canton of Basel-City
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Basel, Canton of Basel-City, Suíça, 4031
- University Hospital of Basel
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Liestal, Canton of Basel-City, Suíça, 4410
- Kantonsspital Baselland
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Canton of Lucerne
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Lucerne, Canton of Lucerne, Suíça, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Canton of Neuchâtel
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Neuchâtel, Canton of Neuchâtel, Suíça, 2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Payerne, Canton of Vaud, Suíça, 1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
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Rennaz, Canton of Vaud, Suíça, 1847
- Hôpital Riviera-Chablais
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Pacientes com 18 anos ou mais
- ITRI aguda (doença aguda, menos de 21 dias, com pelo menos um sintoma do trato respiratório inferior, ou seja, tosse, escarro, dispneia, dor no peito e sem explicação alternativa)
Pelo menos um dos seguintes critérios clínicos:
- Ausculta focal anormal (murmúrios respiratórios diminuídos, crepitações, sons respiratórios brônquicos)
- Febre (temperatura timpânica ≥ 38°C)
- Taquipneia (frequência respiratória ≥ 22/minuto)
- Taquicardia (frequência cardíaca ≥ 100/minuto)
Critério de exclusão:
- Recebimento prévio de quinolona, macrolídeo ou ceftriaxona ou mais de uma dose de qualquer outro antibiótico nas 72h anteriores à inscrição
- Internação hospitalar anterior nos últimos 14 dias
- Fibrose cística
- DPOC grave (≥GOLD 3 ou, se não disponível, como substituto: exacerbação tratada com antibióticos durante os últimos 6 meses)
- Imunodeficiência grave (neutropenia induzida por drogas com <500 neutrófilos/mm3, infecção por HIV com CD4<200 células/mm3, receptor de transplante de órgão sólido ou medula óssea, prednisona ≥ 20mg/dia por >28 dias)
- Admissão inicial do paciente na unidade de terapia intensiva
- SARS-CoV-2 microbiologicamente documentado
- Incapacidade de discernimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: O algoritmo MAIS
O algoritmo de gerenciamento clínico PLUS: Os DEs que mudaram para o período de intervenção (grupo de intervenção) irão gerenciar seus pacientes usando o algoritmo PLUS. O algoritmo PLUS começa com uma pontuação de previsão clínica de pneumonia validada (pontuação de Van Vugt), seguida por LUS. Em caso de resultados positivos de qualquer um desses testes, a PCT é medida para identificar os pacientes que provavelmente se beneficiarão dos antibióticos. Um escore de gravidade clínica validado garantirá a segurança da intervenção naqueles com resultados discordantes (consolidação do LUS e PCT baixo). |
Combinação de uma pontuação de previsão clínica e LUS e, se necessário, medição de PCT
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Outro: Cuidados usuais
Cuidados habituais: manejo como de costume
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Gerenciamento como de costume
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado de segurança
Prazo: Dia 28
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Proporção de pacientes com falha clínica (definida como um composto de qualquer um dos seguintes: morte ou internação secundária na UTI ou internação secundária no hospital ou reinternação hospitalar após alta hospitalar ou complicações devido à ITRI [empiema, abscesso pulmonar])
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Dia 28
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Resultado de eficácia
Prazo: Dia 28
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Proporção de pacientes prescritos um antibiótico em cada grupo de intervenção entre a inscrição e o dia 28
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida medida com o questionário de sintomas de pneumonia adquirida na comunidade
Prazo: Dia 7, Dia 28, Dia 90
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Número de pontos no questionário de sintomas de pneumonia adquirida na comunidade como um marcador substituto de qualidade de vida (faixa de 0 a 90; 90 sendo a pior qualidade de vida)
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Dia 7, Dia 28, Dia 90
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Hospitalização
Prazo: Dia 0 ao Dia 90
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Duração da hospitalização
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Dia 0 ao Dia 90
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Ponto final de eficácia
Prazo: Dia 90
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Proporção de pacientes prescritos um antibiótico em cada grupo de estudo entre a inscrição e o dia 28, bem como o dia 90.
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Dia 90
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Efeitos colaterais de antibióticos e infecção por C. difficile
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Proporção de pacientes com efeitos colaterais relacionados a antibióticos e infecções por C. difficile em cada grupo de estudo.
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Dia 0 ao Dia 28
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Estadia no pronto-socorro
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Tempo de permanência no serviço de emergência em cada grupo de estudo.
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Dia 0 ao Dia 28
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Avaliação qualitativa
Prazo: Dia 90
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Aceitabilidade e viabilidade da intervenção através da identificação extensiva de barreiras e facilitadores em pacientes e médicos realizando entrevistas semiestruturadas qualitativas
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Dia 90
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Aprendizado de máquina de imagens e vídeos de ultrassonografia pulmonar (LUS)
Prazo: Dia 90
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Desempenho diagnóstico para pneumonia (sensibilidade, especificidade, AUROC) da interpretação de inteligência artificial LUS usando interpretação especializada como padrão-ouro
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Dia 90
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Avaliação econômica
Prazo: Dia 90
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Custo da intervenção em comparação com os cuidados habituais
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Dia 90
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Gestalt clinica
Prazo: Dia 0
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Desempenho diagnóstico (sensibilidade, especificidade, AUROC) da "Gestalt clínica" do médico responsável pelo paciente (probabilidade de pneumonia baixa/intermediária versus alta) versus pontuação de Van Vugt (1×ausência de coriza+1×falta de ar+1 ×crepitações+1×respiração vesicular diminuída+1×pulso aumentado (>100/min)+1×febre (temperatura >37,8°C: probabilidade de pneumonia baixa/intermediária (escore 0-2) versus alta (escore>=3) ) para prever pneumonia visualizada por LUS
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Número de outro subsídio/financiamento: SNSF)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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