Procalcitonin og lunge-ultrasonografi guidet antibiotikabehandling på akutmodtagelser (PLUS-IS-LESS)
Procalcitonin- og lunge-ultralydsbaseret antibiotikabehandling hos patienter med infektion i de nedre luftveje på schweiziske akutafdelinger: Pragmatisk, trinformet klynge-randomiseret forsøg
Akutte luftvejsinfektioner er en almindelig årsag til tilstedeværelse på akutmodtagelser. Det er også hovedårsagen til unødvendig antibiotika-recept. Antibiotika redder liv, men kan også direkte skade patienter ved at forårsage antibiotika-relaterede bivirkninger. Antibiotikabrug er direkte relateret til resistens, som er en af de største trusler i vores århundrede. Derudover lever nogle mikroorganismer i og på den menneskelige krop og fremmer mange aspekter af vores sundhed. Antibiotisk behandling kan forstyrre disse mikroorganismer og har derfor langvarige negative effekter på vores helbred.
Desværre er det svært at skelne mellem virusinfektioner, som normalt heler spontant, og bakteriel lungebetændelse, som har brug for antibiotikabehandling. Dette er en af årsagerne til denne overordinering af antibiotika.
Dette projekt har til formål at reducere udbredt brug af antibiotika i akutmodtagelsen gennem en ny diagnostisk strategi for bakteriel lungebetændelse. Denne strategi omfatter sekventiel brug af velkendte teknikker: en klinisk score, lunge-ultralyd og endelig en biomarkør, procalcitonin. Sidstnævnte har en tendens til at være højere ved bakterielle infektioner. Kombinationen af disse forskellige test forbedrer den diagnostiske proces og muliggør forbedret brug af målrettede antibiotika med det ultimative mål om bedre patientbehandling.
Undersøgelsen vil sammenligne antallet af ordinationer af antibiotika og det kliniske forløb for patienter, der håndteres ved hjælp af denne nye diagnostiske tilgang, med dem, der administreres som normalt. Projektet vil også evaluere acceptabiliteten og gennemførligheden af denne strategi og dens omkostningseffektivitet. Disse to aspekter er afgørende for en bredere implementering af denne innovative diagnostiske tilgang og mindske antibiotikaresistens.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Community-erhvervede nedre luftvejsinfektioner (LRTI) er en af de mest almindelige årsager til konsultationer på akutafdelingen (ED) og står som den førende årsag til uhensigtsmæssig antibiotikaordination. Udover bivirkningerne ændrer overforbrug af antibiotika mikrobiomet og genererer antibiotikaresistens. Når man vurderer patienter med LRTI'er, er udfordringen for ED-læger at identificere dem med community-acquired pneumonia (CAP) af bakteriel oprindelse, som højst sandsynligt vil have gavn af antibiotika. Den lave diagnostiske nøjagtighed af eksisterende værktøjer samt klinikernes dårlige overholdelse af testvejledning er førende årsager til uhensigtsmæssig brug af antibiotika.
Adskillige diagnostiske tests kan hjælpe med at identificere patienter med LRTI, som har brug for antibiotika. Klinisk forudsigelsesscore kan forfine sandsynligheden for CAP. Lungeultralyd (LUS) har en bedre diagnostisk ydeevne end røntgen af thorax, den historiske referencebilleddannelsesmetode til konsolidering i ED. LUS udføres hurtigt ved sengekanten uden stråling. Procalcitonin (PCT) er en inflammatorisk værtsbiomarkør, som har en tendens til at være højere ved bakterielle infektioner. PCT kan bruges sikkert til at vejlede antibiotikabrug, mens dets indvirkning på recept er kontroversiel. Ingen af disse værktøjer er i sig selv tilstrækkelige til at optimere antibiotikaordination, mens en kombineret tilgang bedre kan vejlede klinikere.
Begrundelse Efterforskerne foreslår at evaluere brugen af et beslutningsstøtteværktøj til at vejlede antibiotikabrug i ED, da den summative værdi af LUS med PCT forbliver ukendt i denne indstilling.
Pragmatisk stepped-wedge klynge-randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der undersøger en ny algoritme, der kombinerer en klinisk score, LUS og PCT-resultater (PLUS-algoritmen) til håndtering af LRTI'er blandt voksne i ED'er. Enheden for randomisering vil være ED.
Primært sikkerhedsmål At demonstrere non-inferiority af interventionen i form af klinisk svigt inden dag 28.
Co-primært effektmål At vise en 15 % reduktion i andelen af patienter med LRTI ordineret et antibiotikum på dag 28 i interventionsgruppen sammenlignet med den sædvanlige plejegruppe.
Sekundære mål
- At sammenligne livskvaliteten (gener af CAP-relaterede symptomer) på dag 7, dag 28 og dag 90 mellem patienter i interventions- og kontrolgruppen.
- At evaluere acceptabiliteten og gennemførligheden af interventionen gennem identifikation af barrierer og facilitatorer hos patienter og læger.
- At vurdere den trinvise omkostningseffektivitet af interventionen sammenlignet med sædvanlig pleje ved hjælp af en inden for forsøg (kortvarig) og en modelbaseret (langsigtet) økonomisk evaluering.
- At udvikle en avanceret automatisk LUS-billedanalysemetode ved hjælp af maskinlæring til at hjælpe med LUS-diagnose og risikostratificering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Canton of Aargau
-
Baden, Canton of Aargau, Schweiz, 5404
- Cantonal Hospital of Baden
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Schweiz, 4031
- University Hospital of Basel
-
Liestal, Canton of Basel-City, Schweiz, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital
-
-
Canton of Neuchâtel
-
Neuchâtel, Canton of Neuchâtel, Schweiz, 2000
- Reseau Hospitalier Neuchatelois
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Payerne, Canton of Vaud, Schweiz, 1530
- Hôpital Intercantonal de la Broye
-
Rennaz, Canton of Vaud, Schweiz, 1847
- Hôpital Riviera-Chablais
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Patienter på 18 år eller derover
- Akut LRTI (akut sygdom, mindre end 21 dage, med mindst ét symptom i de nedre luftveje, dvs. hoste, opspyt, dyspnø, brystsmerter og ingen alternativ forklaring)
Mindst et af følgende kliniske kriterier:
- Fokal unormal auskultation (nedsat åndedrætslyde, knitren, bronchiale åndelyde)
- Feber (tympanisk temperatur ≥ 38°C)
- Takypnø (respirationsfrekvens ≥ 22/minut)
- Takykardi (puls ≥ 100/minut)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere modtagelse af en quinolon, makrolid eller ceftriaxon eller mere end én dosis af ethvert andet antibiotikum inden for 72 timer før indskrivning
- Tidligere hospitalsophold inden for de sidste 14 dage
- Cystisk fibrose
- Svær KOL (≥GULD 3 eller hvis ikke tilgængelig, som en proxy: eksacerbation behandlet med antibiotika i løbet af de sidste 6 måneder)
- Alvorlig immundefekt (lægemiddelinduceret neutropeni med <500 neutrofiler/mm3, HIV-infektion med CD4<200 celler/mm3, solid organ- eller knoglemarvstransplantatmodtager, prednison ≥ 20mg/dag i >28 dage)
- Indledende indlæggelse af patienten på intensiv afdeling
- Mikrobiologisk dokumenteret SARS-CoV-2
- Manglende dømmekraft
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PLUS-algoritmen
PLUS klinisk styringsalgoritme: ED'er, der har skiftet til interventionsperioden (interventionsgruppe), vil håndtere deres patienter ved hjælp af PLUS-algoritmen. PLUS-algoritmen starter med en valideret klinisk prædiktionsscore for lungebetændelse (score for Van Vugt), efterfulgt af LUS. I tilfælde af positive resultater af nogen af disse tests, måles PCT for at identificere patienter, der højst sandsynligt vil have gavn af antibiotika. En valideret klinisk sværhedsgrad vil sikre sikkerheden af interventionen hos dem med uoverensstemmende resultater (LUS-konsolidering og lav PCT). |
Kombination af en klinisk forudsigelsesscore og LUS og om nødvendigt PCT-måling
|
|
Andet: Sædvanlig pleje
Sædvanlig pleje: ledelse som sædvanlig
|
Ledelse som sædvanlig
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsresultat
Tidsramme: Dag 28
|
Andel af patienter med klinisk svigt (defineret som en sammensætning af et af følgende: dødsfald eller sekundær ICU-indlæggelse eller sekundær indlæggelse på hospital eller hospitalsindlæggelse efter indeksudskrivning fra hospital eller komplikationer på grund af LRTI [empyem, lungeabscess])
|
Dag 28
|
|
Effektivitetsresultat
Tidsramme: Dag 28
|
Andel af patienterne ordinerede et antibiotikum i hver interventionsgruppe mellem indskrivning og dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet målt med det community-acquired pneumonia symptom questionnaire
Tidsramme: Dag 7, dag 28, dag 90
|
Antal point på det samfundserhvervede lungebetændelsessymptomspørgeskema som en surrogatmarkør for livskvalitet (interval 0 til 90; 90 er den dårligste livskvalitet)
|
Dag 7, dag 28, dag 90
|
|
Hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Dag 0 til dag 90
|
Indlæggelsens varighed
|
Dag 0 til dag 90
|
|
Effektivitetsendepunkt
Tidsramme: Dag 90
|
Andel af patienterne ordinerede et antibiotikum i hver undersøgelsesgruppe mellem indskrivning og dag 28 samt dag 90.
|
Dag 90
|
|
Antibiotiske bivirkninger og C. difficile infektion
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Andel af patienter med antibiotika-relaterede bivirkninger og C. difficile-infektioner i hver undersøgelsesgruppe.
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Akutafdelingsophold
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Opholdslængde på akutmodtagelsen i hver studiegruppe.
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Kvalitativ evaluering
Tidsramme: Dag 90
|
Acceptabilitet og gennemførlighed af interventionen gennem omfattende identifikation af barrierer og facilitatorer hos patienter og læger, der udfører kvalitative semistrukturerede interviews
|
Dag 90
|
|
Maskinlæring af lunge-ultralyd (LUS) billeder og videoer
Tidsramme: Dag 90
|
Diagnostisk ydeevne for lungebetændelse (sensitivitet, specificitet, AUROC) af kunstig intelligens LUS-fortolkning ved hjælp af eksperttolkning som guldstandard
|
Dag 90
|
|
Økonomisk evaluering
Tidsramme: Dag 90
|
Omkostningerne ved indgrebet sammenlignet med sædvanlig pleje
|
Dag 90
|
|
Klinisk gestalt
Tidsramme: Dag 0
|
Diagnostisk ydeevne (sensitivitet, specificitet, AUROC) af den "kliniske gestalt" af den læge, der er ansvarlig for patienten (sandsynlighed for lungebetændelse lav/mellemliggende versus høj) versus Van Vugt-score (1×fravær af løbende næse+1×åndedræt+1 ×kratring+1×nedsat vesikulær vejrtrækning+1×forhøjet puls (>100/min)+1×feber (temperatur >37,8°C: sandsynlighed for lungebetændelse lav/mellem (score 0-2 ) versus høj (score>=3) ) for at forudsige LUS-visualiseret lungebetændelse
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to determine antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: pragmatic cluster randomised trial. BMJ. 2021 Sep 21;374:n2132. doi: 10.1136/bmj.n2132.
- Lhopitallier L, Kronenberg A, Meuwly JY, Locatelli I, Dubois J, Marti J, Mueller Y, Senn N, D'Acremont V, Boillat-Blanco N. Procalcitonin and lung ultrasonography point-of-care testing to decide on antibiotic prescription in patients with lower respiratory tract infection in primary care: protocol of a pragmatic cluster randomized trial. BMC Pulm Med. 2019 Aug 6;19(1):143. doi: 10.1186/s12890-019-0898-3.
- Lamping DL, Schroter S, Marquis P, Marrel A, Duprat-Lomon I, Sagnier PP. The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia. Chest. 2002 Sep;122(3):920-9. doi: 10.1378/chest.122.3.920.
- Bessat C, Bingisser R, Schwendinger M, Bulaty T, Fournier Y, Della Santa V, Pfeil M, Schwab D, Leuppi JD, Geigy N, Steuer S, Roos F, Christ M, Sirova A, Espejo T, Riedel H, Atzl A, Napieralski F, Marti J, Cisco G, Foley RA, Schindler M, Hartley MA, Fayet A, Garcia E, Locatelli I, Albrich WC, Hugli O, Boillat-Blanco N; PLUS-IS-LESS study group. PLUS-IS-LESS project: Procalcitonin and Lung UltraSonography-based antibiotherapy in patients with Lower rESpiratory tract infection in Swiss Emergency Departments: study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized trial. Trials. 2024 Jan 25;25(1):86. doi: 10.1186/s13063-023-07795-y.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PLUS-IS-LESS
- SNSF 33IC30_201300 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: SNSF)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .