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ステージ I ～ III ホルモン受容体陽性、HER2 陰性乳癌の治療のためのシンバスタチン併用および非併用のレトロゾール

2026年7月15日 更新者：Ruth Sacks、Emory University

ステージ I ～ III のホルモン受容体陽性、HER2 陰性の乳がんにおける術前レトロゾールおよびシンバスタチン対レトロゾール単独のランダム化された機会研究

この初期の第 I 相試験では、ステージ I ～ III のホルモン受容体陽性、HER2 陰性の浸潤性乳がん患者において、シンバスタチンを併用したレトロゾールがレトロゾール単独よりも効果的に腫瘍細胞の増殖を停止させるかどうかをテストします。 レトロゾールとシンバスタチンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 レトロゾールにシンバスタチンを追加すると、レトロゾール単独よりもがん細胞の増殖を止めるのにより効果的である可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. レトロゾール単独と比較してレトロゾールへのシンバスタチンの追加が、14 日間の投与後、ステージ I-III、ホルモン受容体陽性、HER2 陰性乳癌の閉経後女性において、腫瘍増殖のバイオマーカーである Ki67 の減少をもたらすかどうかを決定すること。術前療法。

副次的な目的:

I. マルチプレックス免疫蛍光による組織内の免疫サブタイプ組成の評価に基づいて、レトロゾール単独と比較してレトロゾールへのシンバスタチンの追加が治療前から治療後までの免疫活性化の増加をもたらすかどうかを判断すること。

Ⅱ． Ki-67 (治療前から治療後) に基づいて、免疫活性化の変化 (治療前から治療後) が抗増殖反応の変化と相関するかどうかを判断すること。

III. Ki-67 のパーセント変化ごとに定義された反応と、組織免疫バイオマーカー CD8 および FOXp3 のパーセントとの関連を特定すること。

IV. レトロゾール単独と比較して、レトロゾールへのシンバスタチンの追加が、治療前から治療後の患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）に基づいて痛みの増加をもたらすかどうかを判断すること。

V. 術前設定におけるレトロゾール +/- シンバスタチンの安全性と忍容性を説明する。

探索的目的:

I. 試験の両方のアームで、治療前および治療後の血液サンプルにおける血液ベースのバイオマーカー (CRP、IL-6、IL-10、TGF-ベータ、および TNF-アルファ) のレベルを評価します。

いや。これらの血液ベースのバイオマーカーのレベルの変化 (治療前から治療後) が、Ki67 (治療前から治療後) に基づいて、抗増殖反応の変化と相関するかどうかを判断します。

Ib。これらの血液ベースのバイオマーカーのレベルの変化 (治療前から治療後) が、免疫活性化の変化と相関するかどうかを決定します。処理）。

Ⅱ． 試験の両方のアームで、治療前および治療後の血液サンプルの空腹時総コレステロール値を評価し、Ki67 (治療前から治療後) に基づいて抗増殖反応の変化と相関があるかどうかを判断します。

III. 試験の両方のアームで、治療前および治療後の腫瘍組織における HMG-CoA レダクターゼ免疫組織化学 (IHC) 発現を評価し、Ki67 (治療前から治療後) に基づいて、抗増殖反応の変化と相関があるかどうかを判断します。 ）。

概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、1 日 1 回 (QD) レトロゾール経口 (PO) およびシンバスタチン PO QD を 14 日間受けます。

ARM II: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、レトロゾール PO QD を 14 日間受けます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Ruth L. Sacks, MD
        • コンタクト：
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • 募集
        • Emory University Hospital Midtown
        • 主任研究者：
          • Ruth L. Sacks, MD
        • コンタクト：
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • 募集
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • 主任研究者：
          • Ruth L. Sacks, MD
        • コンタクト：
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • 募集
        • Grady Healthcare System
        • 主任研究者：
          • Ruth Sacks, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 >= 18 歳

  • 生検で証明されたホルモン受容体陽性、HER2 陰性のステージ I ～ III の浸潤性乳がん

    • エストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性は、IHC 分析によるホルモン受容体を発現する細胞の >= 10% として定義されます

    • HER2陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかと定義されています

      • IHC 0、1+、または 2+ および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 非増幅 (CEP17 に対する HER2 の比率 < 2.0 または単一プローブ平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞)
  • 任意の乳房画像（マンモグラム、超音波、磁気共鳴画像 [MRI]）での最小原発腫瘍サイズ 10 mm
  • 腫瘍組織でのベースライン Ki-67 IHC 発現 >= 10%

  • 閉経後の女性

    • 以前の両側卵巣摘出術
    • 年齢 >= 60 歳
    • -年齢が60歳未満で、化学療法、内分泌療法、または卵巣抑制および卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、閉経後の範囲のエストラジオールがない場合の12か月以上の無月経
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2

  • 前処置:

    • -試験登録から3か月以内に全身療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、および/または治験療法）を受けていない
  • -試験登録から3か月以内にスタチン、フィブラート、またはエゼチミブなし
  • 活動性肝疾患なし
  • -ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (注: ヘモグロビン [Hgb] >= 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます) (試験治療開始前の 14 日以内)
  • -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（成長因子のサポートまたは輸血なしで少なくとも7日後）（研究治療の開始前の14日以内）
  • -血小板> = 100,000 / mcL（研究治療開始前の14日以内）
  • 総ビリルビン=<2施設の正常上限（ULN）（研究治療開始前の14日以内）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3施設ULN（研究治療開始前の14日以内）
  • -血清クレアチニン= <2 mg / dL（または糸球体濾過率> = 40 mL /分）（研究治療開始前の14日以内）
  • -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力
  • -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前3か月以内に他の治験薬または治験機器を投与されている患者
  • -シンバスタチンおよび/またはレトロゾールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -強力なCYP3A4阻害剤の併用（すなわち クラリスロマイシン、エリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトロコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、ボリコナゾール、プロテアーゼ阻害剤（ボセプレビルおよびテラプレビルを含む）、テリスロマイシン、コビシスタット含有製品）、シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル
  • -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、薬物乱用障害、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -研究療法の開始前3か月以内の重大な心血管疾患（例、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、脳血管血栓塞栓症）;治療を必要とする狭心症;症候性末梢血管疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。または管理されていないグレード >= 3 高血圧 (拡張期血圧 >= 100 mmHg または収縮期血圧 >= 160 mmHg) 降圧療法にもかかわらず
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (レトロゾール、シンバスタチン)
疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、患者はレトロゾールを QD で PO とシンバスタチンを QD で 14 日間投与されます。
薬：レトロゾール
与えられたPO
他の名前：
  • CGS 20267
  • フェマラ
薬：シンバスタチン
与えられたPO
他の名前：
  • ゾコール
  • MK733
  • シンビノリン
アクティブコンパレータ：アーム II (レトロゾール)
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者はレトロゾールの PO QD を 14 日間投与されます。
薬：レトロゾール
与えられたPO
他の名前：
  • CGS 20267
  • フェマラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ki-67の平均変化率
時間枠：手術前のベースラインから術前治療の 14 日後まで
マイナスの変化は減少を意味します。 Ki-67 は、ホルモン受容体陽性 (HR+)、HER2- 乳癌患者の無病生存の有効な代理マーカーです。 14 日目の Ki-67 値は、ベースラインの幾何平均比率として表され、変化率に変換されます。 治療前から治療後のKi-67の幾何平均パーセント変化を計算し、2つの治療群間で比較します。 両側 Mann-Whitney U または Wilcoxon Rank-Sum 検定が使用されます。
手術前のベースラインから術前治療の 14 日後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ki-67 ごとの応答
時間枠：研究完了まで、平均1年
レスポンダーは、Ki-67 が治療前後で 40% 以上減少したものと定義され、非レスポンダーは、Ki-67 が 40% 未満減少したものと定義されます。 記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小、最大) は、術前治療 (ベースライン生検からのアーカイブ組織を利用) の前と 14 日間の術前治療の完了後に、2 つの指定された時点で対象のバイオマーカーに適用されます。 バイオマーカーの絶対変化またはパーセンテージ変化を計算し、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して 2 つの治療群間で比較します。 バイオマーカー間の相関は、95%信頼区間のピアソン相関係数によって表されます。 p 値は、Benjamini-Hochberg 手順によって調整され、誤検出率が制御されます。
研究完了まで、平均1年
次の免疫バイオマーカーのレベルの変化: CD8+ T 細胞の割合、FOXp3 Treg 細胞の割合、CD8+/Treg 比の比率
時間枠：研究完了まで、平均1年
マルチプレックス免疫蛍光に基づく。 記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小、最大) は、術前治療 (ベースライン生検からのアーカイブ組織を利用) の前と 14 日間の術前治療の完了後に、2 つの指定された時点で対象のバイオマーカーに適用されます。 バイオマーカーの絶対変化またはパーセンテージ変化を計算し、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して 2 つの治療群間で比較します。 バイオマーカー間の相関は、95%信頼区間のピアソン相関係数によって表されます。 p 値は、Benjamini-Hochberg 手順によって調整され、誤検出率が制御されます。
研究完了まで、平均1年
痛みの患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)
時間枠：手術後30日まで
手術後30日まで
有害事象の発生率
時間枠：手術後30日まで
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5 基準に従って評価されています。 有害事象は、CTCAE v.5 基準を使用して、捕捉されたすべての毒性とグレードの頻度とパーセンテージを使用して記述的に要約されます。
手術後30日まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液ベースのバイオマーカー（CRP、IL-6、IL-10、TGF-ベータ、TNF-アルファ）を​​使用した血液中の免疫活性化レベルの変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小、最大) は、術前治療の前と 14 日間の術前治療の完了後の 2 つの指定された時点で、対象のバイオマーカーに適用されます。 バイオマーカーの絶対変化またはパーセンテージ変化を計算し、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して 2 つの治療群間で比較します。 バイオマーカー間の相関は、95%信頼区間のピアソン相関係数によって表されます。 p 値は、Benjamini-Hochberg 手順によって調整され、誤検出率が制御されます。
研究完了まで、平均1年
血中総コレステロール値の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小、最大) は、術前治療の前と 14 日間の術前治療の完了後の 2 つの指定された時点で、対象のバイオマーカーに適用されます。 バイオマーカーの絶対変化またはパーセンテージ変化を計算し、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して 2 つの治療群間で比較します。 バイオマーカー間の相関は、95%信頼区間のピアソン相関係数によって表されます。 p 値は、Benjamini-Hochberg 手順によって調整され、誤検出率が制御されます。
研究完了まで、平均1年
腫瘍組織におけるHMG-CoAレダクターゼ免疫組織化学（IHC）発現の変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小、最大) は、術前治療 (ベースライン生検からのアーカイブ組織を利用) の前と 14 日間の術前治療の完了後に、2 つの指定された時点で対象のバイオマーカーに適用されます。 バイオマーカーの絶対変化またはパーセンテージ変化を計算し、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して 2 つの治療群間で比較します。 バイオマーカー間の相関は、95%信頼区間のピアソン相関係数によって表されます。 p 値は、Benjamini-Hochberg 手順によって調整され、誤検出率が制御されます。
研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ruth L. Sacks, MD、Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月2日

一次修了 (推定)

2027年4月15日

研究の完了 (推定)

2028年4月15日

試験登録日

最初に提出

2022年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月14日

最初の投稿 (実際)

2022年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月15日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00004257 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2022-02545 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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