Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Letrozol met en zonder simvastatine voor de behandeling van stadium I-III hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker

15 juli 2026 bijgewerkt door: Ruth Sacks, Emory University

Een gerandomiseerde Window of Opportunity-studie van preoperatieve letrozol en simvastatine versus letrozol alleen bij stadium I-III hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker

Deze vroege fase I-studie test of letrozol met simvastatine beter werkt dan letrozol alleen om de proliferatie van tumorcellen te stoppen bij patiënten met stadium I-III hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve invasieve borstkanker. Letrozol en simvastatine kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. De toevoeging van simvastatine aan letrozol kan effectiever zijn in het stoppen van de groei van kankercellen dan letrozol alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of de toevoeging van simvastatine aan letrozol in vergelijking met letrozol alleen zal resulteren in een afname van Ki67, een biomarker van tumorproliferatie, bij postmenopauzale vrouwen met stadium I-III, hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker na 14 dagen preoperatieve therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te bepalen of de toevoeging van simvastatine aan letrozol in vergelijking met letrozol alleen zal resulteren in verhoogde immuunactivatie van voor- tot nabehandeling, gebaseerd op de evaluatie van de samenstelling van het immuunsubtype in het weefsel via multiplex immunofluorescentie.

II. Om te bepalen of veranderingen (van voor- tot nabehandeling) in immuunactivatie correleren met veranderingen in antiproliferatieve respons, op basis van Ki-67 (van voor- tot nabehandeling).

III. Om een ​​associatie te identificeren tussen respons gedefinieerd per procent verandering in Ki-67 en het percentage weefsel immuun biomarkers CD8 en FOXp3.

IV. Om te bepalen of de toevoeging van simvastatine aan letrozol in vergelijking met letrozol alleen zal leiden tot meer pijn op basis van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) van voor- tot nabehandeling.

V. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van letrozol +/- simvastatine in de pre-operatieve setting te beschrijven.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel in beide takken van het onderzoek de niveaus van op bloed gebaseerde biomarkers (CRP, IL-6, IL-10, TGF-bèta en TNF-alfa) in bloedmonsters voor en na de behandeling.

IA. Bepaal of veranderingen (van vóór tot na de behandeling) in de niveaus van deze op bloed gebaseerde biomarkers correleren met veranderingen in de antiproliferatieve respons, op basis van Ki67 (van voor tot na de behandeling).

Ib. Bepaal of veranderingen (van vóór tot na de behandeling) in de niveaus van deze op bloed gebaseerde biomarkers correleren met veranderingen in immuunactivatie, op basis van de evaluatie van de samenstelling van het immuunsubtype in het weefsel via multiplex immunofluorescentie (van pre- tot post-behandeling). behandeling).

II. Beoordeel in beide takken van het onderzoek het nuchtere totale cholesterolgehalte in bloedmonsters voor en na de behandeling om te bepalen of er een correlatie is met veranderingen in de antiproliferatieve respons, op basis van Ki67 (van voor tot na de behandeling).

III. Beoordeel in beide takken van het onderzoek de expressie van HMG-CoA-reductase-immunohistochemie (IHC) in tumorweefsel voor en na de behandeling om te bepalen of er een correlatie is met veranderingen in de antiproliferatieve respons, op basis van Ki67 (van pre- tot post-treatment ).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen letrozol oraal (PO) eenmaal daags (QD) en simvastatine PO QD gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen letrozol PO QD gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Werving
        • Emory University Hospital Midtown
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Werving
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar

  • Biopsie bewezen hormoonreceptor positief, HER2 negatief stadium I-III invasieve borstkanker

    • Oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR) positiviteit wordt gedefinieerd als >= 10% van de cellen die hormonale receptoren tot expressie brengen via IHC-analyse

    • HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als een van de volgende door lokale laboratoriumbeoordeling

      • IHC 0, 1+ of 2+ en in situ hybridisatie (ISH) niet-geamplificeerd (verhouding van HER2 tot CEP17 < 2,0 of gemiddeld aantal HER2-genkopieën van een enkele probe < 4 signalen/cel)
  • Minimale primaire tumorgrootte 10 mm op elke borstbeeldvorming (mammogram, echografie, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
  • Basislijn Ki-67 IHC-expressie op tumorweefsel >= 10%

  • Postmenopauzale vrouwen

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie
    • Leeftijd >= 60 jaar
    • Leeftijd < 60 en amenorroe gedurende 12 maanden of langer zonder chemotherapie, endocriene therapie of ovariële onderdrukking en follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en estradiol in het postmenopauzale bereik
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

  • Voorafgaande behandeling:

    • Geen systemische therapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie en/of experimentele therapie) binnen 3 maanden na deelname aan de studie
  • Geen statines, fibraten of ezetimibe binnen 3 maanden na deelname aan de proef
  • Geen actieve leverziekte
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mL (na ten minste 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
  • Totaal bilirubine =< 2 institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 institutionele ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  • Serumcreatinine =< 2 mg/dL (of glomerulaire filtratiesnelheid >= 40 ml/min) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
  • Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die binnen 3 maanden vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoekshulpmiddel krijgen
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als simvastatine en/of letrozol
  • Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (d.w.z. claritromycine, erytromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, voriconazol, proteaseremmers [waaronder boceprevir en telaprevir], telitromycine, cobicistat-bevattende producten), ciclosporine, danazol en gemfibrozil
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, stoornissen door middelenmisbruik of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Significante hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, arteriële trombo-embolie, cerebrovasculaire trombo-embolie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie; angina waarvoor therapie nodig is; symptomatische perifere vaatziekte; New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen; of ongecontroleerde graad >= 3 hypertensie (diastolische bloeddruk >= 100 mmHg of systolische bloeddruk >= 160 mmHg) ondanks antihypertensiva
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (letrozol, simvastatine)
Patiënten krijgen letrozol PO QD en simvastatine PO QD gedurende 14 dagen zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara
Geneesmiddel: Simvastatine
Gegeven PO
Andere namen:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinoline
Actieve vergelijker: Arm II (letrozol)
Patiënten krijgen letrozol PO QD gedurende 14 dagen zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde procentuele verandering in Ki-67
Tijdsspanne: Van preoperatieve basislijn tot 14 dagen na preoperatieve therapie
Negatieve verandering duidt op reductie. Ki-67 is een gevalideerde surrogaatmarker voor ziektevrije overleving bij patiënten met hormoonreceptorpositieve (HR+), HER2-borstkanker. Ki-67-waarden na 14 dagen worden uitgedrukt als geometrische gemiddelde proporties van de basislijn en omgezet in procentuele verandering. Geometrisch gemiddelde procentuele verandering van Ki-67 van voor- naar nabehandeling wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen. Er wordt een tweezijdige Mann-Whitney U- of Wilcoxon Rank-Sum-test gebruikt.
Van preoperatieve basislijn tot 14 dagen na preoperatieve therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie per Ki-67
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Responders worden gedefinieerd als degenen met >= 40% afname van Ki-67 vóór tot na de behandeling, en non-responders zijn degenen met < 40% afname in Ki-67. Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max) worden toegepast op biomarkers van belang op 2 aangewezen tijdstippen, voorafgaand aan preoperatieve therapie (gebruikmakend van archiefweefsel van basisbiopsie) en na voltooiing van 14 dagen preoperatieve therapie. Absolute verandering of procentuele verandering van biomarkers wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Correlatie tussen biomarkers wordt beschreven door de Pearson-correlatiecoëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De p-waarde wordt aangepast door de Benjamini-Hochberg-procedure om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Verandering in het niveau van de volgende immuunbiomarkers: Percentage CD8+ T-cellen, percentage FOXp3 Treg-cellen, verhouding CD8+/Treg-ratio
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Gebaseerd op multiplex immunofluorescentie. Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max) worden toegepast op biomarkers van belang op 2 aangewezen tijdstippen, voorafgaand aan preoperatieve therapie (gebruikmakend van archiefweefsel van basisbiopsie) en na voltooiing van 14 dagen preoperatieve therapie. Absolute verandering of procentuele verandering van biomarkers wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Correlatie tussen biomarkers wordt beschreven door de Pearson-correlatiecoëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De p-waarde wordt aangepast door de Benjamini-Hochberg-procedure om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) voor pijn
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
Tot 30 dagen na de operatie
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
Geëvalueerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5 criteria. Bijwerkingen worden beschrijvend samengevat aan de hand van frequenties en percentages van alle vastgelegde toxiciteiten en gradaties met behulp van de CTCAE v.5-criteria.
Tot 30 dagen na de operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het niveau van immuunactivatie in het bloed met behulp van op bloed gebaseerde biomarkers (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alpha)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max) worden toegepast op biomarkers van belang op 2 aangewezen tijdstippen, voorafgaand aan preoperatieve therapie en na voltooiing van 14 dagen preoperatieve therapie. Absolute verandering of procentuele verandering van biomarkers wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Correlatie tussen biomarkers wordt beschreven door de Pearson-correlatiecoëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De p-waarde wordt aangepast door de Benjamini-Hochberg-procedure om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Veranderingen in het totale cholesterolgehalte in het bloed
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max) worden toegepast op biomarkers van belang op 2 aangewezen tijdstippen, voorafgaand aan preoperatieve therapie en na voltooiing van 14 dagen preoperatieve therapie. Absolute verandering of procentuele verandering van biomarkers wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Correlatie tussen biomarkers wordt beschreven door de Pearson-correlatiecoëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De p-waarde wordt aangepast door de Benjamini-Hochberg-procedure om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Veranderingen in de expressie van HMG-CoA-reductase-immunohistochemie (IHC) in het tumorweefsel
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max) worden toegepast op biomarkers van belang op 2 aangewezen tijdstippen, voorafgaand aan preoperatieve therapie (gebruikmakend van archiefweefsel van basisbiopsie) en na voltooiing van 14 dagen preoperatieve therapie. Absolute verandering of procentuele verandering van biomarkers wordt berekend en vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Correlatie tussen biomarkers wordt beschreven door de Pearson-correlatiecoëfficiënt met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De p-waarde wordt aangepast door de Benjamini-Hochberg-procedure om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

15 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00004257 (Andere identificatie: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-02545 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Andere identificatie: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren