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Letrozol con y sin simvastatina para el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo con receptor hormonal positivo en estadios I-III

1 de diciembre de 2023 actualizado por: Ruth Sacks, Emory University

Estudio aleatorizado de ventana de oportunidad de letrozol preoperatorio y simvastatina frente a letrozol solo en cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo en estadios I-III

Este ensayo inicial de fase I evalúa si el letrozol con simvastatina funciona mejor que el letrozol solo para detener la proliferación de células tumorales en pacientes con cáncer de mama invasivo HER2 negativo y receptor hormonal positivo en estadio I-III. El letrozol y la simvastatina pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La adición de simvastatina al letrozol puede ser más eficaz para detener el crecimiento de las células cancerosas que el letrozol solo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si la adición de simvastatina a letrozol en comparación con letrozol solo resultará en una disminución de Ki67, un biomarcador de proliferación tumoral, en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I-III, receptor hormonal positivo, HER2 negativo después de 14 días de terapia prequirúrgica.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si la adición de simvastatina a letrozol en comparación con letrozol solo dará como resultado una mayor activación inmunitaria antes y después del tratamiento, en función de la evaluación de la composición del subtipo inmunitario en el tejido mediante inmunofluorescencia multiplex.

II. Determinar si los cambios (desde el pretratamiento hasta el postratamiento) en la activación inmunitaria se correlacionan con los cambios en la respuesta antiproliferativa, según Ki-67 (desde el pretratamiento hasta el postratamiento).

tercero Identificar una asociación entre la respuesta definida por cambio porcentual en Ki-67 y el porcentaje de biomarcadores inmunes tisulares CD8 y FOXp3.

IV. Determinar si la adición de simvastatina a letrozol en comparación con letrozol solo dará como resultado un aumento del dolor según el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) desde antes hasta después del tratamiento.

V. Describir la seguridad y tolerabilidad de letrozol +/- simvastatina en el entorno prequirúrgico.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. En ambos brazos del ensayo, evalúe los niveles de biomarcadores en sangre (PCR, IL-6, IL-10, TGF-beta y TNF-alfa) en muestras de sangre antes y después del tratamiento.

I a. Determinar si los cambios (antes y después del tratamiento) en los niveles de estos biomarcadores sanguíneos se correlacionan con cambios en la respuesta antiproliferativa, según Ki67 (antes y después del tratamiento).

Ib. Determinar si los cambios (antes y después del tratamiento) en los niveles de estos biomarcadores en sangre se correlacionan con cambios en la activación inmunitaria, en función de la evaluación de la composición del subtipo inmunitario en el tejido mediante inmunofluorescencia múltiplex (desde antes hasta después del tratamiento). tratamiento).

II. En ambos brazos del ensayo, evalúe los niveles de colesterol total en ayunas en muestras de sangre antes y después del tratamiento para determinar si existe una correlación con los cambios en la respuesta antiproliferativa, según Ki67 (desde antes hasta después del tratamiento).

tercero En ambos brazos del ensayo, evalúe la expresión de inmunohistoquímica (IHC) de la HMG-CoA reductasa en tejido tumoral antes y después del tratamiento para determinar si existe una correlación con los cambios en la respuesta antiproliferativa, según Ki67 (desde antes hasta después del tratamiento). ).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben letrozol por vía oral (PO) una vez al día (QD) y simvastatina PO QD durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben letrozol PO QD durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contacto:
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Reclutamiento
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >= 18 años

  • Cáncer de mama invasivo en estadio I-III con receptor hormonal positivo comprobado por biopsia, negativo para HER2

    • La positividad del receptor de estrógeno (ER) y/o del receptor de progesterona (PR) se define como >= 10 % de las células que expresan receptores hormonales a través del análisis IHC

    • La negatividad de HER2 se define como cualquiera de los siguientes según la evaluación del laboratorio local

      • IHC 0, 1+ o 2+ e hibridación in situ (ISH) no amplificada (proporción de HER2 a CEP17 < 2,0 o promedio de sonda única del número de copias del gen HER2 < 4 señales/célula)
  • Tamaño mínimo del tumor primario 10 mm en cualquier imagen del seno (mamografía, ultrasonido, resonancia magnética [MRI])
  • Expresión inicial de Ki-67 IHC en tejido tumoral >= 10 %

  • Mujeres postmenopáusicas

    • Ovariectomía bilateral previa
    • Edad >= 60 años
    • Edad < 60 años y amenorrea durante 12 meses o más en ausencia de quimioterapia, terapia endocrina o supresión ovárica y hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH) y estradiol en el rango posmenopáusico
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

  • Tratamiento previo:

    • Sin terapia sistémica (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina y/o terapia en investigación) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo
  • Sin estatinas, fibratos o ezetimiba dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el ensayo
  • Sin enfermedad hepática activa
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Nota: el uso de una transfusión u otra intervención para lograr una hemoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl es aceptable) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (después de al menos 7 días sin soporte de factor de crecimiento o transfusión) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Plaquetas >= 100 000/mcL (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Bilirrubina total = < 2 límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 ULN institucional (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Creatinina sérica =< 2 mg/dl (o tasa de filtración glomerular >= 40 ml/min) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
  • Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
  • Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la simvastatina y/o letrozol
  • El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (es decir, claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa [incluidos boceprevir y telaprevir], telitromicina, productos que contienen cobicistat), ciclosporina, danazol y gemfibrozilo
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastornos por abuso de sustancias o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Enfermedad cardiovascular significativa (por ejemplo, infarto de miocardio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio; angina que requiere terapia; enfermedad vascular periférica sintomática; insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association; o hipertensión no controlada de grado >= 3 (presión arterial diastólica >= 100 mmHg o presión arterial sistólica >= 160 mmHg) a pesar de la terapia antihipertensiva
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo I (letrozol, simvastatina)
Los pacientes reciben letrozol VO una vez al día y simvastatina VO una vez al día durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Letrozol
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • CGS 20267
  • Fémara
Droga: Simvastatina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Zocor
  • MK 733
  • Sinvinolina
Comparador activo: Grupo II (letrozol)
Los pacientes reciben letrozol VO una vez al día durante 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Letrozol
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • CGS 20267
  • Fémara

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual medio en Ki-67
Periodo de tiempo: Desde el inicio prequirúrgico hasta 14 días después de la terapia preoperatoria
El cambio negativo denota reducción. Ki-67 es un marcador sustituto validado para la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama HER2- con receptor hormonal positivo (HR+). Los valores de Ki-67 a los 14 días se expresan como proporciones medias geométricas de la línea de base y se transforman en cambio porcentual. Se calcula el cambio porcentual medio geométrico de Ki-67 desde antes hasta después del tratamiento y se compara entre los dos brazos de tratamiento. Se utiliza una prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la U de Mann-Whitney bilateral.
Desde el inicio prequirúrgico hasta 14 días después de la terapia preoperatoria

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta por Ki-67
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Los respondedores se definen como aquellos con una disminución de Ki-67 >= 40 % antes y después del tratamiento, y los no respondedores son aquellos con una disminución de Ki-67 < 40 %. Se aplican estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, mín., máx.) a los biomarcadores de interés en 2 puntos de tiempo designados, antes de la terapia preoperatoria (utilizando tejido de archivo de la biopsia inicial) y después de completar 14 días de terapia preoperatoria. El cambio absoluto o el cambio porcentual de los biomarcadores se calcula y compara entre los dos brazos de tratamiento mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. La correlación entre biomarcadores se describe mediante el coeficiente de correlación de Pearson con un intervalo de confianza del 95 %. El valor p se ajusta mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Cambio en el nivel de los siguientes biomarcadores inmunitarios: porcentaje de células T CD8+, porcentaje de células Treg FOXp3, relación de relación CD8+/Treg
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Basado en inmunofluorescencia multiplex. Se aplican estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, mín., máx.) a los biomarcadores de interés en 2 puntos de tiempo designados, antes de la terapia preoperatoria (utilizando tejido de archivo de la biopsia inicial) y después de completar 14 días de terapia preoperatoria. El cambio absoluto o el cambio porcentual de los biomarcadores se calcula y compara entre los dos brazos de tratamiento mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. La correlación entre biomarcadores se describe mediante el coeficiente de correlación de Pearson con un intervalo de confianza del 95 %. El valor p se ajusta mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) para el dolor
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Hasta 30 días después de la cirugía
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
Evaluado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5 criterios. Los eventos adversos se resumen de forma descriptiva usando frecuencias y porcentajes de todas las toxicidades y grados capturados usando los criterios CTCAE v.5.
Hasta 30 días después de la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el nivel de activación inmunológica en la sangre utilizando biomarcadores en sangre (PCR, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Se aplican estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, mín., máx.) a los biomarcadores de interés en 2 puntos de tiempo designados, antes de la terapia preoperatoria y después de completar 14 días de terapia preoperatoria. El cambio absoluto o el cambio porcentual de los biomarcadores se calcula y compara entre los dos brazos de tratamiento mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. La correlación entre biomarcadores se describe mediante el coeficiente de correlación de Pearson con un intervalo de confianza del 95 %. El valor p se ajusta mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Cambios en los niveles de colesterol total en la sangre
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Se aplican estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, mín., máx.) a los biomarcadores de interés en 2 puntos de tiempo designados, antes de la terapia preoperatoria y después de completar 14 días de terapia preoperatoria. El cambio absoluto o el cambio porcentual de los biomarcadores se calcula y compara entre los dos brazos de tratamiento mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. La correlación entre biomarcadores se describe mediante el coeficiente de correlación de Pearson con un intervalo de confianza del 95 %. El valor p se ajusta mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Cambios en la expresión inmunohistoquímica (IHC) de HMG-CoA reductasa en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Se aplican estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, mín., máx.) a los biomarcadores de interés en 2 puntos de tiempo designados, antes de la terapia preoperatoria (utilizando tejido de archivo de la biopsia inicial) y después de completar 14 días de terapia preoperatoria. El cambio absoluto o el cambio porcentual de los biomarcadores se calcula y compara entre los dos brazos de tratamiento mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. La correlación entre biomarcadores se describe mediante el coeficiente de correlación de Pearson con un intervalo de confianza del 95 %. El valor p se ajusta mediante el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Emory University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

15 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00004257 (Otro identificador: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2022-02545 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Otro identificador: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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