Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letrozol med og uten simvastatin for behandling av stadium I-III hormonreseptorpositiv, HER2 negativ brystkreft

15. juli 2026 oppdatert av: Ruth Sacks, Emory University

En randomisert mulighetsstudie av preoperativ letrozol og simvastatin versus letrozol alene i stadium I-III hormonreseptorpositiv, HER2 negativ brystkreft

Denne tidlige fase I-studien tester om letrozol med simvastatin fungerer bedre enn letrozol alene for å stoppe tumorcelleproliferasjon hos pasienter med stadium I-III hormonreseptorpositiv, HER2-negativ invasiv brystkreft. Letrozol og simvastatin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Tilsetning av simvastatin til letrozol kan være mer effektivt for å stoppe veksten av kreftceller enn letrozol alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme om tillegg av simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i en reduksjon av Ki67, en biomarkør for tumorproliferasjon, hos postmenopausale kvinner med stadium I-III, hormonreseptorpositiv, HER2 negativ brystkreft etter 14 dager med pre-kirurgisk terapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme om tilsetning av simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i økt immunaktivering fra før til etterbehandling, basert på evaluering av immunsubtypesammensetningen i vevet via multipleks immunfluorescens.

II. For å bestemme om endringer (fra før- til etterbehandling) i immunaktivering korrelerer med endringer i antiproliferativ respons, basert på Ki-67 (fra før- til etterbehandling).

III. For å identifisere en assosiasjon mellom respons definert per prosent endring i Ki-67 og prosentandelen av vevsimmune biomarkører CD8 og FOXp3.

IV. For å avgjøre om tillegg av simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i økt smerte basert på pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS) fra før til etterbehandling.

V. For å beskrive sikkerheten og toleransen til letrozol +/- simvastatin i pre-kirurgiske omgivelser.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. I begge deler av studien, vurder nivåene av blodbaserte biomarkører (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta og TNF-alfa) i blodprøver før og etter behandling.

Ia. Bestem om endringer (fra før- til etterbehandling) i nivåene av disse blodbaserte biomarkørene korrelerer med endringer i antiproliferativ respons, basert på Ki67 (fra før- til etterbehandling).

Ib. Bestem om endringer (fra før- til etterbehandling) i nivåene av disse blodbaserte biomarkørene korrelerer med endringer i immunaktivering, basert på evalueringen av immunsubtypesammensetningen i vevet via multipleks immunfluorescens (fra pre- til post- behandling).

II. I begge deler av studien, vurder fastende totale kolesterolnivåer i blodprøver før og etter behandling for å avgjøre om det er en korrelasjon med endringer i antiproliferativ respons, basert på Ki67 (fra før- til etterbehandling).

III. I begge armene av studien, vurder HMG-CoA-reduktase-immunhistokjemi (IHC) uttrykk i pre- og post-behandling tumorvev for å bestemme om det er en korrelasjon med endringer i antiproliferativ respons, basert på Ki67 (fra før- til post-behandling ).

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får letrozol oralt (PO) én gang daglig (QD) og simvastatin PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får letrozol PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Rekruttering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Grady Healthcare System
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth Sacks, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • Biopsi bevist hormonreseptor positiv, HER2 negativ stadium I-III invasiv brystkreft

    • Østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) positivitet er definert som >= 10 % av cellene som uttrykker hormonelle reseptorer via IHC-analyse

    • HER2-negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering

      • IHC 0, 1+ eller 2+ og in situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold mellom HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle)
  • Minimum primærtumorstørrelse 10 mm på enhver brystavbildning (mammogram, ultralyd, magnetisk resonansavbildning [MRI])
  • Baseline Ki-67 IHC uttrykk på tumorvev >= 10 %

  • Postmenopausale kvinner

    • Tidligere bilateral ooforektomi
    • Alder >= 60 år
    • Alder < 60 og amenoréisk i 12 måneder eller mer i fravær av kjemoterapi, endokrin terapi eller ovariesuppresjon og follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østradiol i postmenopausal området
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

  • Tidligere behandling:

    • Ingen systemisk terapi (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi og/eller undersøkelsesterapi) innen 3 måneder etter påmelding til forsøk
  • Ingen statiner, fibrater eller ezetimib innen 3 måneder etter påmelding
  • Ingen aktiv leversykdom
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl er akseptabelt) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Blodplater >= 100 000/mcL (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Total bilirubin =< 2 institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 institusjonell ULN (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Serumkreatinin =< 2 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet >= 40 ml/min) (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
  • Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 3 måneder før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som simvastatin og/eller letrozol
  • Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (dvs. klaritromycin, erytromycin, itrakonazol, ketrokonazol, nefazodon, posakonazol, voriconazol, proteasehemmere [inkludert boceprevir og telaprevir], telitromycin, kobicistatholdige produkter), ciklosporin, danazol og gemfibrozil
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, rusforstyrrelser eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, arteriell tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) innen 3 måneder før studiebehandlingsstart; angina som krever terapi; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert grad >= 3 hypertensjon (diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg eller systolisk blodtrykk >= 160 mmHg) til tross for antihypertensiv behandling
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (letrozol, simvastatin)
Pasienter får letrozol PO QD og simvastatin PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara
Legemiddel: Simvastatin
Gitt PO
Andre navn:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Aktiv komparator: Arm II (letrozol)
Pasienter får letrozol PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Letrozol
Gitt PO
Andre navn:
  • CGS 20267
  • Femara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentvis endring i Ki-67
Tidsramme: Fra pre-kirurgisk baseline til 14 dager etter preoperativ behandling
Negativ endring betyr reduksjon. Ki-67 er en validert surrogatmarkør for sykdomsfri overlevelse hos pasienter med hormonreseptorpositiv (HR+), HER2- brystkreft. Ki-67-verdier etter 14 dager er uttrykt som geometriske gjennomsnittlige proporsjoner av grunnlinjen og transformert til prosentvis endring. Geometrisk gjennomsnittlig prosentvis endring av Ki-67 fra før- til etterbehandling beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene. En tosidig Mann-Whitney U eller Wilcoxon Rank-Sum test brukes.
Fra pre-kirurgisk baseline til 14 dager etter preoperativ behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons per Ki-67
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Responders er definert som de med >= 40 % reduksjon i Ki-67 før til etter behandling, og ikke-respondere er de med < 40 % reduksjon i Ki-67. Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks) brukes på biomarkører av interesse ved 2 angitte tidspunkter, før preoperativ terapi (ved bruk av arkivvev fra baselinebiopsi) og etter fullføring av 14 dager med preoperativ terapi. Absolutt endring eller prosentvis endring av biomarkører beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Korrelasjon mellom biomarkører er beskrevet av Pearson korrelasjonskoeffisient med 95 % konfidensintervall. P-verdien justeres ved Benjamini-Hochberg-prosedyre for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Endring i nivået av følgende immunbiomarkører: Prosentandel CD8+ T-celler, prosentandel av FOXp3 Treg-celler, forhold mellom CD8+/Treg-forhold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Basert på multipleks immunfluorescens. Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks) brukes på biomarkører av interesse ved 2 angitte tidspunkter, før preoperativ terapi (ved bruk av arkivvev fra baselinebiopsi) og etter fullføring av 14 dager med preoperativ terapi. Absolutt endring eller prosentvis endring av biomarkører beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Korrelasjon mellom biomarkører er beskrevet av Pearson korrelasjonskoeffisient med 95 % konfidensintervall. P-verdien justeres ved Benjamini-Hochberg-prosedyre for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) for smerte
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Inntil 30 dager etter operasjonen
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
Evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5 kriterier. Bivirkninger er oppsummert beskrivende ved bruk av frekvenser og prosenter av alle toksisiteter og grader ved bruk av CTCAE v.5-kriterier.
Inntil 30 dager etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i nivået av immunaktivering i blodet ved hjelp av blodbaserte biomarkører (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks) brukes på biomarkører av interesse ved 2 angitte tidspunkter, før preoperativ terapi og etter fullføring av 14 dager med preoperativ terapi. Absolutt endring eller prosentvis endring av biomarkører beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Korrelasjon mellom biomarkører er beskrevet av Pearson korrelasjonskoeffisient med 95 % konfidensintervall. P-verdien justeres ved Benjamini-Hochberg-prosedyre for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Endringer i totalt kolesterolnivå i blodet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks) brukes på biomarkører av interesse ved 2 angitte tidspunkter, før preoperativ terapi og etter fullføring av 14 dager med preoperativ terapi. Absolutt endring eller prosentvis endring av biomarkører beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Korrelasjon mellom biomarkører er beskrevet av Pearson korrelasjonskoeffisient med 95 % konfidensintervall. P-verdien justeres ved Benjamini-Hochberg-prosedyre for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Endringer i HMG-CoA reduktase immunhistokjemi (IHC) uttrykk i tumorvevet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks) brukes på biomarkører av interesse ved 2 angitte tidspunkter, før preoperativ terapi (ved bruk av arkivvev fra baselinebiopsi) og etter fullføring av 14 dager med preoperativ terapi. Absolutt endring eller prosentvis endring av biomarkører beregnes og sammenlignes mellom de to behandlingsarmene ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Korrelasjon mellom biomarkører er beskrevet av Pearson korrelasjonskoeffisient med 95 % konfidensintervall. P-verdien justeres ved Benjamini-Hochberg-prosedyre for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00004257 (Annen identifikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2022-02545 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Annen identifikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere