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Letrozolo con e senza simvastatina per il trattamento del carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali in stadio I-III e negativo per HER2

20 maggio 2025 aggiornato da: Ruth Sacks, Emory University

Uno studio randomizzato sulla finestra di opportunità di letrozolo preoperatorio e simvastatina rispetto al letrozolo da solo nel carcinoma mammario in stadio I-III positivo al recettore ormonale, HER2 negativo

Questo studio iniziale di fase I verifica se il letrozolo con simvastatina funziona meglio del letrozolo da solo per fermare la proliferazione delle cellule tumorali in pazienti con carcinoma mammario invasivo positivo per i recettori ormonali in stadio I-III, HER2 negativo. Il letrozolo e la simvastatina possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'aggiunta di simvastatina al letrozolo può essere più efficace nell'arrestare la crescita delle cellule tumorali rispetto al solo letrozolo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare se l'aggiunta di simvastatina al letrozolo rispetto al letrozolo da solo risulterà in una diminuzione del Ki67, un biomarcatore della proliferazione tumorale, nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio I-III, recettore ormonale positivo, HER2 negativo dopo 14 giorni di terapia preoperatoria.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se l'aggiunta di simvastatina al letrozolo rispetto al solo letrozolo risulterà in una maggiore attivazione immunitaria dal pre al post-trattamento, sulla base della valutazione della composizione del sottotipo immunitario nel tessuto mediante immunofluorescenza multiplex.

II. Per determinare se i cambiamenti (dal pre al post-trattamento) nell'attivazione immunitaria sono correlati ai cambiamenti nella risposta antiproliferativa, sulla base del Ki-67 (dal pre al post-trattamento).

III. Identificare un'associazione tra la risposta definita per variazione percentuale in Ki-67 e la percentuale di biomarcatori immunitari tissutali CD8 e FOXp3.

IV. Determinare se l'aggiunta di simvastatina al letrozolo rispetto al solo letrozolo comporterà un aumento del dolore sulla base del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) dal pre al post-trattamento.

V. Descrivere la sicurezza e la tollerabilità del letrozolo +/- simvastatina nel contesto preoperatorio.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. In entrambi i bracci dello studio, valutare i livelli di biomarcatori ematici (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta e TNF-alfa) in campioni di sangue pre e post-trattamento.

Ia. Determinare se i cambiamenti (dal pre al post-trattamento) nei livelli di questi biomarcatori ematici sono correlati ai cambiamenti nella risposta antiproliferativa, sulla base del Ki67 (dal pre al post-trattamento).

Ib. Determinare se i cambiamenti (dal pre al post-trattamento) nei livelli di questi biomarcatori a base di sangue sono correlati ai cambiamenti nell'attivazione immunitaria, in base alla valutazione della composizione del sottotipo immunitario nel tessuto tramite immunofluorescenza multiplex (dal pre al post-trattamento) trattamento).

II. In entrambi i bracci dello studio, valutare i livelli di colesterolo totale a digiuno nei campioni di sangue pre e post trattamento per determinare se esiste una correlazione con i cambiamenti nella risposta antiproliferativa, sulla base del Ki67 (dal pre al post trattamento).

III. In entrambi i bracci dello studio, valutare l'espressione immunoistochimica (IHC) di HMG-CoA reduttasi nel tessuto tumorale pre e post trattamento per determinare se esiste una correlazione con i cambiamenti nella risposta antiproliferativa, sulla base di Ki67 (dal pre al post trattamento ).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono letrozolo per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e simvastatina PO QD per 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono letrozolo PO QD per 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigatore principale:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Reclutamento
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Reclutamento
        • Grady Healthcare System
        • Investigatore principale:
          • Ruth Sacks, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni

  • Carcinoma mammario invasivo in stadio I-III con test bioptico positivo per il recettore ormonale, HER2 negativo

    • La positività del recettore degli estrogeni (ER) e/o del recettore del progesterone (PR) è definita come >= 10% delle cellule che esprimono recettori ormonali tramite analisi IHC

    • La negatività HER2 è definita come uno dei seguenti dalla valutazione del laboratorio locale

      • IHC 0, 1+ o 2+ e ibridazione in situ (ISH) non amplificata (rapporto tra HER2 e CEP17 < 2,0 o numero medio di copie del gene HER2 a sonda singola < 4 segnali/cellula)
  • Dimensione minima del tumore primario 10 mm su qualsiasi imaging del seno (mammografia, ecografia, risonanza magnetica [MRI])
  • Espressione basale di Ki-67 IHC sul tessuto tumorale >= 10%

  • Donne in post-menopausa

    • Precedente ovariectomia bilaterale
    • Età >= 60 anni
    • Età < 60 anni e amenorrea da 12 mesi o più in assenza di chemioterapia, terapia endocrina o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH) ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Trattamento precedente:

    • Nessuna terapia sistemica (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina e/o terapia sperimentale) entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Nessuna statina, fibrati o ezetimibe entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Nessuna malattia epatica attiva
  • Emoglobina >= 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere l'emoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl è accettabile) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (dopo almeno 7 giorni senza supporto del fattore di crescita o trasfusione) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Bilirubina totale = < 2 limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 ULN istituzionale (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Creatinina sierica =< 2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare >= 40 ml/min) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a simvastatina e/o letrozolo
  • L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (es. claritromicina, eritromicina, itraconazolo, ketroconazolo, nefazodone, posaconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi [compresi boceprevir e telaprevir], telitromicina, prodotti contenenti cobicistat), ciclosporina, danazolo e gemfibrozil
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbi da abuso di sostanze o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, infarto del miocardio, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; o ipertensione di grado >= 3 incontrollata (pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (letrozolo, simvastatina)
I pazienti ricevono letrozolo PO QD e simvastatina PO QD per 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara
Droga: Simvastatina
Dato PO
Altri nomi:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Comparatore attivo: Braccio II (letrozolo)
I pazienti ricevono letrozolo PO QD per 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale media nel Ki-67
Lasso di tempo: Dal basale pre-chirurgico a 14 giorni dopo la terapia preoperatoria
Il cambiamento negativo denota la riduzione. Ki-67 è un marcatore surrogato convalidato per la sopravvivenza libera da malattia in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR+), HER2-. I valori di Ki-67 a 14 giorni sono espressi come proporzioni della media geometrica della linea di base e trasformati in variazione percentuale. La variazione percentuale della media geometrica del Ki-67 dal pre al post trattamento viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento. Viene utilizzato un test a due code di Mann-Whitney U o Wilcoxon Rank-Sum.
Dal basale pre-chirurgico a 14 giorni dopo la terapia preoperatoria

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta per Ki-67
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
I responder sono definiti come quelli con >= 40% di diminuzione del Ki-67 prima e dopo il trattamento, e i non-responder sono quelli con <40% di diminuzione del Ki-67. Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, min, max) vengono applicate ai biomarcatori di interesse in 2 punti temporali designati, prima della terapia preoperatoria (utilizzando il tessuto d'archivio dalla biopsia di base) e dopo il completamento di 14 giorni di terapia preoperatoria. La variazione assoluta o la variazione percentuale dei biomarcatori viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. La correlazione tra i biomarcatori è descritta dal coefficiente di correlazione di Pearson con un intervallo di confidenza del 95%. Il valore p viene regolato dalla procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Variazione del livello dei seguenti biomarcatori immunitari: percentuale di cellule T CD8+, percentuale di cellule FOXp3 Treg, rapporto del rapporto CD8+/Treg
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Basato sull'immunofluorescenza multiplex. Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, min, max) vengono applicate ai biomarcatori di interesse in 2 punti temporali designati, prima della terapia preoperatoria (utilizzando il tessuto d'archivio dalla biopsia di base) e dopo il completamento di 14 giorni di terapia preoperatoria. La variazione assoluta o la variazione percentuale dei biomarcatori viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. La correlazione tra i biomarcatori è descritta dal coefficiente di correlazione di Pearson con un intervallo di confidenza del 95%. Il valore p viene regolato dalla procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) per il dolore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5 criteri. Gli eventi avversi sono riassunti in modo descrittivo utilizzando le frequenze e le percentuali di tutte le tossicità e i gradi acquisiti utilizzando i criteri CTCAE v.5.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel livello di attivazione immunitaria nel sangue utilizzando biomarcatori a base di sangue (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, min, max) vengono applicate ai biomarcatori di interesse in 2 punti temporali designati, prima della terapia preoperatoria e dopo il completamento dei 14 giorni di terapia preoperatoria. La variazione assoluta o la variazione percentuale dei biomarcatori viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. La correlazione tra i biomarcatori è descritta dal coefficiente di correlazione di Pearson con un intervallo di confidenza del 95%. Il valore p viene regolato dalla procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Cambiamenti nei livelli di colesterolo totale nel sangue
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, min, max) vengono applicate ai biomarcatori di interesse in 2 punti temporali designati, prima della terapia preoperatoria e dopo il completamento dei 14 giorni di terapia preoperatoria. La variazione assoluta o la variazione percentuale dei biomarcatori viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. La correlazione tra i biomarcatori è descritta dal coefficiente di correlazione di Pearson con un intervallo di confidenza del 95%. Il valore p viene regolato dalla procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Cambiamenti nell'espressione immunoistochimica (IHC) di HMG-CoA reduttasi nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, min, max) vengono applicate ai biomarcatori di interesse in 2 punti temporali designati, prima della terapia preoperatoria (utilizzando il tessuto d'archivio dalla biopsia di base) e dopo il completamento di 14 giorni di terapia preoperatoria. La variazione assoluta o la variazione percentuale dei biomarcatori viene calcolata e confrontata tra i due bracci di trattamento utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. La correlazione tra i biomarcatori è descritta dal coefficiente di correlazione di Pearson con un intervallo di confidenza del 95%. Il valore p viene regolato dalla procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

15 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00004257 (Altro identificatore: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-02545 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Altro identificatore: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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