Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letrozol med og uden simvastatin til behandling af stadium I-III hormonreceptorpositiv, HER2 negativ brystkræft

1. december 2023 opdateret af: Ruth Sacks, Emory University

Et randomiseret vindue af muligheder-studie af præoperativ Letrozol og Simvastatin versus Letrozol alene i trin I-III hormonreceptorpositiv, HER2 negativ brystkræft

Dette tidlige fase I-forsøg tester, om letrozol med simvastatin virker bedre end letrozol alene til at stoppe tumorcelleproliferation hos patienter med stadium I-III hormonreceptorpositiv, HER2-negativ invasiv brystkræft. Letrozol og simvastatin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Tilsætning af simvastatin til letrozol kan være mere effektiv til at stoppe væksten af ​​kræftceller end letrozol alene.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at bestemme, om tilsætning af simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i et fald i Ki67, en biomarkør for tumorproliferation, hos postmenopausale kvinder med stadium I-III, hormonreceptorpositiv, HER2 negativ brystkræft efter 14 dages prækirurgisk terapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme om tilsætning af simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i øget immunaktivering fra før til efterbehandling, baseret på evalueringen af ​​immunsubtypesammensætningen i vævet via multipleks immunfluorescens.

II. For at bestemme om ændringer (fra før- til efterbehandling) i immunaktivering korrelerer med ændringer i antiproliferativ respons, baseret på Ki-67 (fra før- til efterbehandling).

III. At identificere en sammenhæng mellem respons defineret pr. procent ændring i Ki-67 og procentdelen af ​​vævsimmune biomarkører CD8 og FOXp3.

IV. For at bestemme, om tilsætning af simvastatin til letrozol sammenlignet med letrozol alene vil resultere i øget smerte baseret på Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) fra før til efterbehandling.

V. At beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​letrozol +/- simvastatin i præ-kirurgiske omgivelser.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. I begge dele af forsøget, vurder niveauerne af blodbaserede biomarkører (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta og TNF-alfa) i blodprøver før og efter behandling.

Ia. Bestem, om ændringer (fra før- til efterbehandling) i niveauerne af disse blodbaserede biomarkører korrelerer med ændringer i antiproliferativ respons, baseret på Ki67 (fra før- til efterbehandling).

Ib. Bestem, om ændringer (fra før- til efterbehandling) i niveauerne af disse blodbaserede biomarkører korrelerer med ændringer i immunaktivering, baseret på evalueringen af ​​immunsubtypesammensætningen i vævet via multipleks immunfluorescens (fra præ- til post- behandling).

II. I begge dele af forsøget skal du vurdere fastende totale kolesterolniveauer i blodprøver før og efter behandling for at bestemme, om der er en sammenhæng med ændringer i antiproliferativ respons, baseret på Ki67 (fra før- til efterbehandling).

III. I begge dele af forsøget vurderes HMG-CoA-reduktase-immunhistokemi (IHC)-ekspression i præ- og post-behandling tumorvæv for at bestemme, om der er en sammenhæng med ændringer i antiproliferativ respons, baseret på Ki67 (fra før- til post-behandling) ).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter får letrozol oralt (PO) én gang dagligt (QD) og simvastatin PO QD i 14 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får letrozol PO QD i 14 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Rekruttering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • Biopsipåvist hormonreceptorpositiv, HER2 negativ stadium I-III invasiv brystkræft

    • Østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positivitet er defineret som >= 10 % af celler, der udtrykker hormonreceptorer via IHC-analyse

    • HER2-negativitet er defineret som et af følgende ved lokal laboratorievurdering

      • IHC 0, 1+ eller 2+ og in situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret (forhold mellem HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkelt probe gennemsnitligt HER2 genkopiantal < 4 signaler/celle)
  • Minimum primær tumorstørrelse 10 mm på enhver brystbilleddannelse (mammogram, ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
  • Baseline Ki-67 IHC ekspression på tumorvæv >= 10 %

  • Postmenopausale kvinder

    • Tidligere bilateral oophorektomi
    • Alder >= 60 år
    • Alder < 60 og amenorrheic i 12 måneder eller mere i fravær af kemoterapi, endokrin terapi eller ovarieundertrykkelse og follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østradiol i postmenopausalt område
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

  • Forudgående behandling:

    • Ingen systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi og/eller forsøgsbehandling) inden for 3 måneder efter tilmelding til forsøg
  • Ingen statiner, fibrater eller ezetimib inden for 3 måneder efter tilmelding til forsøget
  • Ingen aktiv leversygdom
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (Bemærk: brug af transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl er acceptabel) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (efter mindst 7 dage uden vækstfaktorstøtte eller transfusion) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Total bilirubin =< 2 institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 institutionel ULN (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Serumkreatinin =< 2 mg/dL (eller glomerulær filtrationshastighed >= 40 ml/min) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
  • Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får andre forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 3 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som simvastatin og/eller letrozol
  • Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ketroconazol, nefazodon, Posaconazol, voriconazol, proteasehæmmere [inklusive boceprevir og telaprevir], telithromycin, cobicistat-holdige produkter), cyclosporin, danazol og gemfibrozil
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, stofmisbrugsforstyrrelser eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, arteriel tromboemboli, cerebrovaskulær tromboemboli) inden for 3 måneder før start af studieterapi; angina, der kræver terapi; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret grad >= 3 hypertension (diastolisk blodtryk >= 100 mmHg eller systolisk blodtryk >= 160 mmHg) trods antihypertensiv behandling
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (letrozol, simvastatin)
Patienter får letrozol PO QD og simvastatin PO QD i 14 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara
Medicin: Simvastatin
Givet PO
Andre navne:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Aktiv komparator: Arm II (letrozol)
Patienter får letrozol PO QD i 14 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Letrozol
Givet PO
Andre navne:
  • CGS 20267
  • Femara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentvis ændring i Ki-67
Tidsramme: Fra præ-kirurgisk baseline til 14 dage efter præoperativ behandling
Negativ ændring betegner reduktion. Ki-67 er en valideret surrogatmarkør for sygdomsfri overlevelse hos patienter med hormonreceptorpositiv (HR+), HER2- brystkræft. Ki-67-værdier efter 14 dage er udtrykt som geometriske middelandele af basislinjen og transformeret til procentvis ændring. Geometrisk gennemsnitlig procentvis ændring af Ki-67 fra før- til efterbehandling beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme. Der anvendes en tosidet Mann-Whitney U eller Wilcoxon Rank-Sum test.
Fra præ-kirurgisk baseline til 14 dage efter præoperativ behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar pr. Ki-67
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Responders er defineret som dem med >= 40 % fald i Ki-67 før til efter behandling, og ikke-respondere er dem med < 40 % fald i Ki-67. Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, min, maks.) anvendes på biomarkører af interesse på 2 angivne tidspunkter, før præoperativ terapi (ved anvendelse af arkivvæv fra baselinebiopsi) og efter afslutning af 14 dages præoperativ terapi. Absolut ændring eller procentvis ændring af biomarkører beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Korrelation mellem biomarkører er beskrevet af Pearson korrelationskoefficient med 95 % konfidensinterval. P-værdien justeres ved Benjamini-Hochberg-proceduren for at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Ændring i niveauet af følgende immunbiomarkører: Procentdel af CD8+ T-celler, procentdel af FOXp3 Treg-celler, forhold mellem CD8+/Treg-forhold
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Baseret på multipleks immunfluorescens. Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, min, maks.) anvendes på biomarkører af interesse på 2 angivne tidspunkter, før præoperativ terapi (ved anvendelse af arkivvæv fra baselinebiopsi) og efter afslutning af 14 dages præoperativ terapi. Absolut ændring eller procentvis ændring af biomarkører beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Korrelation mellem biomarkører er beskrevet af Pearson korrelationskoefficient med 95 % konfidensinterval. P-værdien justeres ved Benjamini-Hochberg-proceduren for at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Patient-rapporteret udfaldsmåling informationssystem (PROMIS) for smerte
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
Op til 30 dage efter operationen
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
Evalueret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5 kriterier. Bivirkninger opsummeres beskrivende ved brug af frekvenser og procenter af alle indfangede toksiciteter og grader ved brug af CTCAE v.5-kriterier.
Op til 30 dage efter operationen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i niveauet af immunaktivering i blodet ved hjælp af blodbaserede biomarkører (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alpha)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, min, maks.) anvendes på biomarkører af interesse på 2 angivne tidspunkter, før præoperativ terapi og efter afslutning af 14 dages præoperativ terapi. Absolut ændring eller procentvis ændring af biomarkører beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Korrelation mellem biomarkører er beskrevet af Pearson korrelationskoefficient med 95 % konfidensinterval. P-værdien justeres ved Benjamini-Hochberg-proceduren for at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Ændringer i det samlede kolesterolniveau i blodet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, min, maks.) anvendes på biomarkører af interesse på 2 angivne tidspunkter, før præoperativ terapi og efter afslutning af 14 dages præoperativ terapi. Absolut ændring eller procentvis ændring af biomarkører beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Korrelation mellem biomarkører er beskrevet af Pearson korrelationskoefficient med 95 % konfidensinterval. P-værdien justeres ved Benjamini-Hochberg-proceduren for at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Ændringer i HMG-CoA reduktase immunhistokemi (IHC) ekspression i tumorvævet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, min, maks.) anvendes på biomarkører af interesse på 2 angivne tidspunkter, før præoperativ terapi (ved anvendelse af arkivvæv fra baselinebiopsi) og efter afslutning af 14 dages præoperativ terapi. Absolut ændring eller procentvis ændring af biomarkører beregnes og sammenlignes mellem de to behandlingsarme ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Korrelation mellem biomarkører er beskrevet af Pearson korrelationskoefficient med 95 % konfidensinterval. P-værdien justeres ved Benjamini-Hochberg-proceduren for at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00004257 (Anden identifikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-02545 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Anden identifikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner