Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Letrozol se simvastatinem a bez něj pro léčbu rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem stadia I-III, HER2 negativní

20. května 2025 aktualizováno: Ruth Sacks, Emory University

Randomizované okno studie příležitostí u předoperačního letrozolu a simvastatinu versus letrozol samotný u pozitivního hormonálního receptoru stadia I-III, HER2 negativního karcinomu prsu

Tato časná studie fáze I testuje, zda letrozol se simvastatinem funguje lépe než samotný letrozol k zastavení proliferace nádorových buněk u pacientek s invazivním karcinomem prsu s pozitivním HER2 negativním hormonálním receptorem stadia I-III. Letrozol a simvastatin mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Přidání simvastatinu k letrozolu může být účinnější při zastavení růstu rakovinných buněk než samotný letrozol.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda přidání simvastatinu k letrozolu ve srovnání se samotným letrozolem povede ke snížení Ki67, biomarkeru proliferace nádoru, u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu ve stádiu I-III, pozitivním na hormonální receptory a HER2 negativním po 14 dnech od předoperační terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda přidání simvastatinu k letrozolu ve srovnání se samotným letrozolem povede ke zvýšené imunitní aktivaci od doby před léčbou po léčbu, na základě vyhodnocení složení imunitního podtypu ve tkáni prostřednictvím multiplexní imunofluorescence.

II. Stanovit, zda změny (od před léčbou po léčbu) v imunitní aktivaci korelují se změnami v antiproliferativní odpovědi na základě Ki-67 (od před léčbou po léčbu).

III. Identifikovat souvislost mezi odpovědí definovanou na procento změny v Ki-67 a procentem tkáňových imunitních biomarkerů CD8 a FOXp3.

IV. Stanovit, zda přidání simvastatinu k letrozolu ve srovnání se samotným letrozolem povede ke zvýšené bolesti na základě pacientem hlášeného systému měření výsledků (PROMIS) od doby před léčbou po léčbu.

V. Popsat bezpečnost a snášenlivost letrozolu +/- simvastatinu v předoperačním stavu.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. V obou větvích studie zhodnoťte hladiny krevních biomarkerů (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta a TNF-alfa) ve vzorcích krve před a po léčbě.

IA. Určete, zda změny (před léčbou po léčbu) v hladinách těchto krevních biomarkerů korelují se změnami v antiproliferativní odpovědi na základě Ki67 (od před léčbou po léčbu).

Ib. Na základě vyhodnocení složení imunitního podtypu ve tkáni pomocí multiplexní imunofluorescence (od před až po post- léčba).

II. V obou větvích studie zhodnoťte hladiny celkového cholesterolu nalačno ve vzorcích krve před a po léčbě, abyste určili, zda existuje korelace se změnami v antiproliferativní odpovědi na základě Ki67 (od před léčbou po léčbu).

III. V obou ramenech studie vyhodnoťte imunohistochemickou (IHC) expresi HMG-CoA reduktázy v nádorové tkáni před a po léčbě, abyste určili, zda existuje korelace se změnami v antiproliferativní odpovědi na základě Ki67 (od před léčbou po léčbu ).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacientky dostávají letrozol perorálně (PO) jednou denně (QD) a simvastatin PO QD po dobu 14 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacientky dostávají letrozol PO QD po dobu 14 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Nábor
        • Emory University Hospital Midtown
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Nábor
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let

  • Biopsie prokázaná pozitivita hormonálních receptorů, HER2 negativní invazivní karcinom prsu stadia I-III

    • Pozitivita estrogenového receptoru (ER) a/nebo progesteronového receptoru (PR) je definována jako >= 10 % buněk exprimujících hormonální receptory pomocí IHC analýzy

    • HER2 negativita je definována jako jedna z následujících na základě místního laboratorního hodnocení

      • IHC 0, 1+ nebo 2+ a hybridizace in situ (ISH) neamplifikované (poměr HER2 k CEP17 < 2,0 nebo průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku)
  • Minimální velikost primárního nádoru 10 mm na jakémkoli zobrazení prsu (mamografie, ultrazvuk, magnetická rezonance [MRI])
  • Základní exprese Ki-67 IHC na nádorové tkáni >= 10 %

  • Ženy po menopauze

    • Předchozí bilaterální ooforektomie
    • Věk >= 60 let
    • Věk < 60 a amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle bez chemoterapie, endokrinní terapie nebo suprese vaječníků a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a estradiolu v postmenopauzálním období
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Předchozí ošetření:

    • Žádná systémová terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie a/nebo experimentální terapie) do 3 měsíců od zařazení do studie
  • Žádné statiny, fibráty nebo ezetimib do 3 měsíců od zařazení do studie
  • Žádné aktivní onemocnění jater
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] >= 9,0 g/dl je přijatelné) (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL (po nejméně 7 dnech bez podpory růstovým faktorem nebo bez transfuze) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Celkový bilirubin = < 2 ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 ústavní ULN (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Sérový kreatinin =< 2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace >= 40 ml/min) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
  • Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo zkušební zařízení během 3 měsíců před podáním první dávky studovaných léků
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako simvastatin a/nebo letrozol
  • Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (tj. klarithromycin, erythromycin, itrakonazol, ketrokonazol, nefazodon, posakonazol, vorikonazol, inhibitory proteázy [včetně bocepreviru a telapreviru], telithromycin, přípravky obsahující kobicistat), cyklosporin, danazol a gemfibrozil
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, poruchy spojené se zneužíváním návykových látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, arteriální tromboembolismus, cerebrovaskulární tromboembolismus) během 3 měsíců před zahájením studijní terapie; angina vyžadující léčbu; symptomatické onemocnění periferních cév; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association; nebo nekontrolovaná hypertenze stupně >= 3 (diastolický krevní tlak >= 100 mmHg nebo systolický krevní tlak >= 160 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (letrozol, simvastatin)
Pacientky dostávají letrozol PO QD a simvastatin PO QD po dobu 14 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Letrozol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ČGS 20267
  • Femara
Lék: Simvastatin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Aktivní komparátor: Rameno II (letrozol)
Pacientky dostávají letrozol PO QD po dobu 14 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Letrozol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ČGS 20267
  • Femara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentuální změna v Ki-67
Časové okno: Od výchozího stavu před operací do 14 dnů po předoperační léčbě
Negativní změna znamená snížení. Ki-67 je validovaný náhradní marker pro přežití bez onemocnění u pacientek s hormonálními receptory pozitivními (HR+), HER2- karcinomem prsu. Hodnoty Ki-67 po 14 dnech jsou vyjádřeny jako geometrický průměr proporcí základní linie a převedeny na procentuální změnu. Vypočte se geometrický průměr procentuální změny Ki-67 před léčbou a po léčbě a porovná se mezi dvěma léčebnými rameny. Používá se oboustranný Mann-Whitney U nebo Wilcoxon Rank-Sum test.
Od výchozího stavu před operací do 14 dnů po předoperační léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva na Ki-67
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Reagující osoby jsou definovány jako osoby s >= 40% snížením Ki-67 před léčbou a po léčbě a osoby, které nereagují, jsou osoby s < 40% snížením Ki-67. Popisné statistiky (průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max) jsou aplikovány na sledované biomarkery ve 2 určených časových bodech, před předoperační terapií (s využitím archivní tkáně ze základní biopsie) a po dokončení 14denní předoperační terapie. Absolutní změna nebo procentuální změna biomarkerů se vypočítá a porovná mezi dvěma léčebnými rameny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Korelace mezi biomarkery je popsána Pearsonovým korelačním koeficientem s 95% intervalem spolehlivosti. Hodnota p je upravena postupem Benjamini-Hochberg, aby se řídila míra falešného objevu.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Změna hladiny následujících imunitních biomarkerů: Procento CD8+ T buněk, procento FOXp3 Treg buněk, poměr CD8+/Treg poměr
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Na základě multiplexní imunofluorescence. Popisné statistiky (průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max) jsou aplikovány na sledované biomarkery ve 2 určených časových bodech, před předoperační terapií (s využitím archivní tkáně ze základní biopsie) a po dokončení 14denní předoperační terapie. Absolutní změna nebo procentuální změna biomarkerů se vypočítá a porovná mezi dvěma léčebnými rameny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Korelace mezi biomarkery je popsána Pearsonovým korelačním koeficientem s 95% intervalem spolehlivosti. Hodnota p je upravena postupem Benjamini-Hochberg, aby se řídila míra falešného objevu.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) pro bolest
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Až 30 dní po operaci
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5 kritérií. Nežádoucí účinky jsou shrnuty popisně pomocí četností a procent všech zachycených toxicit a stupňů za použití kritérií CTCAE v.5.
Až 30 dní po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny úrovně imunitní aktivace v krvi pomocí krevních biomarkerů (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Deskriptivní statistika (průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max) se aplikuje na sledované biomarkery ve 2 určených časových bodech, před předoperační terapií a po dokončení 14denní předoperační terapie. Absolutní změna nebo procentuální změna biomarkerů se vypočítá a porovná mezi dvěma léčebnými rameny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Korelace mezi biomarkery je popsána Pearsonovým korelačním koeficientem s 95% intervalem spolehlivosti. Hodnota p je upravena postupem Benjamini-Hochberg, aby se řídila míra falešného objevu.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Změny hladin celkového cholesterolu v krvi
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Deskriptivní statistika (průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max) se aplikuje na sledované biomarkery ve 2 určených časových bodech, před předoperační terapií a po dokončení 14denní předoperační terapie. Absolutní změna nebo procentuální změna biomarkerů se vypočítá a porovná mezi dvěma léčebnými rameny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Korelace mezi biomarkery je popsána Pearsonovým korelačním koeficientem s 95% intervalem spolehlivosti. Hodnota p je upravena postupem Benjamini-Hochberg, aby se řídila míra falešného objevu.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Změny v imunohistochemické (IHC) expresi HMG-CoA reduktázy v nádorové tkáni
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Popisné statistiky (průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max) jsou aplikovány na sledované biomarkery ve 2 určených časových bodech, před předoperační terapií (s využitím archivní tkáně ze základní biopsie) a po dokončení 14denní předoperační terapie. Absolutní změna nebo procentuální změna biomarkerů se vypočítá a porovná mezi dvěma léčebnými rameny pomocí neparametrického Mann-Whitney U testu. Korelace mezi biomarkery je popsána Pearsonovým korelačním koeficientem s 95% intervalem spolehlivosti. Hodnota p je upravena postupem Benjamini-Hochberg, aby se řídila míra falešného objevu.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00004257 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-02545 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Jiný identifikátor: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit