Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Letrozol med och utan simvastatin för behandling av steg I-III hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer

1 december 2023 uppdaterad av: Ruth Sacks, Emory University

En randomiserad studie av möjligheter till tillfällen av preoperativt letrozol och simvastatin kontra letrozol ensamt i hormonreceptorpositiv steg I-III, HER2-negativ bröstcancer

Denna tidiga fas I-studie testar om letrozol med simvastatin fungerar bättre än letrozol ensamt för att stoppa tumörcellsproliferation hos patienter med stadium I-III hormonreceptorpositiv, HER2-negativ invasiv bröstcancer. Letrozol och simvastatin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Tillägg av simvastatin till letrozol kan vara mer effektivt för att stoppa tillväxten av cancerceller än letrozol ensamt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att avgöra om tillägg av simvastatin till letrozol jämfört med letrozol enbart kommer att resultera i en minskning av Ki67, en biomarkör för tumörproliferation, hos postmenopausala kvinnor med stadium I-III, hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer efter 14 dagars förkirurgisk terapi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att avgöra om tillsatsen av simvastatin till letrozol jämfört med enbart letrozol kommer att resultera i ökad immunaktivering från före till efterbehandling, baserat på utvärderingen av immunsubtypsammansättningen i vävnaden via multiplex immunfluorescens.

II. För att avgöra om förändringar (från före till efterbehandling) i immunaktivering korrelerar med förändringar i antiproliferativt svar, baserat på Ki-67 (från före till efterbehandling).

III. Att identifiera ett samband mellan svar definierat per procentuell förändring i Ki-67 och andelen vävnadsimmunbiomarkörer CD8 och FOXp3.

IV. För att avgöra om tillägg av simvastatin till letrozol jämfört med enbart letrozol kommer att resultera i ökad smärta baserat på Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) från före till efter behandling.

V. Att beskriva säkerheten och tolerabiliteten för letrozol +/- simvastatin i pre-kirurgisk miljö.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Bedöm nivåerna av blodbaserade biomarkörer (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta och TNF-alfa) i blodprover före och efter behandling i båda delarna av studien.

Ia. Bestäm om förändringar (från före till efterbehandling) i nivåerna av dessa blodbaserade biomarkörer korrelerar med förändringar i antiproliferativt svar, baserat på Ki67 (från före till efterbehandling).

Ib. Bestäm om förändringar (från för- till efterbehandling) i nivåerna av dessa blodbaserade biomarkörer korrelerar med förändringar i immunaktivering, baserat på utvärderingen av immunsubtypens sammansättning i vävnaden via multiplex immunofluorescens (från pre- till post- behandling).

II. I båda armarna av försöket, bedöm fastande totalkolesterolnivåer i blodprover före och efter behandling för att avgöra om det finns en korrelation med förändringar i antiproliferativt svar, baserat på Ki67 (från före till efter behandling).

III. I båda armarna av studien, utvärdera HMG-CoA-reduktasimmunhistokemi (IHC) uttryck i tumörvävnad före och efter behandling för att avgöra om det finns en korrelation med förändringar i antiproliferativt svar, baserat på Ki67 (från före till efter behandling) ).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får letrozol oralt (PO) en gång dagligen (QD) och simvastatin PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter får letrozol PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ruth L. Sacks, MD
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år

  • Biopsibeprövad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ stadium I-III invasiv bröstcancer

    • Östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) positivitet definieras som >= 10 % av celler som uttrycker hormonella receptorer via IHC-analys

    • HER2-negativitet definieras som något av följande genom lokal laboratoriebedömning

      • IHC 0, 1+ eller 2+ och in situ hybridisering (ISH) icke-amplifierad (förhållande mellan HER2 och CEP17 < 2,0 eller genomsnittlig HER2-genkopiatal för enkelsond < 4 signaler/cell)
  • Minsta primära tumörstorlek 10 mm på alla bröstbilder (mammogram, ultraljud, magnetisk resonanstomografi [MRT])
  • Baslinje Ki-67 IHC-uttryck på tumörvävnad >= 10 %

  • Postmenopausala kvinnor

    • Tidigare bilateral ooforektomi
    • Ålder >= 60 år
    • Ålder < 60 och amenorré i 12 månader eller mer i frånvaro av kemoterapi, endokrin terapi eller ovariell suppression och follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och östradiol i postmenopausala intervallet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

  • Tidigare behandling:

    • Ingen systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi och/eller undersökningsterapi) inom 3 månader efter inskrivningen av studien
  • Inga statiner, fibrater eller ezetimib inom 3 månader efter inskrivningen i försöket
  • Ingen aktiv leversjukdom
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå hemoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl är acceptabelt) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (efter minst 7 dagar utan tillväxtfaktorstöd eller transfusion) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Totalt bilirubin =< 2 institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 institutionellt ULN (inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling)
  • Serumkreatinin =< 2 mg/dL (eller glomerulär filtrationshastighet >= 40 ml/min) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
  • Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får andra prövningsmedel eller en undersökningsanordning inom 3 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedel
  • Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som simvastatin och/eller letrozol
  • Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (dvs. klaritromycin, erytromycin, itrakonazol, ketrokonazol, nefazodon, posakonazol, vorikonazol, proteashämmare [inklusive boceprevir och telaprevir], telitromycin, produkter innehållande kobicistat), ciklosporin, danazol och gemfibrozil
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, missbruksrubbningar eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, arteriell tromboembolism, cerebrovaskulär tromboembolism) inom 3 månader före start av studieterapi; angina som kräver terapi; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt; eller okontrollerad grad >= 3 hypertoni (diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg eller systoliskt blodtryck >= 160 mmHg) trots antihypertensiv behandling
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (letrozol, simvastatin)
Patienter får letrozol PO QD och simvastatin PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara
Läkemedel: Simvastatin
Givet PO
Andra namn:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinolin
Aktiv komparator: Arm II (letrozol)
Patienter får letrozol PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring i Ki-67
Tidsram: Från pre-kirurgisk baslinje till 14 dagar efter preoperativ behandling
Negativ förändring betecknar minskning. Ki-67 är en validerad surrogatmarkör för sjukdomsfri överlevnad hos patienter med hormonreceptorpositiv (HR+), HER2-bröstcancer. Ki-67-värden efter 14 dagar uttrycks som geometriska medelproportioner av baslinjen och omvandlas till procentuell förändring. Geometrisk genomsnittlig procentuell förändring av Ki-67 från före till efterbehandling beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna. Ett dubbelsidigt Mann-Whitney U eller Wilcoxon Rank-Sum-test används.
Från pre-kirurgisk baslinje till 14 dagar efter preoperativ behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar per Ki-67
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Responders definieras som de med >= 40 % minskning av Ki-67 före till efter behandling, och icke-svarare är de med < 40 % minskning i Ki-67. Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, min, max) appliceras på biomarkörer av intresse vid 2 angivna tidpunkter, före preoperativ terapi (med användning av arkivvävnad från baslinjebiopsi) och efter avslutad 14 dagars preoperativ terapi. Absolut förändring eller procentuell förändring av biomarkörer beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna med användning av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Korrelation mellan biomarkörer beskrivs av Pearsons korrelationskoefficient med 95 % konfidensintervall. P-värdet justeras av Benjamini-Hochbergs procedur för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Förändring i nivån av följande immunbiomarkörer: Andel CD8+ T-celler, procentandel FOXp3 Treg-celler, förhållandet CD8+/Treg-förhållande
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Baserat på multiplex immunfluorescens. Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, min, max) appliceras på biomarkörer av intresse vid 2 angivna tidpunkter, före preoperativ terapi (med användning av arkivvävnad från baslinjebiopsi) och efter avslutad 14 dagars preoperativ terapi. Absolut förändring eller procentuell förändring av biomarkörer beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna med användning av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Korrelation mellan biomarkörer beskrivs av Pearsons korrelationskoefficient med 95 % konfidensintervall. P-värdet justeras av Benjamini-Hochbergs procedur för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS) för smärta
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Upp till 30 dagar efter operationen
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
Utvärderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5 kriterier. Biverkningar sammanfattas beskrivande med användning av frekvenser och procentandelar av alla infångade toxiciteter och grader med användning av CTCAE v.5-kriterier.
Upp till 30 dagar efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i nivån av immunaktivering i blodet med hjälp av blodbaserade biomarkörer (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, min, max) tillämpas på biomarkörer av intresse vid 2 angivna tidpunkter, före preoperativ terapi och efter avslutad 14 dagars preoperativ terapi. Absolut förändring eller procentuell förändring av biomarkörer beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna med användning av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Korrelation mellan biomarkörer beskrivs av Pearsons korrelationskoefficient med 95 % konfidensintervall. P-värdet justeras av Benjamini-Hochbergs procedur för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Förändringar i totala kolesterolnivåer i blodet
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, min, max) tillämpas på biomarkörer av intresse vid 2 angivna tidpunkter, före preoperativ terapi och efter avslutad 14 dagars preoperativ terapi. Absolut förändring eller procentuell förändring av biomarkörer beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna med användning av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Korrelation mellan biomarkörer beskrivs av Pearsons korrelationskoefficient med 95 % konfidensintervall. P-värdet justeras av Benjamini-Hochbergs procedur för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Förändringar i HMG-CoA-reduktasimmunhistokemi (IHC) uttryck i tumörvävnaden
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, min, max) appliceras på biomarkörer av intresse vid 2 angivna tidpunkter, före preoperativ terapi (med användning av arkivvävnad från baslinjebiopsi) och efter avslutad 14 dagars preoperativ terapi. Absolut förändring eller procentuell förändring av biomarkörer beräknas och jämförs mellan de två behandlingsarmarna med användning av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Korrelation mellan biomarkörer beskrivs av Pearsons korrelationskoefficient med 95 % konfidensintervall. P-värdet justeras av Benjamini-Hochbergs procedur för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Genom avslutad studie, i snitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

15 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

15 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2022

Första postat (Faktisk)

19 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00004257 (Annan identifierare: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2022-02545 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Annan identifierare: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer i anatomisk stadium I AJCC v8

  • Thomas Jefferson University
    Rekrytering
    SABR-Care i tidigt stadium av bröstcancer
    Anatomiskt stadium 0 Bröstcancer AJCC v8 | Prognostisk steg 0 Bröstcancer AJCC v8 | Invasivt bröstkarcinom | Duktalt bröstkarcinom in situ | Trippelnegativt bröstkarcinom | Anatomisk steg 1 bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk steg 1A Bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk steg 1B Bröstcancer AJCC v8 | Anatomisk steg... och andra villkor
    Förenta staterna

Kliniska prövningar på Letrozol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera