Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Letrozol z symwastatyną i bez symwastatyny w leczeniu raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych w stadium I-III i HER2-ujemnym

15 lipca 2026 zaktualizowane przez: Ruth Sacks, Emory University

Randomizowane okno możliwości Badanie przedoperacyjnego letrozolu i symwastatyny w porównaniu z samym letrozolem w stadium I-III raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i ujemnym HER2

To wczesne badanie fazy I ma na celu sprawdzenie, czy letrozol z symwastatyną działa lepiej niż sam letrozol w hamowaniu proliferacji komórek nowotworowych u pacjentów z inwazyjnym rakiem piersi w stadium I-III z obecnością receptorów hormonalnych i HER2-ujemnym. Letrozol i symwastatyna mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Dodanie symwastatyny do letrozolu może być skuteczniejsze w hamowaniu wzrostu komórek nowotworowych niż sam letrozol.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie, czy dodanie symwastatyny do letrozolu w porównaniu z samym letrozolem spowoduje zmniejszenie Ki67, biomarkera proliferacji nowotworu, u kobiet po menopauzie z rakiem piersi w stadium I-III, z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, po 14 dniach leczenia Terapia przedoperacyjna.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, czy dodanie symwastatyny do letrozolu w porównaniu z samym letrozolem spowoduje zwiększoną aktywację immunologiczną w okresie przed i po leczeniu, w oparciu o ocenę składu podtypów immunologicznych w tkance za pomocą multipleksowej immunofluorescencji.

II. Aby określić, czy zmiany (od przed leczeniem do leczenia po) w aktywacji immunologicznej korelują ze zmianami w odpowiedzi antyproliferacyjnej, w oparciu o Ki-67 (od leczenia przed leczeniem do po).

III. Aby zidentyfikować związek między odpowiedzią zdefiniowaną na procentową zmianę Ki-67 a odsetkiem tkankowych biomarkerów immunologicznych CD8 i FOXp3.

IV. Określenie, czy dodanie symwastatyny do letrozolu w porównaniu z samym letrozolem spowoduje nasilenie bólu na podstawie systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) od okresu przed i po leczeniu.

V. Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji letrozolu +/- symwastatyny w warunkach przedoperacyjnych.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. W obu ramionach badania należy ocenić poziomy biomarkerów krwi (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta i TNF-alfa) w próbkach krwi przed i po leczeniu.

ja. Określ, czy zmiany (od okresu przed leczeniem do leczenia) w poziomach tych biomarkerów krwi korelują ze zmianami w odpowiedzi antyproliferacyjnej, w oparciu o Ki67 (od okresu przed leczeniem do okresu po leczeniu).

Ib. Określenie, czy zmiany (od okresu przed leczeniem do leczenia) w poziomach tych biomarkerów krwi korelują ze zmianami w aktywacji immunologicznej, w oparciu o ocenę składu podtypu immunologicznego w tkance za pomocą immunofluorescencji multipleksowej (od okresu przed- do post- leczenie).

II. W obu ramionach badania należy ocenić poziomy cholesterolu całkowitego na czczo w próbkach krwi przed i po leczeniu, aby określić, czy istnieje korelacja ze zmianami w odpowiedzi antyproliferacyjnej na podstawie Ki67 (od okresu przed i po leczeniu).

III. W obu ramionach badania należy ocenić immunohistochemiczną ekspresję reduktazy HMG-CoA (IHC) w tkance nowotworowej przed i po leczeniu, aby określić, czy istnieje korelacja ze zmianami w odpowiedzi antyproliferacyjnej, w oparciu o Ki67 (od okresu przed i po leczeniu ).

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują letrozol doustnie (PO) raz dziennie (QD) i symwastatynę doustnie QD przez 14 dni przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują letrozol doustnie raz na dobę przez 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital Midtown
        • Główny śledczy:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Rekrutacyjny
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat

  • Potwierdzony biopsją receptor hormonalny, HER2-ujemny inwazyjny rak piersi w stadium I-III

    • Obecność receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PR) definiuje się jako >= 10% komórek wykazujących ekspresję receptorów hormonalnych na podstawie analizy IHC

    • Ujemność HER2 jest definiowana jako jedno z poniższych na podstawie oceny lokalnego laboratorium

      • IHC 0, 1+ lub 2+ i hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji (stosunek HER2 do CEP17 < 2,0 lub średnia liczba kopii genu HER2 pojedynczej sondy < 4 sygnały/komórkę)
  • Minimalny rozmiar guza pierwotnego 10 mm w dowolnym badaniu obrazowym piersi (mammografia, USG, rezonans magnetyczny [MRI])
  • Wyjściowa ekspresja Ki-67 IHC na tkance nowotworowej >= 10%

  • Kobiet po menopauzie

    • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
    • Wiek >= 60 lat
    • Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej przy braku chemioterapii, terapii hormonalnej lub supresji jajników i hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizującego (LH) i estradiolu w okresie pomenopauzalnym
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Wcześniejsze leczenie:

    • Brak terapii ogólnoustrojowej (chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej i/lub terapii eksperymentalnej) w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
  • Brak statyn, fibratów lub ezetymibu w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
  • Brak czynnej choroby wątroby
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Uwaga: zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny [Hgb] >= 9,0 g/dl jest dopuszczalne) (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml (po co najmniej 7 dniach bez podawania czynnika wzrostu lub transfuzji) (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Płytki >= 100 000/ml (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Bilirubina całkowita =< 2 instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 GGN w placówce (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego >= 40 ml/min) (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
  • Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub badane urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do symwastatyny i (lub) letrozolu
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (tj. klarytromycyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy [w tym boceprewir i telaprewir], telitromycyna, produkty zawierające kobicystat), cyklosporyna, danazol i gemfibrozyl
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zawał mięśnia sercowego, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń mózgowych) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii; dusznica bolesna wymagająca leczenia; objawowa choroba naczyń obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association; lub niekontrolowane nadciśnienie >= 3. stopnia (ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg lub skurczowe >= 160 mmHg) pomimo leczenia hipotensyjnego
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (letrozol, symwastatyna)
Pacjenci otrzymują letrozol PO QD i symwastatynę PO QD przez 14 dni pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
Lek: Symwastatyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Zocor
  • MK733
  • Synwinolina
Aktywny komparator: Ramię II (letrozol)
Pacjenci otrzymują letrozol PO QD przez 14 dni pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia procentowa zmiana Ki-67
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego przed zabiegiem chirurgicznym do 14 dni po leczeniu przedoperacyjnym
Zmiana ujemna oznacza redukcję. Ki-67 jest zwalidowanym zastępczym markerem przeżycia wolnego od choroby u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+), HER2-. Wartości Ki-67 po 14 dniach wyrażono jako średnie geometryczne proporcji linii podstawowej i przekształcono w zmianę procentową. Oblicza się średnią geometryczną zmiany procentowej Ki-67 od leczenia przed leczeniem do leczenia i porównuje się je między dwoma ramionami leczenia. Stosowany jest dwustronny test Manna-Whitneya U lub Wilcoxona Rank-Sum.
Od stanu wyjściowego przed zabiegiem chirurgicznym do 14 dni po leczeniu przedoperacyjnym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na Ki-67
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Osoby reagujące definiuje się jako osoby z >= 40% zmniejszeniem Ki-67 przed i po leczeniu, a osoby niereagujące to osoby z < 40% spadkiem Ki-67. Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, maks) stosuje się do biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania w 2 wyznaczonych punktach czasowych, przed terapią przedoperacyjną (wykorzystując archiwalną tkankę z wyjściowej biopsji) i po zakończeniu 14 dni terapii przedoperacyjnej. Bezwzględna zmiana lub procentowa zmiana biomarkerów jest obliczana i porównywana między dwiema grupami leczenia przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Korelację między biomarkerami opisuje współczynnik korelacji Pearsona z 95% przedziałem ufności. Wartość p jest korygowana za pomocą procedury Benjaminiego-Hochberga w celu kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zmiana poziomu następujących biomarkerów immunologicznych: Procent limfocytów T CD8+, odsetek limfocytów FOXp3 Treg, stosunek CD8+/Treg
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Na podstawie multipleksowej immunofluorescencji. Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, maks) stosuje się do biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania w 2 wyznaczonych punktach czasowych, przed terapią przedoperacyjną (wykorzystując archiwalną tkankę z wyjściowej biopsji) i po zakończeniu 14 dni terapii przedoperacyjnej. Bezwzględna zmiana lub procentowa zmiana biomarkerów jest obliczana i porównywana między dwiema grupami leczenia przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Korelację między biomarkerami opisuje współczynnik korelacji Pearsona z 95% przedziałem ufności. Wartość p jest korygowana za pomocą procedury Benjaminiego-Hochberga w celu kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) dla bólu
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Do 30 dni po zabiegu
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Oceniane zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5. Zdarzenia niepożądane są podsumowywane opisowo przy użyciu częstości i procentów wszystkich wychwyconych toksyczności i stopni przy użyciu kryteriów CTCAE v.5.
Do 30 dni po zabiegu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany poziomu aktywacji immunologicznej we krwi za pomocą biomarkerów krwi (CRP, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, maks) stosuje się do biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania w 2 wyznaczonych punktach czasowych, przed terapią przedoperacyjną i po zakończeniu 14 dni terapii przedoperacyjnej. Bezwzględna zmiana lub procentowa zmiana biomarkerów jest obliczana i porównywana między dwiema grupami leczenia przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Korelację między biomarkerami opisuje współczynnik korelacji Pearsona z 95% przedziałem ufności. Wartość p jest korygowana za pomocą procedury Benjaminiego-Hochberga w celu kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zmiany całkowitego poziomu cholesterolu we krwi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, maks) stosuje się do biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania w 2 wyznaczonych punktach czasowych, przed terapią przedoperacyjną i po zakończeniu 14 dni terapii przedoperacyjnej. Bezwzględna zmiana lub procentowa zmiana biomarkerów jest obliczana i porównywana między dwiema grupami leczenia przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Korelację między biomarkerami opisuje współczynnik korelacji Pearsona z 95% przedziałem ufności. Wartość p jest korygowana za pomocą procedury Benjaminiego-Hochberga w celu kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zmiany w ekspresji immunohistochemicznej (IHC) reduktazy HMG-CoA w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, maks) stosuje się do biomarkerów będących przedmiotem zainteresowania w 2 wyznaczonych punktach czasowych, przed terapią przedoperacyjną (wykorzystując archiwalną tkankę z wyjściowej biopsji) i po zakończeniu 14 dni terapii przedoperacyjnej. Bezwzględna zmiana lub procentowa zmiana biomarkerów jest obliczana i porównywana między dwiema grupami leczenia przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Korelację między biomarkerami opisuje współczynnik korelacji Pearsona z 95% przedziałem ufności. Wartość p jest korygowana za pomocą procedury Benjaminiego-Hochberga w celu kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00004257 (Inny identyfikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-02545 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Inny identyfikator: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj