Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Летрозол с симвастатином и без него для лечения рака молочной железы I-III стадии, положительного по гормональным рецепторам и HER2-отрицательного

15 июля 2026 г. обновлено: Ruth Sacks, Emory University

Рандомизированное исследование «окна возможностей» предоперационного применения летрозола и симвастатина в сравнении с монотерапией летрозолом при положительном статусе гормональных рецепторов I-III, HER2-отрицательном раке молочной железы

Это раннее испытание фазы I проверяет, работает ли летрозол с симвастатином лучше, чем один летрозол, чтобы остановить пролиферацию опухолевых клеток у пациентов с инвазивным раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам I-III, отрицательным по HER2. Летрозол и симвастатин могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Добавление симвастатина к летрозолу может быть более эффективным в остановке роста раковых клеток, чем применение одного только летрозола.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, приведет ли добавление симвастатина к летрозолу по сравнению с одним только летрозолом к ​​снижению Ki67, биомаркера опухолевой пролиферации, у женщин в постменопаузе с I-III стадиями гормон-рецептор-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы после 14 дней лечения. предоперационная терапия.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, приведет ли добавление симвастатина к летрозолу по сравнению с одним только летрозолом к ​​повышенной иммунной активации до и после лечения, на основе оценки состава иммунных подтипов в ткани с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции.

II. Определить, коррелируют ли изменения (от до лечения до лечения) в иммунной активации с изменениями антипролиферативного ответа на основе Ki-67 (от до лечения до лечения).

III. Выявить связь между ответом, определяемым процентным изменением Ki-67, и процентным содержанием тканевых иммунных биомаркеров CD8 и FOXp3.

IV. Определить, приведет ли добавление симвастатина к летрозолу по сравнению с одним только летрозолом к ​​усилению боли на основе информации системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) до и после лечения.

V. Описать безопасность и переносимость летрозола +/- симвастатина в дооперационных условиях.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. В обеих группах исследования оцените уровни биомаркеров крови (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, ТФР-бета и ФНО-альфа) в образцах крови до и после лечения.

Я. Определите, коррелируют ли изменения (от до и после лечения) уровней этих биомаркеров в крови с изменениями антипролиферативного ответа на основе Ki67 (от до до лечения).

Иб. Определите, коррелируют ли изменения (от до до и после лечения) уровней этих биомаркеров в крови с изменениями в иммунной активации, на основе оценки состава иммунных подтипов в ткани с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции (от до до до после лечения). уход).

II. В обеих группах исследования оцените уровни общего холестерина натощак в образцах крови до и после лечения, чтобы определить, существует ли корреляция с изменениями антипролиферативного ответа на основе Ki67 (от до до лечения до после лечения).

III. В обеих группах исследования оцените экспрессию HMG-CoA-редуктазы иммуногистохимически (IHC) в опухолевой ткани до и после лечения, чтобы определить, существует ли корреляция с изменениями антипролиферативного ответа на основе Ki67 (от до и после лечения). ).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают летрозол перорально (перорально) один раз в день (QD) и симвастатин PO QD в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: Пациенты получают летрозол перорально QD в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Контакт:
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital Midtown
        • Главный следователь:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Контакт:
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Главный следователь:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Контакт:
          • Jody Ewing
          • Номер телефона: 678-843-7029
          • Электронная почта: jody.ewing@emory.edu
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Рекрутинг
        • Grady Healthcare System
        • Главный следователь:
          • Ruth Sacks, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >= 18 лет

  • Инвазивный рак молочной железы I-III стадии, подтвержденный биопсией, положительный гормональный рецептор, отрицательный HER2

    • Позитивность по рецептору эстрогена (ER) и/или рецептору прогестерона (PR) определяется как >= 10% клеток, экспрессирующих гормональные рецепторы с помощью анализа IHC.

    • HER2-негативность определяется как одно из следующих по результатам местной лабораторной оценки.

      • IHC 0, 1+ или 2+ и гибридизация in situ (ISH) без амплификации (отношение HER2 к CEP17 <2,0 или среднее число копий гена HER2 для одного зонда <4 сигнала/клетку)
  • Минимальный размер первичной опухоли 10 мм при любой визуализации молочной железы (маммография, УЗИ, магнитно-резонансная томография [МРТ])
  • Базовая экспрессия Ki-67 IHC в опухолевой ткани >= 10%

  • Женщины в постменопаузе

    • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
    • Возраст >= 60 лет
    • Возраст < 60 лет и аменорея в течение 12 месяцев и более при отсутствии химиотерапии, эндокринной терапии или подавления яичников и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

  • Предшествующее лечение:

    • Отсутствие системной терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия и/или экспериментальная терапия) в течение 3 месяцев после включения в исследование
  • Не принимать статины, фибраты или эзетимиб в течение 3 месяцев после включения в исследование
  • Отсутствие активного заболевания печени
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина [Hgb] >= 9,0 г/дл) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (по крайней мере, через 7 дней без поддержки фактора роста или переливания крови) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Общий билирубин = < 2 установленной верхней границы нормы (ВГН) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 ВГН учреждения (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации >= 40 мл/мин) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
  • Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или исследуемые устройства в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемых препаратов.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с симвастатином и/или летрозолом.
  • Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (т.е. кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетроконазол, нефазодон, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы [включая боцепревир и телапревир], телитромицин, препараты, содержащие кобицистат), циклоспорин, даназол и гемфиброзил
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия, цереброваскулярная тромбоэмболия) в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии; стенокардия, требующая терапии; симптоматическое заболевание периферических сосудов; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или неконтролируемая артериальная гипертензия >= 3 степени (диастолическое артериальное давление >= 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление >= 160 мм рт. ст.), несмотря на антигипертензивную терапию
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (летрозол, симвастатин)
Пациенты получают летрозол перорально 1 раз в день и симвастатин перорально 1 раз в день в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Летрозол
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • СГС 20267
  • Фемара
Лекарство: Симвастатин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Зокор
  • МК 733
  • Синвинолин
Активный компаратор: Группа II (летрозол)
Пациенты получают летрозол перорально 1 раз в день в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Летрозол
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • СГС 20267
  • Фемара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение Ki-67
Временное ограничение: От дооперационного исходного уровня до 14 дней после предоперационной терапии
Отрицательное изменение означает сокращение. Ki-67 является подтвержденным суррогатным маркером безрецидивной выживаемости у пациентов с положительным гормональным рецептором (HR+), раком молочной железы HER2-. Значения Ki-67 через 14 дней выражены как среднегеометрические пропорции исходного уровня и преобразованы в процентное изменение. Рассчитывают среднее геометрическое процентное изменение Ki-67 от до до лечения и после него и сравнивают между двумя группами лечения. Используется двусторонний U-критерий Манна-Уитни или критерий суммы рангов Уилкоксона.
От дооперационного исходного уровня до 14 дней после предоперационной терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на Ki-67
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Респонденты определяются как лица со снижением Ki-67 до и после лечения на >= 40%, а нереспондеры — со снижением Ki-67 <40%. Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум) применяется к интересующим биомаркерам в 2 обозначенных временных точках до предоперационной терапии (с использованием архивной ткани из исходной биопсии) и после завершения 14-дневной предоперационной терапии. Абсолютное изменение или процентное изменение биомаркеров рассчитывается и сравнивается между двумя группами лечения с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Корреляция между биомаркерами описывается коэффициентом корреляции Пирсона с доверительным интервалом 95%. Значение p корректируется с помощью процедуры Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Изменение уровня следующих иммунных биомаркеров: процент CD8+ T-клеток, процент FOXp3 Treg-клеток, соотношение CD8+/Treg.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
На основе мультиплексной иммунофлуоресценции. Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум) применяется к интересующим биомаркерам в 2 обозначенных временных точках до предоперационной терапии (с использованием архивной ткани из исходной биопсии) и после завершения 14-дневной предоперационной терапии. Абсолютное изменение или процентное изменение биомаркеров рассчитывается и сравнивается между двумя группами лечения с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Корреляция между биомаркерами описывается коэффициентом корреляции Пирсона с доверительным интервалом 95%. Значение p корректируется с помощью процедуры Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) для боли
Временное ограничение: До 30 дней после операции
До 30 дней после операции
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5 критериев. Побочные эффекты резюмируются описательно с использованием частоты и процентного содержания всех зарегистрированных токсичностей и степеней с использованием критериев CTCAE v.5.
До 30 дней после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня иммунной активации в крови с использованием биомаркеров крови (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, ТФР-бета, ФНО-альфа)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум) применяется к представляющим интерес биомаркерам в 2 обозначенных временных точках, до предоперационной терапии и после завершения 14 дней предоперационной терапии. Абсолютное изменение или процентное изменение биомаркеров рассчитывается и сравнивается между двумя группами лечения с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Корреляция между биомаркерами описывается коэффициентом корреляции Пирсона с доверительным интервалом 95%. Значение p корректируется с помощью процедуры Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Изменения уровня общего холестерина в крови
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум) применяется к представляющим интерес биомаркерам в 2 обозначенных временных точках, до предоперационной терапии и после завершения 14 дней предоперационной терапии. Абсолютное изменение или процентное изменение биомаркеров рассчитывается и сравнивается между двумя группами лечения с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Корреляция между биомаркерами описывается коэффициентом корреляции Пирсона с доверительным интервалом 95%. Значение p корректируется с помощью процедуры Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Изменения экспрессии ГМГ-КоА-редуктазы иммуногистохимически (ИГХ) в опухолевой ткани
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум) применяется к интересующим биомаркерам в 2 обозначенных временных точках до предоперационной терапии (с использованием архивной ткани из исходной биопсии) и после завершения 14-дневной предоперационной терапии. Абсолютное изменение или процентное изменение биомаркеров рассчитывается и сравнивается между двумя группами лечения с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Корреляция между биомаркерами описывается коэффициентом корреляции Пирсона с доверительным интервалом 95%. Значение p корректируется с помощью процедуры Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
По завершении обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00004257 (Другой идентификатор: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-02545 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Другой идентификатор: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться