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Létrozole avec et sans simvastatine pour le traitement du cancer du sein de stade I à III avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif

15 juillet 2026 mis à jour par: Ruth Sacks, Emory University

Une étude randomisée de la fenêtre d'opportunité comparant le létrozole et la simvastatine en préopératoire par rapport au létrozole seul dans le cancer du sein de stade I à III avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif

Cet essai précoce de phase I teste si le létrozole associé à la simvastatine est plus efficace que le létrozole seul pour arrêter la prolifération des cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif de stade I-III positif pour les récepteurs hormonaux et HER2 négatif. Le létrozole et la simvastatine peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'ajout de simvastatine au létrozole peut être plus efficace pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses que le létrozole seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si l'ajout de simvastatine au létrozole par rapport au létrozole seul entraînera une diminution de Ki67, un biomarqueur de la prolifération tumorale, chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I-III, récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif après 14 jours de thérapie pré-chirurgicale.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si l'ajout de simvastatine au létrozole par rapport au létrozole seul entraînera une activation immunitaire accrue du pré-au post-traitement, sur la base de l'évaluation de la composition du sous-type immunitaire dans le tissu par immunofluorescence multiplex.

II. Déterminer si les modifications (du pré-au post-traitement) de l'activation immunitaire sont en corrélation avec les modifications de la réponse antiproliférative, sur la base du Ki-67 (du pré-au post-traitement).

III. Identifier une association entre la réponse définie par pourcentage de changement de Ki-67 et le pourcentage de biomarqueurs immunitaires tissulaires CD8 et FOXp3.

IV. Déterminer si l'ajout de simvastatine au létrozole par rapport au létrozole seul entraînera une augmentation de la douleur sur la base du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) entre le pré et le post-traitement.

V. Décrire l'innocuité et la tolérabilité du létrozole +/- simvastatine dans le cadre pré-chirurgical.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Dans les deux bras de l'essai, évaluer les niveaux de biomarqueurs sanguins (CRP, IL-6, IL-10, TGF-bêta et TNF-alpha) dans les échantillons de sang avant et après le traitement.

Ia. Déterminer si les changements (du pré-au post-traitement) dans les niveaux de ces biomarqueurs sanguins sont en corrélation avec les changements dans la réponse antiproliférative, basée sur Ki67 (du pré-au post-traitement).

Ib. Déterminer si les changements (du pré-au post-traitement) dans les niveaux de ces biomarqueurs sanguins sont corrélés avec des changements dans l'activation immunitaire, sur la base de l'évaluation de la composition du sous-type immunitaire dans le tissu via l'immunofluorescence multiplex (du pré- au post- traitement).

II. Dans les deux bras de l'essai, évaluez les taux de cholestérol total à jeun dans les échantillons de sang avant et après le traitement pour déterminer s'il existe une corrélation avec les modifications de la réponse antiproliférative, sur la base de Ki67 (du pré au post-traitement).

III. Dans les deux bras de l'essai, évaluez l'expression de l'immunohistochimie (IHC) de la HMG-CoA réductase dans le tissu tumoral avant et après le traitement pour déterminer s'il existe une corrélation avec les modifications de la réponse antiproliférative, sur la base de Ki67 (du pré au post-traitement ).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du létrozole par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et de la simvastatine PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : Les patients reçoivent du létrozole PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Recrutement
        • Emory University Hospital Midtown
        • Chercheur principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Recrutement
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans

  • Cancer du sein invasif de stade I-III prouvé par biopsie positif pour les récepteurs hormonaux, HER2 négatif

    • La positivité du récepteur des œstrogènes (ER) et/ou du récepteur de la progestérone (PR) est définie comme >= 10 % des cellules exprimant des récepteurs hormonaux via l'analyse IHC

    • La négativité HER2 est définie comme l'un des éléments suivants par une évaluation en laboratoire local

      • IHC 0, 1+ ou 2+ et hybridation in situ (ISH) non amplifiée (rapport de HER2 à CEP17 < 2,0 ou nombre moyen de copies du gène HER2 à sonde unique < 4 signaux/cellule)
  • Taille minimale de la tumeur primaire 10 mm sur toute imagerie mammaire (mammographie, échographie, imagerie par résonance magnétique [IRM])
  • Expression initiale de Ki-67 IHC sur le tissu tumoral >= 10 %

  • Femmes post-ménopausées

    • Ovariectomie bilatérale antérieure
    • Âge >= 60 ans
    • Âge < 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou de suppression ovarienne et d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Traitement préalable :

    • Aucune thérapie systémique (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie et/ou thérapie expérimentale) dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai
  • Pas de statines, de fibrates ou d'ézétimibe dans les 3 mois suivant l'inscription à l'essai
  • Aucune maladie hépatique active
  • Hémoglobine > 9,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une hémoglobine [Hb] > 9,0 g/dl est acceptable) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (après au moins 7 jours sans prise en charge du facteur de croissance ni transfusion) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Plaquettes > 100 000/mcL (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Bilirubine totale = < 2 limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 LSN institutionnelle (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Créatinine sérique = < 2 mg/dL (ou débit de filtration glomérulaire >= 40 mL/min) (dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
  • Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai

Critère d'exclusion:

  • - Patients recevant tout autre agent expérimental ou dispositif expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose de médicaments à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la simvastatine et/ou au létrozole
  • L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (c.-à-d. clarithromycine, érythromycine, itraconazole, kétroconazole, néfazodone, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase [y compris bocéprévir et télaprévir], télithromycine, produits contenant du cobicistat), cyclosporine, danazol et gemfibrozil
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des troubles liés à la toxicomanie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle, thromboembolie cérébrovasculaire) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude ; angine nécessitant une thérapie; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; ou hypertension de grade >= 3 non contrôlée (pression artérielle diastolique >= 100 mmHg ou pression artérielle systolique >= 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (létrozole, simvastatine)
Les patients reçoivent du létrozole PO QD et de la simvastatine PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara
Médicament: Simvastatine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Zocor
  • MK 733
  • Synvinoline
Comparateur actif: Bras II (létrozole)
Les patients reçoivent du létrozole PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Létrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CGS 20267
  • Fémara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation moyenne en pourcentage du Ki-67
Délai: De la ligne de base pré-chirurgicale à 14 jours après le traitement préopératoire
Un changement négatif indique une réduction. Ki-67 est un marqueur de substitution validé pour la survie sans maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- à récepteurs hormonaux positifs (HR+). Les valeurs de Ki-67 à 14 jours sont exprimées sous forme de proportions moyennes géométriques de la ligne de base et transformées en pourcentage de variation. La variation géométrique moyenne en pourcentage du Ki-67 entre le pré et le post-traitement est calculée et comparée entre les deux bras de traitement. Un test bilatéral Mann-Whitney U ou Wilcoxon Rank-Sum est utilisé.
De la ligne de base pré-chirurgicale à 14 jours après le traitement préopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse par Ki-67
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Les répondeurs sont définis comme ceux dont la diminution du Ki-67 est >= 40 % avant et après le traitement, et les non-répondeurs sont ceux dont la diminution du Ki-67 est < 40 %. Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, min, max) sont appliquées aux biomarqueurs d'intérêt à 2 moments désignés, avant le traitement préopératoire (en utilisant les tissus d'archives de la biopsie de base) et après l'achèvement de 14 jours de traitement préopératoire. La variation absolue ou la variation en pourcentage des biomarqueurs est calculée et comparée entre les deux bras de traitement à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. La corrélation entre les biomarqueurs est décrite par le coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %. La valeur p est ajustée par la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausse découverte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Modification du niveau des biomarqueurs immunitaires suivants : Pourcentage de cellules T CD8+, pourcentage de cellules Treg FOXp3, rapport CD8+/Treg ratio
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Basé sur l'immunofluorescence multiplex. Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, min, max) sont appliquées aux biomarqueurs d'intérêt à 2 moments désignés, avant le traitement préopératoire (en utilisant les tissus d'archives de la biopsie de base) et après l'achèvement de 14 jours de traitement préopératoire. La variation absolue ou la variation en pourcentage des biomarqueurs est calculée et comparée entre les deux bras de traitement à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. La corrélation entre les biomarqueurs est décrite par le coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %. La valeur p est ajustée par la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausse découverte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) pour la douleur
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Évalué selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5 critères. Les événements indésirables sont résumés de manière descriptive à l'aide des fréquences et des pourcentages de toutes les toxicités et de tous les grades capturés à l'aide des critères CTCAE v.5.
Jusqu'à 30 jours après la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du niveau d'activation immunitaire dans le sang à l'aide de biomarqueurs sanguins (CRP, IL-6, IL-10, TGF-bêta, TNF-alpha)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, min, max) sont appliquées aux biomarqueurs d'intérêt à 2 moments désignés, avant le traitement préopératoire et après l'achèvement de 14 jours de traitement préopératoire. La variation absolue ou la variation en pourcentage des biomarqueurs est calculée et comparée entre les deux bras de traitement à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. La corrélation entre les biomarqueurs est décrite par le coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %. La valeur p est ajustée par la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausse découverte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Modifications du taux de cholestérol total dans le sang
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, min, max) sont appliquées aux biomarqueurs d'intérêt à 2 moments désignés, avant le traitement préopératoire et après l'achèvement de 14 jours de traitement préopératoire. La variation absolue ou la variation en pourcentage des biomarqueurs est calculée et comparée entre les deux bras de traitement à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. La corrélation entre les biomarqueurs est décrite par le coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %. La valeur p est ajustée par la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausse découverte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Modifications de l'expression de l'immunohistochimie (IHC) de la HMG-CoA réductase dans le tissu tumoral
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, min, max) sont appliquées aux biomarqueurs d'intérêt à 2 moments désignés, avant le traitement préopératoire (en utilisant les tissus d'archives de la biopsie de base) et après l'achèvement de 14 jours de traitement préopératoire. La variation absolue ou la variation en pourcentage des biomarqueurs est calculée et comparée entre les deux bras de traitement à l'aide du test U non paramétrique de Mann-Whitney. La corrélation entre les biomarqueurs est décrite par le coefficient de corrélation de Pearson avec un intervalle de confiance à 95 %. La valeur p est ajustée par la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausse découverte.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

15 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2022

Première publication (Réel)

19 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00004257 (Autre identifiant: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2022-02545 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Autre identifiant: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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