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Letrozol com e sem sinvastatina para o tratamento do câncer de mama positivo para receptores hormonais estágio I-III e HER2 negativo

15 de julho de 2026 atualizado por: Ruth Sacks, Emory University

Um Estudo Randomizado de Janela de Oportunidade de Letrozol Pré-operatório e Sinvastatina Versus Letrozol Isolado em Câncer de Mama Estágio I-III Positivo para Receptor Hormonal, HER2 Negativo

Este estudo inicial de fase I testa se o letrozol com sinvastatina funciona melhor do que o letrozol sozinho para interromper a proliferação de células tumorais em pacientes com câncer de mama invasivo estágio I-III positivo para receptores hormonais e HER2 negativo. Letrozol e sinvastatina podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A adição de sinvastatina ao letrozol pode ser mais eficaz na interrupção do crescimento de células cancerígenas do que o letrozol sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se a adição de sinvastatina ao letrozol em comparação com o letrozol sozinho resultará em uma diminuição de Ki67, um biomarcador de proliferação tumoral, em mulheres na pós-menopausa com estágio I-III, receptor hormonal positivo, câncer de mama HER2 negativo após 14 dias de terapia pré-cirúrgica.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se a adição de sinvastatina ao letrozol em comparação com o letrozol sozinho resultará em aumento da ativação imune do pré ao pós-tratamento, com base na avaliação da composição do subtipo imunológico no tecido por meio de imunofluorescência múltipla.

II. Determinar se as alterações (do pré ao pós-tratamento) na ativação imune se correlacionam com as alterações na resposta antiproliferativa, com base no Ki-67 (do pré ao pós-tratamento).

III. Identificar uma associação entre a resposta definida por alteração percentual no Ki-67 e a porcentagem de biomarcadores imunes teciduais CD8 e FOXp3.

4. Determinar se a adição de sinvastatina ao letrozol em comparação com o letrozol sozinho resultará em aumento da dor com base no Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) do pré ao pós-tratamento.

V. Descrever a segurança e tolerabilidade de letrozol +/- sinvastatina no cenário pré-cirúrgico.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Em ambos os braços do estudo, avalie os níveis de biomarcadores sanguíneos (PCR, IL-6, IL-10, TGF-beta e TNF-alfa) em amostras de sangue pré e pós-tratamento.

I a. Determine se as alterações (do pré ao pós-tratamento) nos níveis desses biomarcadores sanguíneos se correlacionam com as alterações na resposta antiproliferativa, com base no Ki67 (do pré ao pós-tratamento).

Ib. Determine se as alterações (do pré ao pós-tratamento) nos níveis desses biomarcadores sanguíneos se correlacionam com as alterações na ativação imune, com base na avaliação da composição do subtipo imunológico no tecido por meio de imunofluorescência múltipla (do pré ao pós-tratamento). tratamento).

II. Em ambos os braços do estudo, avalie os níveis de colesterol total em jejum em amostras de sangue pré e pós-tratamento para determinar se há uma correlação com alterações na resposta antiproliferativa, com base em Ki67 (do pré ao pós-tratamento).

III. Em ambos os braços do estudo, avalie a expressão imuno-histoquímica (IHC) da HMG-CoA Redutase no tecido tumoral pré e pós-tratamento para determinar se há uma correlação com alterações na resposta antiproliferativa, com base em Ki67 (do pré ao pós-tratamento ).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem letrozol por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e sinvastatina PO QD por 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes recebem letrozol PO QD por 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contato:
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contato:
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Recrutamento
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Contato:
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >= 18 anos

  • Câncer de mama invasivo estágio I-III comprovado por biópsia positivo para receptor de hormônio, HER2 negativo

    • A positividade do receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) é definida como >= 10% das células que expressam receptores hormonais por meio de análise IHC

    • A negatividade do HER2 é definida como qualquer uma das seguintes por avaliação laboratorial local

      • IHC 0, 1+ ou 2+ e hibridação in situ (ISH) não amplificada (razão de HER2 para CEP17 < 2,0 ou média de sonda única número de cópias do gene HER2 < 4 sinais/célula)
  • Tamanho mínimo do tumor primário de 10 mm em qualquer exame de imagem da mama (mamografia, ultrassom, ressonância magnética [MRI])
  • Expressão basal de Ki-67 IHC no tecido tumoral >= 10%

  • Mulheres pós-menopáusicas

    • Ooforectomia bilateral prévia
    • Idade >= 60 anos
    • Idade < 60 e amenorréica por 12 meses ou mais na ausência de quimioterapia, terapia endócrina ou supressão ovariana e hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e estradiol na faixa pós-menopausa
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Tratamento prévio:

    • Nenhuma terapia sistêmica (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina e/ou terapia experimental) dentro de 3 meses da inscrição no estudo
  • Sem estatinas, fibratos ou ezetimiba dentro de 3 meses da inscrição no estudo
  • Sem doença hepática ativa
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl (Observação: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl é aceitável) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (após pelo menos 7 dias sem suporte de fator de crescimento ou transfusão) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Bilirrubina total = < 2 limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 LSN institucional (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Creatinina sérica =< 2 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular >= 40 mL/min) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
  • Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
  • Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou um dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da administração da primeira dose dos medicamentos do estudo
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à sinvastatina e/ou letrozol
  • O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, claritromicina, eritromicina, itraconazol, cetroconazol, nefazodona, posaconazol, voriconazol, inibidores de protease [incluindo boceprevir e telaprevir], telitromicina, produtos contendo cobicistate), ciclosporina, danazol e gemfibrozil
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbios de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Doença cardiovascular significativa (por exemplo, infarto do miocárdio, tromboembolismo arterial, tromboembolismo cerebrovascular) dentro de 3 meses antes do início da terapia do estudo; angina que requer terapia; doença vascular periférica sintomática; insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association; ou grau não controlado >= 3 hipertensão (pressão arterial diastólica >= 100 mmHg ou pressão arterial sistólica >= 160 mmHg) apesar da terapia anti-hipertensiva
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (letrozol, sinvastatina)
Os pacientes recebem letrozol PO QD e sinvastatina PO QD por 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Letrozol
Dado PO
Outros nomes:
  • CGS 20267
  • Femara
Medicamento: Sinvastatina
Dado PO
Outros nomes:
  • Zocor
  • MK 733
  • Sinvinolina
Comparador Ativo: Braço II (letrozol)
Os pacientes recebem letrozol PO QD por 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Letrozol
Dado PO
Outros nomes:
  • CGS 20267
  • Femara

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual média em Ki-67
Prazo: Da linha de base pré-cirúrgica até 14 dias após a terapia pré-operatória
Mudança negativa denota redução. O Ki-67 é um marcador substituto validado para sobrevida livre de doença em pacientes com câncer de mama HER2- positivo para receptor hormonal (HR+). Os valores de Ki-67 aos 14 dias são expressos como proporções médias geométricas da linha de base e transformadas em variação percentual. A variação percentual média geométrica de Ki-67 do pré ao pós-tratamento é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento. É usado um teste Mann-Whitney U bilateral ou Wilcoxon Rank-Sum.
Da linha de base pré-cirúrgica até 14 dias após a terapia pré-operatória

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta por Ki-67
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Os respondedores são definidos como aqueles com >= 40% de redução pré a pós-tratamento no Ki-67, e os não respondedores são aqueles com < 40% de redução no Ki-67. Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, mínimo, máximo) são aplicadas a biomarcadores de interesse em 2 pontos de tempo designados, antes da terapia pré-operatória (utilizando tecido de arquivo da biópsia de linha de base) e após a conclusão de 14 dias de terapia pré-operatória. A alteração absoluta ou a alteração percentual dos biomarcadores é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. A correlação entre os biomarcadores é descrita pelo coeficiente de correlação de Pearson com intervalo de confiança de 95%. O valor-p é ajustado pelo procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de falsa descoberta.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Alteração no nível dos seguintes biomarcadores imunológicos: Porcentagem de células T CD8+, porcentagem de células Treg FOXp3, relação entre CD8+/Treg
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Baseado em imunofluorescência multiplex. Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, mínimo, máximo) são aplicadas a biomarcadores de interesse em 2 pontos de tempo designados, antes da terapia pré-operatória (utilizando tecido de arquivo da biópsia de linha de base) e após a conclusão de 14 dias de terapia pré-operatória. A alteração absoluta ou a alteração percentual dos biomarcadores é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. A correlação entre os biomarcadores é descrita pelo coeficiente de correlação de Pearson com intervalo de confiança de 95%. O valor-p é ajustado pelo procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de falsa descoberta.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) para dor
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Até 30 dias após a cirurgia
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Avaliado de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5 critérios. Os eventos adversos são resumidos descritivamente usando frequências e porcentagens de todas as toxicidades e graus capturados usando os critérios CTCAE v.5.
Até 30 dias após a cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no nível de ativação imune no sangue usando biomarcadores sanguíneos (PCR, IL-6, IL-10, TGF-beta, TNF-alfa)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, min, max) são aplicadas a biomarcadores de interesse em 2 pontos de tempo designados, antes da terapia pré-operatória e após a conclusão de 14 dias de terapia pré-operatória. A alteração absoluta ou a alteração percentual dos biomarcadores é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. A correlação entre os biomarcadores é descrita pelo coeficiente de correlação de Pearson com intervalo de confiança de 95%. O valor-p é ajustado pelo procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de falsa descoberta.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Alterações nos níveis de colesterol total no sangue
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, min, max) são aplicadas a biomarcadores de interesse em 2 pontos de tempo designados, antes da terapia pré-operatória e após a conclusão de 14 dias de terapia pré-operatória. A alteração absoluta ou a alteração percentual dos biomarcadores é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. A correlação entre os biomarcadores é descrita pelo coeficiente de correlação de Pearson com intervalo de confiança de 95%. O valor-p é ajustado pelo procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de falsa descoberta.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Alterações na expressão de imuno-histoquímica (IHC) de HMG-CoA redutase no tecido tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, mínimo, máximo) são aplicadas a biomarcadores de interesse em 2 pontos de tempo designados, antes da terapia pré-operatória (utilizando tecido de arquivo da biópsia de linha de base) e após a conclusão de 14 dias de terapia pré-operatória. A alteração absoluta ou a alteração percentual dos biomarcadores é calculada e comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. A correlação entre os biomarcadores é descrita pelo coeficiente de correlação de Pearson com intervalo de confiança de 95%. O valor-p é ajustado pelo procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de falsa descoberta.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

15 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00004257 (Outro identificador: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2022-02545 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Outro identificador: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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