進行性非小細胞肺癌の治療のための EZH2 阻害剤、タゼメトスタット、および PD-1 遮断

包含基準:

• 試験のための書面によるインフォームド コンセント/同意を提供します。 治験の同意には、将来の生物医学研究が含まれます。

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 化学（プラチナベース）免疫療法、免疫療法の単剤または免疫免疫療法から進行した進行性非小細胞肺癌の組織学的に確認された診断治療の第一線または第二線としての併用療法がこの研究に登録されます。 (研究は、免疫療法を受けていない患者を許可しません。)

  ; EGFR または ALK 感作変異のある患者は許可しないでください。

• 参加者は、抗 PD-1/L1 mAb を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与する治療で進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

  1. -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
  2. -RECIST v1.1で定義されているように、抗PD-1 / L1の後に疾患の進行が示されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合 (4.c で定義)、最初に記録された疾患の進行日から少なくとも 4 週間後に 2 回目の評価によって確認される必要があります。

  3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

     1. 進行性疾患は、iRECISTに従って決定されます。
     2. この決定は調査官によって行われます。 病気の進行が確認されると、最初に病気の進行が記録された日が病気の進行日と見なされます。
• -調査員およびサイトの放射線科医によって評価された、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患がある。
• -アーカイブ腫瘍サンプルを提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも好まれ、適切なアーカイブ組織サンプルが利用可能な場合、前処理生検は任意です。
• 十分な臓器機能。 (研究介入開始前の 10 日以内である必要があります) 絶対好中球数 (ANC) 1500/mm3 血小板数 100,000/mm3 ヘモグロビン 9 g/dL 造血増殖因子または輸血のサポートは必要ありません。

血清クレアチニン 1.5 x ULN (正常の上限)、または 24 時間クレアチニンクリアランス 30 cc/分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニン クリアランスを決定する必要はありません)

-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）2.5 ULNまたは肝転移のある被験者の5XULN。

-肝転移のある被験者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）2.5 ULNまたは5XULN。

アルカリホスファターゼ 2.5 X 肝臓画分の ULN 2.5 X ULN 血清アルブミン 2.5g/dL の場合。 プロトロンビン時間 (PT) 1.5 x ULN および INR 1.3 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 1.5 ULN。

• ECOG 0-1。
• ペムブロリズマブ治療から 6 か月以内に 30 Gy を超える放射線療法を受けた患者は、化学療法と放射線療法の併用後に免疫療法を受けたステージ III の患者からの安全性データを考慮して許可されます。
• -出産/生殖の可能性のある女性被験者は、治験薬の治療を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、5.5.2-で概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験期間。
• -出産の男性被験者は、5.5.2-で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります- 避妊、治験薬の最初の投与から開始し、治療の最後の投与から120日後、この期間中は精子の提供を控えます。

注：男性と女性の両方の被験者について、これがライフスタイルまたは望ましい避妊方法である場合、禁欲は許容されます.

• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

除外基準:

• 低グレードから中グレードの神経内分泌肺がんの一次診断。
• -臨床的に活動的な脳転移。 脳転移の以前の診断を受けた患者は、病変が放射線療法または手術で適切に治療されており、研究開始前の少なくとも1か月間ステロイドを必要としていなければ、登録することができます。
• -現在、治験薬の治験に参加しているか、治験登録前の4週間以内に参加したことがあります。

注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2の参加者 治療またはホルモン補充が必要な場合があります

• -タゼメトスタットまたは他のEZH2阻害剤への以前の曝露。
• -ペムブロリズマブに対する重度の過敏反応の病歴があります（グレード3）。
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、または疾患を制御するために1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンなどの全身免疫抑制剤を必要とする症候群を患っています。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤または局所ステロイドの断続的な使用を必要とする患者は除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 2抗体）、活動性B型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNAが検出されます）に陽性です。 C 型肝炎抗体検査が陰性の患者は、RNA 検査を必要としない場合があります。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤として知られている薬を服用している被験者。 （誘導物質の例：カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョーンズワートに限定されない。阻害物質の例：アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、およびグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースに限定されない. 完全な情報については、次の Web サイトを参照してください。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/)
• 重大な検出可能な感染症がなければ、大手術の影響から完全には回復していません。 全身麻酔を必要とする手術は、最初の研究介入投与の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、最初の研究介入投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、参加者は回復する必要があります。
• -研究介入の開始から4週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間の放射線療法) では、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない。
• -タゼメトスタットのバイオアベイラビリティを損なう可能性のある経口薬または吸収不良症候群、またはその他の制御されていない胃腸の状態（吐き気、下痢、または嘔吐など）を服用できない。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験薬を開始する前の過去3か月以内の静脈血栓塞栓症または肺塞栓症。
• -同種組織/固形臓器移植を受けた被験者。
• -試験治療前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -妊娠中の女性被験者または授乳中の女性、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 治験の予測期間内で、スクリーニングの訪問から始まり、研究治療の最後の投与から120日後まで。
• -患者は、同意に署名した時点で、違法薬物を現在使用しているか、最近（昨年以内に）薬物乱用（アルコールを含む）の履歴がありました
• -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害があります。