進行性固形腫瘍の体幹部定位放射線治療（SBRT）によるナボキシモドおよび NLG802 の安全性

包含基準:

• 治癒的治療が利用できない進行性固形腫瘍が組織学的に確認されている
• -適切な標準治療オプションを受けた（治療研究者の意見による）。
• -血清腫瘍マーカーによる評価可能な疾患またはRECISTバージョン1.1で定義された測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下

• 以下によって定義される適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • 血小板≧100×10^3/μL
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）> 50 mL /分（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）。 CrClのクレアチニンの代わりにGFRを使用することもできます。
  • -血清総ビリルビン≤1.5×施設のULN（通常の直接ビリルビンを持っている必要があるギルバート症候群の被験者を除く）。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×施設ULNまたは肝転移のある被験者の<5x ULN。
  • アルブミン > 3.2 mg/dL。
• -参加者は、以前のIDO阻害剤を除く、以前のIO療法（抗CTLA4および抗PD1 / L1を含むがこれらに限定されない）を受けた可能性があります

年齢と生殖状態

• -インフォームドコンセントの時点で15歳以上の男性と女性。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、陰性の血清または尿妊娠検査（ヒト絨毛性ゴナドトロピンの最小感度25 IU / Lまたは同等の単位）または連続HCGが少なくとも1週間離れている必要があります開始前の妊娠と一致する上昇がないことを示しています研究薬。
• 女性は授乳してはいけません。
• WOCBPは、治験薬による治療期間中および治験薬の最終投与後最大5か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
• 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されますが、このセクションで説明する妊娠検査を受ける必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間中および治験薬の最終投与後最大7か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
• 男性の参加者は、この期間中、精子提供を控える意思がある必要があります。
• 無精子症の男性は避妊要件を免除されています。 研究者は、妊娠予防の重要性と予期しない妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性参加者に助言するものとします。

治験責任医師は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が 1% 未満である、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。

除外基準:

• -現在研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加し、研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• 1日目の研究の3週間前までの以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）または回復していない（すなわち ベースラインでグレード1未満）、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。

• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、放射線またはその他の抗がん療法（標準治療と見なされる疾患特異的ホルモン治療を除く）1日目の研究の2週間前または回復していない（つまり <グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。

  • 注：グレード2未満の神経障害、ホルモン補充療法で適切に制御されている内分泌障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -症候性または臨床的に関連する活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、少なくともステロイドを使用していません試験治療の7日前。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。 治療する研究者によって臨床的に無関係であると見なされた無症候性の脳病変を有する患者は許可されます。
• -放射線で治療する予定の領域への以前の放射線療法（以前の処方線量の> 10％と定義）。
• -免疫不全の診断、または別の理由で、試験治療の初回投与時に毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で全身ステロイド療法を受けている。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• NLG802およびナボキシモドに対する過敏症またはアレルギー歴
• -研究中の治療の分析を混乱させる可能性のある既知の追加の悪性腫瘍。 複数の悪性腫瘍を持つすべての研究参加者を含めることは、PIによって議論され、承認されなければなりません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -治療にステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴。
• 間質性肺疾患の証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならないとの意見担当捜査官の。
• -既知のアクティブな精神障害または物質乱用障害 試験の要件への協力を妨げる。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• 既知の活動性 B 型肝炎 (例、HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例、HCV RNA [定性的] が検出される) の場合、患者は、肝臓病変への SBRT を含むコホートに適格ではありません。
• -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -過去6か月以内の臨床的後遺症を伴う心筋梗塞または脳卒中
  • -過去3か月以内の制御されていない狭心症
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）。 制御された心房細動は許可されます。
  • -他の臨床的に重要な心疾患の病歴（例、心筋症、ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIからIVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎）
  • 毎日の酸素補給療法に対する心血管疾患関連の要件。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 COVID-19 の予防接種は許可されています。
• 参加者は囚人であってはならず、非自発的に投獄されてはなりません。