Navoximod 和 NLG802 立体定向体部放疗 (SBRT) 治疗晚期实体瘤的安全性

纳入标准：

• 经组织学证实的晚期实体瘤，无法进行治愈性治疗
• 接受了适当的护理治疗选择标准（根据治疗研究者的意见）。
• RECIST 1.1 版定义的血清肿瘤标志物可评估疾病或可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

• 足够的器官功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • 血小板≥100×10^3/μL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 血清肌酐≤ 1.5× 机构正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCL) > 50 mL/min（应根据机构标准计算肌酐清除率）。 GFR 也可以用来代替 CrCl 的肌酐。
  • 血清总胆红素≤1.5×机构ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们必须具有正常的直接胆红素）。
  • 对于有肝转移的受试者，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5× 机构 ULN 或 < 5x ULN。
  • 白蛋白 > 3.2 毫克/分升。
• 参与者可能已经接受过 IO 治疗（包括但不限于抗 CTLA4 和抗 PD1/L1），不包括先前的 IDO 抑制剂

年龄和生育状况

• 知情同意时年满 15 岁的男性和女性。
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素单位）或连续 HCG 至少间隔一周，证明在开始之前没有与怀孕一致的升高研究药物。
• 妇女不得哺乳。
• WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后 5 个月内遵循避孕方法的说明。
• 持续不活跃的 WOCBP 可免除避孕要求，但仍必须按照本节所述进行妊娠测试。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后 7 个月内遵循避孕方法的说明。
• 男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。
• 无精症男性免于避孕要求。 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性参与者提供咨询。

研究人员应就高效避孕方法的使用提出建议，在持续和正确使用时失败率 < 1%。

排除标准：

• 目前正在接受研究治疗或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
• 在研究第 1 天之前的 3 周内或尚未恢复（即 < 基线时 1 级）因 4 周前给药药物引起的不良事件。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内或尚未恢复（即，被视为标准护理的疾病特异性激素治疗除外）之前的化疗、靶向小分子治疗、放疗或其他抗癌治疗（即除外） < 1 级或基线）因先前使用药物引起的不良事件。

  • 注意：具有 < 2 级神经病变、激素替代疗法充分控制的内分泌病变的受试者是该标准的例外，并且可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有症状或临床相关的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），并且至少在至少 4 个月内没有使用类固醇试验治疗前 7 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。 允许治疗研究者认为临床上无关的无症状脑损伤患者。
• 对计划接受放射治疗的区域进行过先前的放射治疗（定义为先前处方剂量的 10% 以上）。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗，剂量 > 10 mg 强的松/日或因其他原因首次接受试验治疗时的等效剂量。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对 NLG802 和 navoximod 过敏或过敏史
• 已知的其他恶性肿瘤可能会混淆对研究治疗的分析。 纳入所有患有一种以上恶性肿瘤的研究参与者必须经过 PI 的讨论和批准。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史。
• 间质性肺病的证据。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，认为治疗调查员。
• 已知的活动性精神病或物质滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
• 怀孕、哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 如果已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]），则患者不符合队列条件，包括对肝脏病变进行 SBRT。
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。

• 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞或中风并伴有临床后遗症
  • 过去 3 个月内未控制的心绞痛
  • 任何有临床意义的心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）。 允许控制性房颤。
  • 其他有临床意义的心脏病史（例如，心肌病、纽约心脏协会功能分级为 III 至 IV 的充血性心力衰竭、心包炎、显着心包积液或心肌炎）
  • 心血管疾病相关的日常补充氧气治疗要求。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 允许接种 COVID-19 疫苗。
• 参与者不得是囚犯或被非自愿监禁。