Navoksimodin ja NLG802:n turvallisuus pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa
• Asianmukaiset hoitovaihtoehdot (hoitavan tutkijan mielestä).
• Arvioitavissa oleva sairaus seerumin kasvainmarkkerin perusteella tai mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST-versiossa 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
  • Verihiutaleet ≥ 100×10^3/μl
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan). GFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n kreatiniinin sijasta.
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaali yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x laitoksen ULN TAI < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
  • Albumiini > 3,2 mg/dl.
• Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa IO-hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, anti-CTLA4 ja anti-PD1/L1) pois lukien aiemmat IDO-estäjät

Ikä ja lisääntymistila

• Miehet ja naiset ≥ 15-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia) tai sarja HCG vähintään viikon välein, mikä osoittaa, että raskaustesti ei johdu raskauteen ennen raskauden alkamista. tutkia lääkettä.
• Naiset eivät saa imettää.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan ja enintään 5 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan ja enintään 7 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia osallistujia raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista.

Tutkijoiden on neuvottava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä tutkimusterapiaa saava tai osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai eivät ole toipuneet (ts. < luokka 1 lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.

• Aikaisempi solunsalpaajahoito, kohdennettu pienimolekyylinen hoito, sädehoito tai muu syövän vastainen hoito (poikkeuksena sairauskohtaiset hormonihoidot, joita pidetään normaalina hoitona) 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 tai eivät ole toipuneet (ts. < asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on < asteen 2 neuropatia, hormonikorvaushoidolla riittävästi hallinnassa oleva endokrinopatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  • Huomautus: jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Oireet tai kliinisesti merkittävät aktiiviset keskushermostoetäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) eivätkä käytä steroideja ainakaan 7 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta. Potilaat, joilla on oireettomia aivovaurioita, jotka hoitava tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, ovat sallittuja.
• Aikaisempi sädehoito (määritelty >10 % aikaisemmasta reseptiannoksesta) alueelle, joka suunnittelee hoidettavaa säteilyllä.
• Immuunivajausdiagnoosi tai saat systeemistä steroidihoitoa >10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavalla annoksella ensimmäisen koehoidon annoksen yhteydessä muusta syystä.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Yliherkkyys tai aiemmin ollut allergia NLG802:lle ja navoksimodille
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka voi hämmentää tutkimushoidon analyysia. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden, joilla on useampi kuin yksi pahanlaatuinen kasvain, mukaan ottamisesta on keskusteltava ja PI:n on hyväksyttävä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Tunnettu ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja hoitoon.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua. hoitavalta tutkijalta.
• Tunnetut aktiiviset psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana oleva, imettävä tai raskaana oleva tai lapsen isäksi odottava henkilö tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Jos tiedetään aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan), potilas ei ole kelvollinen kohorteihin, mukaan lukien SBRT maksavaurioihin.
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai aivohalvaus, jolla on kliinisiä seurauksia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes). Hallittu eteisvärinä on sallittu.
  • Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III–IV, perikardiitti, merkittävä sydänpussin effuusio tai sydänlihastulehdus)
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä tarve päivittäiselle lisähappihoidolle.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. COVID-19-rokotus on sallittu.
• Osallistujat eivät saa olla vankeja tai tahattomasti vangittuja.