Sicurezza di Navoximod e NLG802 con il trattamento della radioterapia corporea stereotassica (SBRT) dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore solido avanzato istologicamente confermato per il quale non è disponibile un trattamento curativo
• Sottoposto a standard appropriati di opzioni terapeutiche di cura (secondo l'opinione dello sperimentatore curante).
• Malattia valutabile mediante marcatore tumorale sierico o malattia misurabile come definito da RECIST versione 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Adeguata funzione degli organi, come definita da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Piastrine ≥ 100×10^3/μL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCL) > 50 mL/min (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale). GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina di CrCl.
  • Bilirubina totale sierica ≤1,5× ULN istituzionale (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina diretta normale).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN istituzionale O < 5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche.
  • Albumina > 3,2 mg/dL.
• I partecipanti potrebbero aver avuto una precedente terapia IO (inclusi ma non limitati a anti-CTLA4 e anti-PD1/L1) esclusi i precedenti inibitori IDO

Età e stato riproduttivo

• Maschi e femmine di età ≥ 15 anni al momento del consenso informato.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) o HCG seriale a distanza di almeno una settimana che non dimostri alcun aumento coerente con la gravidanza prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne non devono allattare.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
• I WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esentati dai requisiti contraccettivi ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
• I maschi azoospermici sono esenti dai requisiti contraccettivi. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP, sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata.

Gli investigatori devono consigliare sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci, che hanno un tasso di fallimento <1% se usati in modo coerente e corretto.

Criteri di esclusione:

• Attualmente in terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o non recuperato (ad es. <grado 1 al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia o altra terapia antitumorale (con eccezioni per i trattamenti ormonali specifici della malattia considerati standard di cura) entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si sono ripresi (ad es. < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

  • Nota: i soggetti con neuropatia <grado 2, endocrinopatia adeguatamente controllata con terapia ormonale sostitutiva sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive sintomatiche o clinicamente rilevanti e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale) e non stiano usando steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica. Sono ammessi pazienti con lesioni cerebrali asintomatiche ritenute clinicamente irrilevanti dallo sperimentatore curante.
• Precedente radioterapia (definita come> 10% della dose prescritta precedente) nell'area che prevede di essere trattata con radiazioni.
• Diagnosi di immunodeficienza o stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova per un altro motivo.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità o anamnesi di allergia a NLG802 e navoximod
• - Malignità aggiuntiva nota che potrebbe confondere l'analisi del trattamento in studio. L'inclusione di tutti i partecipanti allo studio con più di un tumore maligno deve essere discussa e approvata dal PI.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi per il trattamento.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici attivi o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Se è nota l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]), il paziente non è idoneo per le coorti che includono SBRT per lesioni epatiche.
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.

• Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o ictus con sequele cliniche negli ultimi 6 mesi
  • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
  • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). La fibrillazione atriale controllata è consentita.
  • Anamnesi di altre cardiopatie clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale da III a IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
  • Requisito correlato a malattie cardiovascolari per l'ossigenoterapia supplementare giornaliera.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. È consentita la vaccinazione contro il COVID-19.
• I partecipanti non devono essere detenuti o essere incarcerati involontariamente.