Sikkerhed ved Navoximod og NLG802 med Stereotaktisk Kropsstrålebehandling (SBRT) Behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, for hvilken kurativ behandling ikke er tilgængelig
• Gennemgået passende standardbehandlingsbehandlingsmuligheder (efter den behandlende investigator).
• Evaluerbar sygdom ved serumtumormarkør eller målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1

• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Blodplader ≥ 100×10^3/μL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5× institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard). GFR kan også bruges i stedet for kreatinin af CrCl.
  • Total bilirubin i serum ≤1,5× institutionel ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× institutionel ULN ELLER < 5x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
  • Albumin > 3,2 mg/dL.
• Deltagerne kan have haft tidligere IO-behandling (herunder, men ikke begrænset til anti-CTLA4 og anti-PD1/L1), ekskl. tidligere IDO-hæmmere

Alder og reproduktiv status

• Mænd og kvinder ≥ 15 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) eller seriel HCG med mindst en uges mellemrum, hvilket ikke viser nogen stigning i overensstemmelse med graviditeten før starten af studere lægemiddel.
• Kvinder må ikke amme.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidler og op til 5 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler.
• WOCBP, som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidler og op til 7 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel(er).
• Mandlige deltagere skal være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.
• Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og konsekvenserne af en uventet graviditet.

Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke blevet restitueret (dvs. < grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, stråling eller anden anti-cancer terapi (med undtagelser for sygdomsspecifikke hormonbehandlinger, der anses for standardbehandling) inden for 2 uger før studiedag 1 eller ikke er blevet raske (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: forsøgspersoner med < grad 2 neuropati, endokrinopati, som er tilstrækkeligt kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Symptomatiske eller klinisk relevante metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før prøvebehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet. Patienter med asymptomatiske hjernelæsioner, der anses for klinisk irrelevante af den behandlende investigator, er tilladt.
• Forudgående strålebehandling (defineret som >10 % af tidligere ordineret dosis) til det område, der planlægger at blive behandlet med stråling.
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling af en anden årsag.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed eller historie med allergi over for NLG802 og navoximod
• Kendt yderligere malignitet, der kan forvirre analyse af undersøgelsesbehandling. Inkludering af alle forsøgsdeltagere med mere end én malignitet skal diskuteres og godkendes af PI.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider substitutionsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider til behandling.
• Bevis på interstitiel lungesygdom.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter udtalelsen af den behandlende efterforsker.
• Kendte aktive psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Hvis kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er patienten ikke kvalificeret til kohorter inklusive SBRT til leverlæsioner.
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde med kliniske sequalae inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes). Kontrolleret atrieflimren er tilladt.
  • Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, perikarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis)
  • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID-19-vaccination er tilladt.
• Deltagerne må ikke være fanger eller ufrivilligt fængslet.