Segurança de Navoximod e NLG802 com tratamento de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Tumor sólido avançado histologicamente confirmado para o qual o tratamento curativo não está disponível
• Submeteu-se a opções de tratamento de padrão apropriado (na opinião do investigador responsável pelo tratamento).
• Doença avaliável por marcador tumoral sérico ou doença mensurável conforme definido pelo RECIST Versão 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Função adequada do órgão, conforme definido pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Plaquetas ≥ 100×10^3/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior institucional do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCL) > 50 mL/min (a depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional). GFR também pode ser usado no lugar da creatinina de CrCl.
  • Bilirrubina total sérica ≤1,5× LSN institucional (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina direta normal).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN institucional OU < 5x LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
  • Albumina > 3,2 mg/dL.
• Os participantes podem ter tido terapia IO anterior (incluindo, entre outros, anti-CTLA4 e anti-PD1/L1), excluindo inibidores de IDO anteriores

Idade e estado reprodutivo

• Homens e mulheres ≥ 15 anos de idade no momento do consentimento informado.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) ou HCG serial com pelo menos uma semana de intervalo, demonstrando nenhum aumento consistente com a gravidez antes do início do medicamento em estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 5 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas estão isentas dos requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 7 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
• Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos. Os investigadores devem aconselhar o WOCBP e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada.

Os investigadores devem aconselhar sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, que apresentam uma taxa de falha de < 1% quando usados ​​de forma consistente e correta.

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, < grau 1 no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radiação ou outra terapia anti-câncer (com exceções para tratamentos hormonais específicos da doença considerados padrão de tratamento) dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1 ou não se recuperaram (ou seja, < grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: indivíduos com neuropatia <grau 2, endocrinopatia adequadamente controlada com terapia de reposição hormonal são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Observação: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Metástases ativas sintomáticas ou clinicamente relevantes do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica. Pacientes com lesões cerebrais assintomáticas consideradas clinicamente irrelevantes pelo investigador responsável são permitidos.
• Radioterapia prévia (definida como >10% da dose prescrita anteriormente) para a área que planeja ser tratada com radiação.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos em uma dose de > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental por outro motivo.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ou história de alergia a NLG802 e navoximod
• Malignidade adicional conhecida que pode confundir a análise do tratamento em estudo. A inclusão de todos os participantes do estudo com mais de uma malignidade deve ser discutida e aprovada pelo PI.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides para tratamento.
• Evidência de doença pulmonar intersticial.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Distúrbios psiquiátricos ativos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Se hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] for detectado), o paciente não é elegível para coortes, incluindo SBRT para lesões hepáticas.
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral com sequelas clínicas nos últimos 6 meses
  • Angina não controlada nos últimos 3 meses
  • Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes). A fibrilação atrial controlada é permitida.
  • História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite)
  • Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. A vacinação contra a COVID-19 é permitida.
• Os participantes não devem ser prisioneiros ou encarcerados involuntariamente.