Безопасность навоксимода и NLG802 при стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при лечении поздних солидных опухолей

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, для которой невозможно радикальное лечение.
• Прошли соответствующие стандартные варианты лечения (по мнению лечащего исследователя).
• Болезнь, подлежащая оценке с помощью онкомаркера в сыворотке крови, или болезнь, поддающаяся измерению, согласно определению RECIST версии 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

• Адекватная функция органов, определяемая следующим:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100×10^3/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы учреждения (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (ККК) > 50 мл/мин (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения). СКФ также можно использовать вместо креатинина CrCl.
  • Общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых должен быть нормальный прямой билирубин).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН учреждения ИЛИ <5×ВГН для субъектов с метастазами в печень.
  • Альбумин > 3,2 мг/дл.
• Участники могли пройти предшествующую внутрикостную терапию (включая, помимо прочего, анти-CTLA4 и анти-PD1/L1), за исключением предшествующих ингибиторов IDO.

Возраст и репродуктивный статус

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 15 лет на момент информированного согласия.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека) или серийный анализ ХГЧ с интервалом не менее одной недели, демонстрирующий отсутствие повышения, соответствующего беременности, до начала изучить препарат.
• Женщины не должны кормить грудью.
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
• Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции. Исследователи должны консультировать WOCBP и участников мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности.

Исследователи должны рекомендовать использование высокоэффективных методов контрацепции, частота неудач которых составляет < 1% при постоянном и правильном использовании.

Критерий исключения:

• В настоящее время получают исследуемую терапию или участвовали в исследовании исследуемого агента и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Предшествующие противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 3 недель до начала исследования в 1-й день или не восстановились (т. < степени 1 на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.

• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия, лучевая или другая противораковая терапия (за исключением лечения специфическими гормонами, считающимися стандартом лечения) в течение 2 недель до исследования День 1 или не выздоровевшие (т. < степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с невропатией <2 степени, эндокринопатией, которая адекватно контролируется заместительной гормональной терапией, являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Симптоматические или клинически значимые метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и не используют стероиды в течение по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности. Допускаются пациенты с бессимптомными поражениями головного мозга, которые лечащий исследователь считает клинически незначимыми.
• Предшествующая лучевая терапия (определяемая как> 10% от предыдущей назначенной дозы) на область, которую планируется лечить лучевой терапией.
• Диагноз иммунодефицита или вы получаете системную стероидную терапию в дозе >10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы во время первой дозы пробного лечения по другой причине.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Гиперчувствительность или аллергия на NLG802 и навоксимод в анамнезе.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое может запутать анализ исследуемого лечения. Включение всех участников исследования с более чем одним злокачественным новообразованием должно быть обсуждено и одобрено ИП.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известная история неинфекционного пневмонита, для лечения которого требовались стероиды.
• Признаки интерстициального заболевания легких.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Известные активные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Если известен активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]), то пациент не подходит для когорт, включая SBRT для поражения печени.
• Предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.

• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда или инсульт с клиническими последствиями в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
  • Любая история клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes). Допускается контролируемая фибрилляция предсердий.
  • Другие клинически значимые заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность с функциональной классификацией III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный перикардиальный выпот или миокардит)
  • Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Вакцинация против COVID-19 разрешена.
• Участники не должны быть заключенными или принудительно заключенными.