진행성 고형 종양의 SBRT(Stereotactic Body Radiotherapy) 치료를 통한 Navoximod 및 NLG802의 안전성

포함 기준:

• 근치적 치료가 불가능한 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양
• 치료 옵션의 적절한 표준 치료를 받았습니다(치료 조사자의 의견에 따름).
• RECIST 버전 1.1에 의해 정의된 혈청 종양 표지자로 평가 가능한 질병 또는 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

• 다음으로 정의된 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL
  • 혈소판 ≥ 100×10^3/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× 기관 정상 상한(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 50mL/분(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 함). GFR은 CrCl의 크레아티닌 대신 사용할 수도 있습니다.
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 기관 ULN(정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군 대상체 제외).
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5× 기관 ULN 또는 < 5x ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우).
  • 알부민 > 3.2 mg/dL.
• 참가자는 이전 IDO 억제제를 제외하고 이전 IO 요법(항-CTLA4 및 항-PD1/L1을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받았을 수 있습니다.

연령 및 생식 상태

• 정보에 입각한 동의 시점에 15세 이상의 남성 및 여성.
• 가임기 여성(WOCBP)은 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬의 동등한 단위) 또는 최소 1주 간격의 일련의 HCG에서 음성이어야 하며 시작 전에 임신과 일치하는 상승이 없음을 보여야 합니다. 연구 약물.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요건에서 면제되지만 이 섹션에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.
• WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물(들)로 치료하는 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다. 조사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 참가자에게 조언해야 합니다.

연구자는 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 대해 조언해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.
• 연구 1일 전 3주 이내에 선행 항암 단일클론 항체(mAb)가 있거나 회복되지 않았음(즉, < 기준선에서 1등급) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.

• 연구 1일 전 2주 이내에 또는 회복되지 않았거나(즉, < 등급 1 또는 베이스라인) 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터.

  • 참고: < 등급 2 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 적절하게 조절되는 내분비병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 증상이 있거나 임상적으로 관련된 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이), 적어도 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 7일 전. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다. 치료 조사자가 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주하는 무증상 뇌 병변이 있는 환자가 허용됩니다.
• 방사선 치료를 계획 중인 부위에 대한 이전 방사선 요법(이전 처방 용량의 >10%로 정의됨).
• 면역결핍 진단을 받았거나 다른 이유로 시험 치료의 첫 번째 투여 시 일일 >10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
• NLG802 및 navoximod에 대한 과민성 또는 알레르기 병력
• 연구 중 치료의 분석을 혼동할 수 있는 알려진 추가 악성 종양. 하나 이상의 악성 종양을 가진 모든 연구 참가자의 포함은 PI에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 치료를 위해 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력.
• 간질성 폐질환의 증거.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하는 것으로 알려진 활성 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 임신, 모유 수유 또는 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우(심사 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지).
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우 환자는 간 병변에 대한 SBRT를 포함한 코호트에 적합하지 않습니다.
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 지난 6개월 이내에 임상적 후유증을 동반한 심근경색 또는 뇌졸중
  • 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 병력. 통제된 심방 세동이 허용됩니다.
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association 기능 분류 III에서 IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출 또는 심근염)
  • 일일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항.
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. COVID-19 백신 접종이 허용됩니다.
• 참가자는 수감자이거나 비자발적으로 감금되어서는 안 됩니다.