Veiligheid van Navoximod en NLG802 met stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) Behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gevorderde solide tumor waarvoor geen curatieve behandeling beschikbaar is
• Passende zorgopties hebben ondergaan (volgens de behandelend onderzoeker).
• Evalueerbare ziekte door serumtumormarker of meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1

• Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100×10^3/μL
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5× institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (creatinineklaring moet worden berekend volgens institutionele standaard). GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine van CrCl.
  • Serum totaal bilirubine ≤1,5× institutionele ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die normaal direct bilirubine moeten hebben).
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5× institutionele ULN OF < 5x ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
  • Albumine > 3,2 mg/dL.
• Deelnemers hebben mogelijk eerdere IO-therapie gehad (inclusief maar niet beperkt tot anti-CTLA4 en anti-PD1/L1) met uitzondering van eerdere IDO-remmers

Leeftijd en reproductieve status

• Mannen en vrouwen ≥ 15 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) of seriële HCG met een tussenpoos van ten minste één week, waaruit blijkt dat er geen stijging consistent is met zwangerschap voorafgaand aan de start van de zwangerschap. studie medicijn.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en tot 5 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze sectie.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en tot 7 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
• Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Onderzoekers zullen WOCBP, en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP, adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap.

Onderzoekers zullen advies geven over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van < 1% hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel studietherapie ontvangen of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. < graad 1 bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestraling of andere antikankertherapie (met uitzonderingen voor ziektespecifieke hormoonbehandelingen die als standaardbehandeling worden beschouwd) binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld zijn (d.w.z. < graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: personen met < graad 2 neuropathie, endocrinopathie die adequaat onder controle is met hormoonvervangende therapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  • Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Symptomatische of klinisch relevante actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en gedurende ten minste 7 dagen voor de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit. Patiënten met asymptomatische hersenlaesies die door de behandelend onderzoeker als klinisch irrelevant worden beschouwd, worden toegelaten.
• Voorafgaande bestralingstherapie (gedefinieerd als> 10% van de eerdere voorgeschreven dosis) naar het gebied dat van plan is om met bestraling te worden behandeld.
• Diagnose van immunodeficiëntie of als u om een ​​andere reden systemische steroïdentherapie krijgt met een dosis van >10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergie voor NLG802 en navoximod
• Bekende bijkomende maligniteit die de analyse van de behandeling tijdens het onderzoek zou kunnen verwarren. Opname van alle studiedeelnemers met meer dan één maligniteit moet worden besproken en goedgekeurd door de PI.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren voor behandeling.
• Bewijs van interstitiële longziekte.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of volgens de mening van de proefpersoon niet in het belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen van de behandelend onderzoeker.
• Bekende actieve psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling.
• Als bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komt de patiënt niet in aanmerking voor cohorten met SBRT voor leverlaesies.
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Myocardinfarct of beroerte met klinische gevolgen in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde angina pectoris in de afgelopen 3 maanden
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes). Gecontroleerde boezemfibrilleren is toegestaan.
  • Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III tot IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie of myocarditis)
  • Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-19 vaccinatie is toegestaan.
• Deelnemers mogen geen gevangenen zijn of onvrijwillig worden opgesloten.