Bezpieczeństwo stosowania navoximodu i NLG802 w stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, dla którego nie jest dostępne leczenie
• Przeszedł odpowiedni standard opieki opcje leczenia (w opinii prowadzącego badania).
• Choroba możliwa do oceny za pomocą markera nowotworowego w surowicy lub choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Odpowiednia funkcja narządów, określona w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100×10^3/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/min (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce). GFR można również stosować zamiast kreatyniny z CrCl.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× ULN w placówce (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny bezpośredniej musi być prawidłowe).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × ULN w placówce LUB < 5x ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  • Albumina > 3,2 mg/dl.
• Uczestnicy mogli mieć wcześniejszą terapię IO (w tym między innymi anty-CTLA4 i anty-PD1/L1) z wyłączeniem wcześniejszych inhibitorów IDO

Wiek i status reprodukcyjny

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 15 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub seryjne oznaczenie HCG w odstępie co najmniej jednego tygodnia, wykazujące brak wzrostu zgodnego z ciążą przed rozpoczęciem badany lek.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem (lekami) i do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (leków).
• WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem (lekami) i do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (leków).
• Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.
• Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych. Badacze powinni doradzać WOCBP i uczestnikom płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży.

Badacze doradzają w sprawie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymują badaną terapię lub uczestniczyli w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub używali badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiały (tj. < stopnia 1 na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem terapii hormonalnej swoistej dla danej choroby uważanej za standardową) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub brak wyzdrowienia (tj. < stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

  • Uwaga: Wyjątkiem od tego kryterium są osoby z neuropatią < 2 stopnia, endokrynopatią, która jest odpowiednio kontrolowana hormonalną terapią zastępczą i mogą kwalifikować się do badania.
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Objawowe lub istotne klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed zabiegiem próbnym. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej. Pacjenci z bezobjawowymi uszkodzeniami mózgu uznanymi przez prowadzącego badanie za nieistotne klinicznie są dopuszczeni.
• Wcześniejsza radioterapia (zdefiniowana jako >10% wcześniejszej przepisanej dawki) na obszar planowany do leczenia promieniowaniem.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej w czasie pierwszej dawki leczenia próbnego z innego powodu.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość lub alergia w wywiadzie na NLG802 i navoximod
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który może zmylić analizę leczenia w ramach badania. Włączenie wszystkich uczestników badania z więcej niż jednym nowotworem złośliwym musi zostać omówione i zatwierdzone przez PI.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy, terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Znane czynne zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]), pacjent nie kwalifikuje się do kohort obejmujących SBRT zmian w wątrobie.
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub udar z klinicznymi następstwami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes). Dozwolone jest kontrolowane migotanie przedsionków.
  • Historia innych klinicznie istotnych chorób serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III do IV według New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego)
  • Zapotrzebowanie na codzienną uzupełniającą tlenoterapię związaną z chorobami układu sercowo-naczyniowego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone jest szczepienie na COVID-19.
• Uczestnicy nie mogą być więźniami ani przebywać w więzieniach niedobrowolnie.