Sikkerhet for Navoximod og NLG802 med Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling (SBRT) Behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet avansert solid svulst som kurativ behandling ikke er tilgjengelig for
• Gjennomgått passende behandlingsalternativer for standardbehandling (etter den behandlende etterforskerens mening).
• Evaluerbar sykdom ved serumtumormarkør eller målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1

• Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100×10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5× institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard). GFR kan også brukes i stedet for kreatinin av CrCl.
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5× institusjonell ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha normalt direkte bilirubin).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× institusjonell ULN ELLER < 5x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
  • Albumin > 3,2 mg/dL.
• Deltakerne kan ha hatt tidligere IO-behandling (inkludert men ikke begrenset til anti-CTLA4 og anti-PD1/L1) unntatt tidligere IDO-hemmere

Alder og reproduktiv status

• Menn og kvinner ≥ 15 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) eller seriell HCG med minst én ukes mellomrom og viser ingen økning i samsvar med graviditet før starten av studere stoffet.
• Kvinner må ikke amme.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studielegemiddel(er) og inntil 5 måneder etter siste dose av studielegemiddel(er).
• WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) og opptil 7 måneder etter siste dose av studielegemiddel(er).
• Mannlige deltakere må være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
• Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav. Etterforskere skal gi råd til WOCBP, og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP, om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet.

Etterforskerne skal gi råd om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder, som har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for tiden studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. < grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, stråling eller annen anti-kreftbehandling (med unntak for sykdomsspesifikke hormonbehandlinger som anses som standardbehandling) innen 2 uker før studiedag 1 eller ikke har blitt frisk (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: forsøkspersoner med < grad 2 nevropati, endokrinopati som er tilstrekkelig kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Symptomatiske eller klinisk relevante metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet. Pasienter med asymptomatiske hjernelesjoner ansett som klinisk irrelevante av den behandlende etterforskeren er tillatt.
• Tidligere strålebehandling (definert som >10 % av tidligere reseptbelagt dose) til området som planlegger å bli behandlet med stråling.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandling av en annen grunn.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet eller historie med allergi mot NLG802 og navoximod
• Kjent ytterligere malignitet som kan forvirre analyse av behandling under studie. Inkludering av alle studiedeltakere med mer enn én malignitet må diskuteres og godkjennes av PI.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider erstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider for behandling.
• Bevis på interstitiell lungesykdom.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter oppfatningen av den behandlende etterforskeren.
• Kjente aktive psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Hvis kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er ikke pasienten kvalifisert for kohorter inkludert SBRT til leverlesjoner.
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt eller hjerneslag med kliniske sequalae innen de siste 6 månedene
  • Ukontrollert angina de siste 3 månedene
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes). Kontrollert atrieflimmer er tillatt.
  • Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III til IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt)
  • Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling.
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Covid-19-vaksinasjon er tillatt.
• Deltakere må ikke være fanger eller ufrivillig innesperret.