Bezpečnost Navoximodu a NLG802 se stereotaktickou tělesnou radioterapií (SBRT) Léčba pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, pro který není dostupná kurativní léčba
• Podstoupit odpovídající standardní možnosti léčby (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího).
• Hodnotitelné onemocnění podle sérového nádorového markeru nebo měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100×10^3/μL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5× ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 50 ml/min (clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu). GFR lze také použít místo kreatininu CrCl.
  • Celkový bilirubin v séru ≤1,5× ústavní ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít normální přímý bilirubin).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ústavní ULN NEBO < 5× ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
  • Albumin > 3,2 mg/dl.
• Účastníci mohli mít předchozí IO terapii (včetně, ale bez omezení na anti-CTLA4 a anti-PD1/L1), s výjimkou předchozích inhibitorů IDO

Věk a reprodukční stav

• Muži a ženy ve věku ≥ 15 let v době informovaného souhlasu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek lidského choriového gonadotropinu) nebo sériové HCG s odstupem alespoň jednoho týdne, což neprokazuje žádné zvýšení odpovídající těhotenství před začátkem těhotenství. studijní lék.
• Ženy nesmí kojit.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) a až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů).
• WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) a až 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů).
• Mužští účastníci musí být během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
• Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků. Vyšetřovatelé poradí WOCBP a mužským účastníkům, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství.

Vyšetřovatelé doporučují používání vysoce účinných metod antikoncepce, které mají při důsledném a správném používání míru selhání < 1 %.

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupujete studijní terapii nebo jste se účastnili studie s hodnocenou látkou a dostávali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravila (tj. < stupeň 1 na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami, ozařování nebo jiná protirakovinná terapie (s výjimkami pro hormonální léčbu specifickou pro onemocnění, která je považována za standardní péči) během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravila (tj. < stupeň 1 nebo na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: jedinci s neuropatií < 2. stupně, endokrinopatií, která je adekvátně kontrolována hormonální substituční terapií, jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Symptomatické nebo klinicky relevantní aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu) a neužívají steroidy alespoň po dobu 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu. Pacienti s asymptomatickými mozkovými lézemi, které ošetřující zkoušející považuje za klinicky irelevantní, jsou povoleni.
• Předcházející radiační terapie (definovaná jako >10 % předchozí předepsané dávky) do oblasti, která má být léčena zářením.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní v době první dávky zkušební léčby z jiného důvodu.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita nebo alergie na NLG802 a navoximod v anamnéze
• Známá další malignita, která by mohla zmást analýzu léčby během studie. Zařazení všech účastníků studie s více než jedním maligním onemocněním musí být projednáno a schváleno PI.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) není považována za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo podle názoru není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé aktivní psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Pokud je detekována známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní]), pak pacient není způsobilý pro kohorty zahrnující SBRT k jaterním lézím.
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda s klinickými následky během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes). Řízená fibrilace síní je povolena.
  • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek nebo myokarditida)
  • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním.
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Očkování proti COVID-19 je povoleno.
• Účastníci nesmí být vězni nebo nedobrovolně uvězněni.