Innocuité du Navoximod et du NLG802 avec le traitement par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement pour laquelle aucun traitement curatif n'est disponible
• Avoir subi des options de traitement standard appropriées (de l'avis de l'investigateur traitant).
• Maladie évaluable par marqueur tumoral sérique ou maladie mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Fonction organique adéquate, telle que définie par ce qui suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
  • Plaquettes ≥ 100×10^3/μL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée > 50 mL/min (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle). GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine de CrCl.
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine directe normale).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle OU < 5x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
  • Albumine > 3,2 mg/dL.
• Les participants peuvent avoir reçu un traitement IO antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, les anti-CTLA4 et anti-PD1/L1) à l'exclusion des inhibiteurs antérieurs de l'IDO

Âge et statut reproductif

• Hommes et femmes âgés de ≥ 15 ans au moment du consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) ou une série d'HCG à au moins une semaine d'intervalle ne démontrant aucune augmentation compatible avec la grossesse avant le début de médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent néanmoins subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
• Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception. Les enquêteurs doivent conseiller le WOCBP et les participants masculins sexuellement actifs avec le WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue.

Les enquêteurs doivent donner des conseils sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces, qui ont un taux d'échec < 1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement à l'étude ou ayant participé à une étude sur un agent expérimental et ayant reçu un traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Antécédents d'anticorps monoclonaux anticancéreux (mAb) dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'ont pas récupéré (c'est-à-dire < grade 1 à l'inclusion) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.

• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie ou autre thérapie anticancéreuse (à l'exception des traitements hormonaux spécifiques à la maladie considérés comme la norme de soins) dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'ont pas récupéré (c'est-à-dire < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie < grade 2, d'endocrinopathie contrôlée de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou cliniquement pertinentes et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique. Les patients présentant des lésions cérébrales asymptomatiques jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur traitant sont autorisés.
• Radiothérapie antérieure (définie comme > 10 % de la dose de prescription antérieure) dans la zone devant être traitée par rayonnement.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent au moment de la première dose du traitement d'essai pour une autre raison.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité ou antécédent d'allergie au NLG802 et au navoximod
• Malignité supplémentaire connue pouvant perturber l'analyse du traitement pendant l'étude. L'inclusion de tous les participants à l'étude avec plus d'une tumeur maligne doit être discutée et approuvée par le PI.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes pour le traitement.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'opinion de l'investigateur traitant.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie actifs connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Si l'hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), le patient n'est pas éligible pour les cohortes incluant la SBRT aux lésions hépatiques.
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse.

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral avec séquelles cliniques au cours des 6 derniers mois
  • Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois
  • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes). La fibrillation auriculaire contrôlée est autorisée.
  • Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite)
  • Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. La vaccination COVID-19 est autorisée.
• Les participants ne doivent pas être des prisonniers ou être involontairement incarcérés.