急性腎障害における内皮糖衣損傷

研究デザイン：前向きコホート研究。

治験責任医師は、書面によるインフォームド コンセントを得て、術前および術後の期間に血液および尿のサンプリングと IDF による微小循環灌流の評価を行い、心肺バイパス (CPB) の有無にかかわらず CABG 手術を受ける 70 人の選択的患者を募集します。 治験責任医師は、すべての時点での募集とデータ収集を成功させて実現可能性調査を完了し、現在のプロトコルと患者の資料は患者の代表者によってレビューされています。

血液および尿サンプルを分析して、内皮グリコカリックス分解のマーカー（シンデカン-1（SDC1）を含む）、内皮活性化（トロンボモジュリン（TM）を含む）、および尿細管ストレスのマーカー（NephroCheck）を検討します。

IDF イメージングによって評価された舌下微小循環灌流は無痛でリスクが低く、参加者の受容性は実現可能性調査中に確認されています。 このプロセスでは、小型のハンドヘルド プローブを使用して舌の下側を優しく押します。所要時間は 3 ～ 10 分です。 舌下領域内の異なる部位から、各参加者から 10 秒の 4 つのビデオ クリップが撮影されます。 ビデオは、分析のために仮名化されたファイルとしてエクスポートされます。 画像の収集と分析は、CytoCam ビデオ顕微鏡 (Braedius Medical B.V.、ホイゼン、オランダ) を使用して、国際的なコンセンサスの推奨事項に従って実行されます。 画像は、専用のソフトウェア ツール (Automated Vascular Analysis V.3.02、 Microvision Medical、オランダ）。 生成されたデータには、灌流血管密度 (PVD) や微小循環フロー インデックス (MFI) など、微小循環のフローおよび密度ベースの測定値が含まれます。

周術期のサンプリングとイメージングは​​、以前の研究に沿って、事前に定義された外科的時点で行われ、実現可能性研究によって通知されます。 時点は、最終的な外科的吻合後のピーク「再灌流」のポイントを含む、最も有益な結果を見越して選択され、参加者の不便を最小限に抑え (既存の動脈ラインと尿道カテーテルチューブが使用されます)、外科的中断と遅延を回避します ( IDF は麻酔中の方が速く、以前の研究では、手術前の麻酔直後のベースラインと評価の間の変化はごくわずかであることが示されています)。

交絡因子: AKI の発症に影響を与える要因には、病歴 (慢性腎臓病、高血圧、糖尿病)、外科的要因 (手術、CPB および大動脈クロスクランプ期間、血液製剤の使用)、遊離ヘモグロビン (fHb) および大血管パラメーター (血圧) が含まれます。 、乳酸、心拍出量、ヘマトクリット）が記録され、統計分析の調整が行われます。

フォローアップ：術後7日目または退院のいずれか早い方まで。

提案されたサンプルサイズ: 70 (単一施設研究)

検出力の計算: コホート研究は、CSA-AKI を発症する人と発症しない人の血漿 SDC1 濃度のピーク値を決定するために使用されます。 研究者らのレトロスペクティブ分析では、病院での CABG 後の CSA-AKI 発生率は 19% であることがわかりました。 検出力の計算の指針となるテスト統計を提供する最も適切な公開研究は、急性非代償性心不全患者のコホートにおける AKI の研究の 1 つです。 AKI の有無による平均 SDC1 の差 (効果量) は、提示されたデータから 153.2±123.8ng/ml と計算されました。 検出力の値を 80%、有意水準を 5% と仮定すると、T 統計量を使用した計算では 36 のサンプルが得られます。CSA-AKI がある場合は 7、ない場合は 29 です。 研究者らはさらに、外傷性出血性ショック患者の未発表データを使用して計算を繰り返しました。このデータでは、AKI のある患者とない患者の平均 SDC1 の差は 175.2±185.5 ng/ml でした。 以前と同じ仮定で、計算は 61 のサンプルを生成します。CSA-AKI がある場合は 12、ない場合は 49 です。 研究者は、これらの計算のより保守的な方法を使用し、10% の脱落率を考慮して、70 人の患者を募集することを目指します。

フォローアップの損失: すべてのサンプリングとデータ収集は非常に短い期間で行われるため、実現可能性調査の場合のように、フォローアップの損失はありません。 参加者が同意を撤回した場合、それ以上のサンプルや画像は収集されません。

バイアス: 参加者は、連続した便利なサンプリングによって募集されます。 アプローチされたものとアプローチされなかったものとの間に違いがある可能性は低く、選択バイアスが適用される可能性は低いです。 収集されるすべての測定値とデータは客観的であるため、情報の偏りもほとんどありません。 調査員は、サンプルと IDF ビデオの仮名化によって結果を分析する際に、評価の偏りから保護します。 上記のように、交絡因子は分析中に考慮されます。

統計分析: 患者は、CSA-AKI の有無に基づいて 2 つのグループに分けられます。 グループ間のピーク SDC1 の差は、T 検定を使用して評価されます。 AKI を結果とし、ピーク SDC1 を独立した予測因子とする多重ロジスティック回帰を使用して、fHb を含む交絡パラメーターを検討します。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 既存の糖衣損傷の可能性を考慮して、各参加者のピーク SDC1 とベースラインの差について分析が繰り返されます。 SDC1 と TM および PVD ​​/ MFI の間の相関関係は、連続変数またはカテゴリ グループを適宜使用して計算されます。 SDC1 および CSA-AKI の微小循環変数の予測値を決定するために、一連のしきい値について感度と (1-特異度) をプロットし、曲線の下の面積を計算することにより、変数ごとに曲線を作成します ( AUC) ごとに。 これらは、NephroCheck スコア、クリーブランド クリニック スコア、fHb、乳酸、および大血管パラメーターのパラメーターと比較されます。

データ アクセス: この研究中に収集されたデータは、研究チームとスポンサーのみが規制目的でアクセスできます。

データとサンプルの保存: すべてのデータは Caldicott Principles に従って保存されます。