Endotel Glycocalyx-skade ved akutt nyreskade

Studiedesign: Prospektiv kohortstudie.

Etterforskerne vil rekruttere 70 elektive pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi med og uten kardiopulmonal bypass (CPB), med blod- og urinprøvetaking og vurdering av mikrosirkulatorisk perfusjon av IDF i pre-peri- og postoperative perioder, med informert skriftlig samtykke. Etterforskerne har gjennomført en mulighetsstudie med vellykket rekruttering og datainnsamling til enhver tid og gjeldende protokoll og pasientmateriale er gjennomgått av en pasientrepresentant.

Blod- og urinprøver vil bli analysert for å vurdere markører for endotelial glycocalyx-nedbrytning (inkludert syndecan-1 (SDC1)), endotelaktivering (inkludert trombomodulin (TM)), og markører for renal tubulær stress (NephroCheck).

Sublingual mikrosirkulatorisk perfusjon vurdert ved IDF-avbildning er smertefri og lav risiko, og deltakerakseptabilitet er bekreftet under mulighetsstudien. Prosessen går ut på å bruke en liten håndholdt sonde til å trykke forsiktig på undersiden av tungen og tar 3-10 minutter. Fire videoklipp på 10s vil bli tatt fra hver deltaker fra forskjellige steder innenfor det sublinguale området. Videoer vil bli eksportert som pseudonymiserte filer for analyse. Bildeinnsamling og analyse vil bli utført i samsvar med internasjonale konsensusanbefalinger, ved bruk av et CytoCam videomikroskop (Braedius Medical B.V., Huizen, Nederland). Bilder vil bli analysert ved hjelp av et dedikert programvareverktøy (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Nederland). Data som genereres vil inkludere strømnings- og tetthetsbaserte målinger av mikrosirkulasjonen, inkludert perfused Vessel Density (PVD) og Microcirculatory Flow Index (MFI).

Perioperativ prøvetaking og avbildning vil skje på forhåndsdefinerte kirurgiske tidspunkter, i tråd med tidligere studier og informert av mulighetsstudien. Tidspunkter ble valgt i påvente av de mest informative resultatene, inkludert punkt for topp "reperfusjon" etter endelig kirurgisk anastomose, og for å minimere deltakernes ulemper (eksisterende arteriell linje og urinkateterslanger vil bli brukt) og for å unngå kirurgiske forstyrrelser og forsinkelser ( IDF er raskere under anestesi og tidligere studier har vist ubetydelig endring mellom baseline og vurdering umiddelbart etter anestesi før operasjon).

Forvirrende faktorer: Faktorer som påvirker utviklingen av AKI inkluderer medisinsk historie (kronisk nyresykdom, hypertensjon, diabetes), kirurgiske faktorer (operasjon, CPB og aortakryssklemmevarighet, bruk av blodprodukter), fritt hemoglobin (fHb) og makrovaskulære parametere (blodtrykk) , laktat, hjertevolum, hematokrit) vil bli registrert og justering av statistiske analyser utført.

Oppfølging: Inntil syv dager etter operasjon eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som kommer først.

Foreslått utvalgsstørrelse: 70 (enkeltsenterstudie)

Kraftberegninger: Kohortstudien er drevet for å bestemme det primære resultatet: topp plasma SDC1-konsentrasjon mellom de som gjør og ikke utvikler CSA-AKI. Etterforskernes retrospektive analyse fant at post-CABG CSA-AKI forekomst på sykehuset deres var 19 %. Den mest hensiktsmessige publiserte studien som tilbyr teststatistikk for å veilede kraftberegningen er en av AKI i en kohort av pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt. Forskjellen i gjennomsnittlig SDC1 mellom de med og uten AKI (effektstørrelse) ble beregnet fra presenterte data som 153,2±123,8ng/ml. Forutsatt en effektverdi på 80 % og signifikansnivå på 5 %, gir en beregning ved bruk av T-statistikken et utvalg på 36:7 med CSA-AKI og 29 uten. Etterforskerne har videre gjentatt beregningene ved å bruke upubliserte data fra pasienter med traumatisk hemorragisk sjokk, der forskjellen i gjennomsnittlig SDC1 mellom de med og uten AKI var 175,2±185,5ng/ml. Med samme forutsetninger som tidligere, gir beregningen et utvalg på 61:12 med CSA-AKI og 49 uten. Etterforskerne vil bruke den mer konservative av disse beregningene, gi rom for 10 % frafall og sikte på å rekruttere 70 pasienter.

Tap til oppfølging: Ettersom all prøvetaking og datainnsamling vil foregå over en svært kort periode, bør det ikke være tap for oppfølging, som i mulighetsstudien. Hvis deltakerne trekker tilbake samtykket, vil det ikke bli samlet inn flere prøver eller bilder.

Bias: Deltakere vil bli rekruttert ved fortløpende bekvemmelighetsprøver. Det er usannsynlig at det vil være noen forskjeller mellom de som blir kontaktet og de som ikke blir kontaktet, og seleksjonsskjevhet vil neppe gjelde. Informasjonsskjevhet er også usannsynlig ettersom alle målinger og data som skal samles inn er objektive. Etterforskerne vil beskytte mot vurderingsskjevhet når de analyserer resultater ved pseudonymisering av prøver og IDF-videoer. Forvirrende faktorer vil bli redegjort for under analysen, som ovenfor.

Statistisk analyse: Pasienter vil bli delt inn i to grupper basert på CSA-AKI tilstedeværelse eller fravær. Forskjellen mellom topp SDC1 mellom grupper vil bli vurdert ved hjelp av T-tester. Multippel logistisk regresjon med AKI som utfall og topp SDC1 som uavhengig prediktor vil bli brukt for å vurdere forvirrende parametere, inkludert fHb. P-verdier <0,05 vil anses som statistisk signifikante. Analyse vil bli gjentatt for forskjell mellom topp SDC1 og baseline for hver deltaker, for å ta hensyn til mulig eksisterende glykokalyceal skade. Korrelasjon mellom SDC1 og TM og PVD/MFI vil bli beregnet ved å bruke enten kontinuerlige variabler eller kategoriske grupper etter behov. For å bestemme den prediktive verdien av SDC1 og mikrosirkulasjonsvariabler i CSA-AKI mottakerdriftskarakteristikk (ROC) vil kurver konstrueres for hver variabel ved å plotte sensitivitet mot (1-spesifisitet) for en serie terskelverdier og beregne arealet under kurven ( AUC) for hver. Disse vil bli sammenlignet med de for NephroCheck-score, Cleveland Clinic-score, fHb, laktat og makrovaskulære parametere.

Datatilgang: Data som samles inn under denne studien vil kun være tilgjengelig for studieteamet og for sponsoren for regulatoriske formål.

Data og prøvelagring: Alle data vil bli lagret i samsvar med Caldicott-prinsippene.