Endotheliale Glykokalyx-Schädigung bei akuter Nierenverletzung

Studiendesign: Prospektive Kohortenstudie.

Die Ermittler werden 70 elektive Patienten rekrutieren, die sich einer CABG-Operation mit und ohne kardiopulmonalem Bypass (CPB) unterziehen, mit Blut- und Urinproben und Beurteilung der mikrozirkulatorischen Perfusion durch IDF in prä- und postoperativen Phasen, mit schriftlicher Einwilligung nach Aufklärung. Die Prüfärzte haben zu allen Zeitpunkten eine Machbarkeitsstudie mit erfolgreicher Rekrutierung und Datenerfassung abgeschlossen, und das aktuelle Protokoll und Patientenmaterial wurden von einem Patientenvertreter überprüft.

Blut- und Urinproben werden analysiert, um Marker für endothelialen Glykokalyxabbau (einschließlich Syndecan-1 (SDC1)), Endothelaktivierung (einschließlich Thrombomodulin (TM)) und Marker für renalen tubulären Stress (NephroCheck) zu berücksichtigen.

Die per IDF-Bildgebung beurteilte sublinguale mikrozirkulatorische Perfusion ist schmerzlos und risikoarm, und die Teilnehmerakzeptanz wurde während der Machbarkeitsstudie bestätigt. Der Vorgang umfasst die Verwendung einer kleinen Handsonde, um sanft auf die Unterseite der Zunge zu drücken, und dauert 3-10 Minuten. Vier Videoclips von 10 Sekunden werden von jedem Teilnehmer an verschiedenen Stellen innerhalb des sublingualen Bereichs aufgenommen. Videos werden als pseudonymisierte Dateien zur Analyse exportiert. Die Bilderfassung und -analyse wird gemäß internationalen Konsensempfehlungen unter Verwendung eines CytoCam-Videomikroskops (Braedius Medical B.V., Huizen, Niederlande) durchgeführt. Die Bilder werden mit einem speziellen Softwaretool analysiert (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Niederlande). Die generierten Daten umfassen fluss- und dichtebasierte Messungen der Mikrozirkulation, einschließlich Perfused Vessel Density (PVD) und Microcirculatory Flow Index (MFI).

Die perioperative Probenahme und Bildgebung erfolgt zu vordefinierten chirurgischen Zeitpunkten, in Übereinstimmung mit früheren Studien und informiert durch die Machbarkeitsstudie. Die Zeitpunkte wurden in Erwartung der informativsten Ergebnisse ausgewählt, einschließlich des Punkts der höchsten „Reperfusion“ nach der letzten chirurgischen Anastomose, und um die Unannehmlichkeiten für die Teilnehmer zu minimieren (vorhandener arterieller Zugang und Harnkatheterschläuche werden verwendet) und um chirurgische Unterbrechungen und Verzögerungen zu vermeiden ( IDF ist während der Anästhesie schneller und frühere Studien haben eine vernachlässigbare Veränderung zwischen dem Ausgangswert und der Bewertung unmittelbar nach der Anästhesie vor der Operation gezeigt).

Störfaktoren: Zu den Faktoren, die die Entwicklung einer AKI beeinflussen, gehören die Krankengeschichte (chronische Nierenerkrankung, Bluthochdruck, Diabetes), chirurgische Faktoren (Operation, CPB und Aorten-Cross-Clamp-Dauer, Verwendung von Blutprodukten), freies Hämoglobin (fHb) und makrovaskuläre Parameter (Blutdruck). , Laktat, Herzzeitvolumen, Hämatokrit) werden aufgezeichnet und statistische Analysen zur Anpassung durchgeführt.

Nachsorge: Bis sieben Tage nach der Operation oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.

Vorgeschlagene Stichprobengröße: 70 (Single-Center-Studie)

Power-Berechnungen: Die Kohortenstudie ist darauf ausgelegt, das primäre Ergebnis zu bestimmen: die maximale Plasma-SDC1-Konzentration zwischen denen, die eine CSA-AKI entwickeln, und denen, die keine CSA-AKI entwickeln. Die retrospektive Analyse der Prüfärzte ergab eine CSA-AKI-Inzidenz nach CABG in ihrem Krankenhaus von 19 %. Die am besten geeignete veröffentlichte Studie, die Teststatistiken zur Führung der Leistungsberechnung anbietet, ist eine von AKI in einer Kohorte von Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz. Der Unterschied im mittleren SDC1 zwischen denen mit und ohne AKI (Effektgröße) wurde aus den präsentierten Daten als 153,2 ± 123,8 ng/ml berechnet. Unter der Annahme eines Power-Wertes von 80 % und eines Signifikanzniveaus von 5 % ergibt eine Berechnung mit der T-Statistik eine Stichprobe von 36: 7 mit CSA-AKI und 29 ohne. Die Forscher haben die Berechnungen unter Verwendung unveröffentlichter Daten von Patienten mit traumatischem hämorrhagischem Schock weiter wiederholt, wobei der Unterschied im mittleren SDC1 zwischen Patienten mit und ohne AKI 175,2 ± 185,5 ng/ml betrug. Unter den gleichen Annahmen wie zuvor ergibt die Berechnung eine Stichprobe von 61:12 mit CSA-AKI und 49 ohne. Die Forscher werden die konservativere dieser Berechnungen verwenden, eine Abbrecherquote von 10 % berücksichtigen und anstreben, 70 Patienten zu rekrutieren.

Nachverfolgungsverlust: Da die gesamte Probenahme und Datenerhebung über einen sehr kurzen Zeitraum erfolgen, sollte es wie in der Machbarkeitsstudie zu keinen Nachverfolgungsverlusten kommen. Wenn die Teilnehmer ihre Einwilligung widerrufen, werden keine weiteren Proben oder Bilder gesammelt.

Bias: Die Teilnehmer werden durch aufeinanderfolgendes Convenience-Sampling rekrutiert. Es ist unwahrscheinlich, dass es Unterschiede zwischen den angesprochenen und den nicht angesprochenen Personen gibt, und es ist unwahrscheinlich, dass eine Auswahlverzerrung vorliegt. Informationsbias ist ebenfalls unwahrscheinlich, da alle zu erhebenden Messungen und Daten objektiv sind. Die Ermittler werden bei der Analyse der Ergebnisse durch Pseudonymisierung von Proben und IDF-Videos vor Bewertungsverzerrungen schützen. Störfaktoren werden wie oben während der Analyse berücksichtigt.

Statistische Analyse: Die Patienten werden basierend auf dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von CSA-AKI in zwei Gruppen eingeteilt. Der Unterschied zwischen dem Peak SDC1 zwischen den Gruppen wird unter Verwendung von T-Tests bewertet. Multiple logistische Regression mit AKI als Ergebnis und Peak SDC1 als unabhängiger Prädiktor wird verwendet, um verwirrende Parameter, einschließlich fHb, zu berücksichtigen. P-Werte < 0,05 gelten als statistisch signifikant. Die Analyse wird für den Unterschied zwischen dem SDC1-Spitzenwert und der Grundlinie für jeden Teilnehmer wiederholt, um eine mögliche vorbestehende Glykokalyzealschädigung zu berücksichtigen. Die Korrelation zwischen SDC1 und TM und PVD/MFI wird berechnet, wobei je nach Bedarf entweder kontinuierliche Variablen oder kategoriale Gruppen verwendet werden. Um den prädiktiven Wert von SDC1 und mikrozirkulatorischen Variablen in CSA-AKI-Empfänger-Betriebskennlinien (ROC) zu bestimmen, werden Kurven für jede Variable konstruiert, indem die Sensitivität gegen (1-Spezifität) für eine Reihe von Schwellenwerten aufgetragen und die Fläche unter der Kurve berechnet wird ( AUC) für jeden. Diese werden mit denen für NephroCheck Score, Cleveland Clinic Score, fHb, Laktat und makrovaskuläre Parameter verglichen.

Datenzugriff: Die während dieser Studie gesammelten Daten sind nur für das Studienteam und für regulatorische Zwecke für den Sponsor zugänglich.

Daten- und Probenspeicherung: Alle Daten werden gemäß den Caldicott-Prinzipien gespeichert.