Endotheliale Glycocalyx-schade bij acuut nierletsel

Onderzoeksopzet: prospectieve cohortstudie.

De onderzoekers zullen 70 electieve patiënten rekruteren die CABG-chirurgie ondergaan met en zonder cardiopulmonale bypass (CPB), met bloed- en urinemonsters en beoordeling van microcirculatieperfusie door IDF in pre-peri- en postoperatieve perioden, met geïnformeerde schriftelijke toestemming. De onderzoekers hebben een haalbaarheidsstudie afgerond met succesvolle werving en gegevensverzameling op alle tijdstippen en het huidige protocol en patiëntenmateriaal zijn beoordeeld door een patiëntenvertegenwoordiger.

Bloed- en urinemonsters zullen worden geanalyseerd om markers van endotheliale glycocalyxdegradatie (waaronder syndecan-1 (SDC1)), endotheliale activatie (waaronder trombomoduline (TM)) en markers van renale tubulaire stress (NephroCheck) te overwegen.

Sublinguale microcirculatoire perfusie beoordeeld door IDF-beeldvorming is pijnloos en heeft een laag risico en de aanvaardbaarheid van de deelnemer is bevestigd tijdens de haalbaarheidsstudie. Het proces omvat het gebruik van een kleine handsonde om voorzichtig op de onderkant van de tong te drukken en duurt 3-10 minuten. Van elke deelnemer worden vier videoclips van 10 seconden gemaakt van verschillende locaties binnen het sublinguale gebied. Video's worden geëxporteerd als gepseudonimiseerde bestanden voor analyse. Beeldverzameling en -analyse zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met internationale consensusaanbevelingen, met behulp van een CytoCam-videomicroscoop (Braedius Medical B.V., Huizen, Nederland). Beelden worden geanalyseerd met behulp van een speciale softwaretool (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Nederland). De gegenereerde gegevens omvatten op flow en dichtheid gebaseerde metingen van de microcirculatie, inclusief Perfused Vessel Density (PVD) en Microcirculatory Flow Index (MFI).

Peri-operatieve bemonstering en beeldvorming zullen plaatsvinden op vooraf gedefinieerde chirurgische tijdstippen, in overeenstemming met eerdere studies en geïnformeerd door de haalbaarheidsstudie. De tijdspunten werden geselecteerd in afwachting van de meest informatieve resultaten, waaronder het punt van piek "reperfusie" na de laatste chirurgische anastomose, en om het ongemak voor de deelnemer te minimaliseren (bestaande arteriële lijn en urinekatheterslangen zullen worden gebruikt) en om chirurgische verstoring en vertragingen te voorkomen ( IDF is sneller tijdens anesthesie en eerdere onderzoeken hebben een verwaarloosbare verandering aangetoond tussen baseline en beoordeling onmiddellijk na anesthesie voorafgaand aan de operatie).

Verwarrende factoren: Factoren die de ontwikkeling van AKI beïnvloeden, zijn onder meer de medische geschiedenis (chronische nierziekte, hypertensie, diabetes), chirurgische factoren (operatie, CPB en duur van de aortakruisklem, gebruik van bloedproducten), vrij hemoglobine (fHb) en macrovasculaire parameters (bloeddruk). , lactaat, cardiale output, hematocriet) worden geregistreerd en statistische analyses worden aangepast.

Follow-up: tot zeven dagen na de operatie of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat het snelst is.

Voorgestelde steekproefomvang: 70 (onderzoek in één centrum)

Power-berekeningen: De cohortstudie wordt aangedreven om de primaire uitkomst te bepalen: piekplasma SDC1-concentratie tussen degenen die wel en geen CSA-AKI ontwikkelen. Uit de retrospectieve analyse van de onderzoekers bleek dat de post-CABG CSA-AKI-incidentie in hun ziekenhuis 19% was. De meest geschikte gepubliceerde studie die teststatistieken biedt om de vermogensberekening te begeleiden, is er een van AKI in een cohort van patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen. Het verschil in gemiddelde SDC1 tussen degenen met en zonder AKI (effectgrootte) werd berekend op basis van de gepresenteerde gegevens als 153,2 ± 123,8 ng/ml. Uitgaande van een powerwaarde van 80% en een significantieniveau van 5%, levert een berekening met de T-statistiek een steekproef op van 36: 7 met CSA-AKI en 29 zonder. De onderzoekers hebben de berekeningen verder herhaald met behulp van niet-gepubliceerde gegevens van patiënten met een traumatische hemorragische shock, waarbij het verschil in gemiddelde SDC1 tussen degenen met en zonder AKI 175,2 ± 185,5 ng/ml was. Met dezelfde aannames als eerder levert de berekening een steekproef op van 61: 12 met CSA-AKI en 49 zonder. De onderzoekers zullen de meer conservatieve van deze berekeningen gebruiken, rekening houden met een uitvalpercentage van 10% en streven naar het rekruteren van 70 patiënten.

Loss to follow-up: aangezien alle bemonstering en gegevensverzameling over een zeer korte periode zullen plaatsvinden, zou er geen verlies voor follow-up moeten zijn, zoals bij de haalbaarheidsstudie. Als deelnemers hun toestemming intrekken, worden er geen verdere monsters of afbeeldingen verzameld.

Bias: deelnemers worden geworven door middel van opeenvolgende gemakssteekproeven. Er zijn waarschijnlijk geen verschillen tussen degenen die wel en niet zijn benaderd, en selectiebias is waarschijnlijk niet van toepassing. Informatiebias is ook onwaarschijnlijk, aangezien alle metingen en gegevens die moeten worden verzameld objectief zijn. De onderzoekers beschermen tegen beoordelingsbias bij het analyseren van resultaten door het pseudonimiseren van monsters en IDF-video's. Verstorende factoren zullen tijdens de analyse in aanmerking worden genomen, zoals hierboven.

Statistische analyse: patiënten worden verdeeld in twee groepen op basis van aan- of afwezigheid van CSA-AKI. Het verschil tussen piek SDC1 tussen groepen zal worden beoordeeld met behulp van T-testen. Meervoudige logistische regressie met AKI als uitkomst en piek SDC1 als onafhankelijke voorspeller zal worden gebruikt om verstorende parameters, waaronder fHb, in overweging te nemen. P-waarden <0,05 worden als statistisch significant beschouwd. De analyse wordt herhaald voor het verschil tussen piek SDC1 en baseline voor elke deelnemer, om rekening te houden met mogelijk reeds bestaand glycocalyceaal letsel. De correlatie tussen SDC1 en TM en PVD/MFI wordt berekend met behulp van continue variabelen of categorische groepen, naargelang het geval. Om de voorspellende waarde van SDC1 en microcirculatievariabelen in CSA-AKI-ontvanger te bepalen, zullen voor elke variabele bedrijfskarakteristieken (ROC) worden geconstrueerd door gevoeligheid uit te zetten tegen (1-specificiteit) voor een reeks drempelwaarden en het gebied onder de curve te berekenen ( AUC) voor elk. Deze worden vergeleken met die voor NephroCheck-score, Cleveland Clinic-score, fHb, lactaat en macrovasculaire parameters.

Gegevenstoegang: gegevens die tijdens dit onderzoek zijn verzameld, zijn alleen toegankelijk voor het onderzoeksteam en voor de sponsor voor wettelijke doeleinden.

Opslag van gegevens en monsters: Alle gegevens worden opgeslagen in overeenstemming met de principes van Caldicott.