Endothelial Glycocalyx-skade ved akut nyreskade

Studiedesign: Prospektivt kohortestudie.

Efterforskerne vil rekruttere 70 elektive patienter, der gennemgår CABG-kirurgi med og uden kardiopulmonal bypass (CPB), med blod- og urinprøveudtagning og vurdering af mikrocirkulatorisk perfusion af IDF i præ- og postoperative perioder med informeret skriftligt samtykke. Efterforskerne har gennemført en feasibility-undersøgelse med succesfuld rekruttering og dataindsamling på alle tidspunkter, og den nuværende protokol og patientmateriale er blevet gennemgået af en patientrepræsentant.

Blod- og urinprøver vil blive analyseret for at overveje markører for endothelial glycocalyx-nedbrydning (herunder syndecan-1 (SDC1)), endotelaktivering (inklusive thrombomodulin (TM)) og markører for renal tubulær stress (NephroCheck).

Sublingual mikrocirkulatorisk perfusion vurderet ved IDF-billeddannelse er smertefri og lav risiko, og deltagernes accept er blevet bekræftet under gennemførlighedsundersøgelsen. Processen går ud på at bruge en lille håndholdt sonde til forsigtigt at trykke på undersiden af ​​tungen og tager 3-10 minutter. Fire videoklip af 10'ere vil blive taget fra hver deltager fra forskellige steder inden for det sublinguale område. Videoer vil blive eksporteret som pseudonymiserede filer til analyse. Billedindsamling og analyse vil blive udført i overensstemmelse med internationale konsensusanbefalinger ved hjælp af et CytoCam videomikroskop (Braedius Medical B.V., Huizen, Holland). Billeder vil blive analyseret ved hjælp af et dedikeret softwareværktøj (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Holland). De genererede data vil omfatte flow- og tæthedsbaserede målinger af mikrocirkulationen, herunder Perfused Vessel Density (PVD) og Microcirculatory Flow Index (MFI).

Perioperativ prøvetagning og billeddannelse vil finde sted på foruddefinerede kirurgiske tidspunkter, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser og informeret af feasibility-undersøgelsen. Tidspunkter blev udvalgt i forventning om de mest informative resultater, herunder punkt for peak "reperfusion" efter endelig kirurgisk anastomose, og for at minimere besværet for deltagerne (eksisterende arteriel linje og urinkateterslanger vil blive brugt) og for at undgå kirurgisk afbrydelse og forsinkelser ( IDF er hurtigere under anæstesi, og tidligere undersøgelser har vist ubetydelig ændring mellem baseline og vurdering umiddelbart efter anæstesi før operation).

Forstyrrende faktorer: Faktorer, der påvirker udviklingen af ​​AKI omfatter sygehistorie (kronisk nyresygdom, hypertension, diabetes), kirurgiske faktorer (operation, CPB og aorta krydsklemmevarighed, brug af blodprodukter), frit hæmoglobin (fHb) og makrovaskulære parametre (blodtryk) , laktat, hjertevolumen, hæmatokrit) vil blive registreret, og statistiske analyser justeres.

Opfølgning: Indtil syv dage efter operationen eller udskrivelsen fra hospitalet, alt efter hvad der er først.

Foreslået stikprøvestørrelse: 70 (enkeltcenterundersøgelse)

Effektberegninger: Kohortestudiet er drevet til at bestemme det primære resultat: peak plasma SDC1 koncentration mellem dem, der gør og ikke udvikler CSA-AKI. Efterforskernes retrospektive analyse viste, at post-CABG CSA-AKI forekomsten på deres hospital var 19 %. Den mest passende publicerede undersøgelse, der tilbyder teststatistik til at vejlede effektberegningen, er en af ​​AKI i en kohorte af patienter med akut dekompenseret hjertesvigt. Forskellen i gennemsnitlig SDC1 mellem dem med og uden AKI (effektstørrelse) blev beregnet ud fra præsenterede data som 153,2±123,8ng/ml. Forudsat en effektværdi på 80 % og signifikansniveau på 5 %, giver en beregning ved hjælp af T-statistikken en stikprøve på 36:7 med CSA-AKI og 29 uden. Efterforskerne har yderligere gentaget beregningerne ved hjælp af upublicerede data fra patienter med traumatisk hæmoragisk shock, hvor forskellen i gennemsnitlig SDC1 mellem dem med og uden AKI var 175,2±185,5ng/ml. Med samme forudsætninger som tidligere giver beregningen en stikprøve på 61:12 med CSA-AKI og 49 uden. Efterforskerne vil bruge den mere konservative af disse beregninger, tillade en frafaldsrate på 10 % og sigte mod at rekruttere 70 patienter.

Tab til opfølgning: Da al prøveudtagning og dataindsamling vil foregå over en meget kort periode, bør der ikke være noget tab ved opfølgning, som i forundersøgelsen. Hvis deltagerne trækker samtykket tilbage, vil der ikke blive indsamlet yderligere prøver eller billeder.

Bias: Deltagerne vil blive rekrutteret ved på hinanden følgende bekvemmelighedsprøver. Det er usandsynligt, at der er nogen forskelle mellem dem, der kontaktes og ikke-kontaktes, og udvælgelsesbias er usandsynligt gældende. Informationsbias er også usandsynlig, da alle målinger og data, der skal indsamles, er objektive. Efterforskerne vil beskytte mod vurderingsbias, når de analyserer resultater ved pseudonymisering af prøver og IDF-videoer. Der vil blive taget højde for forstyrrende faktorer under analysen, som ovenfor.

Statistisk analyse: Patienter vil blive opdelt i to grupper baseret på CSA-AKI tilstedeværelse eller fravær. Forskellen mellem peak SDC1 mellem grupper vil blive vurderet ved hjælp af T-test. Multipel logistisk regression med AKI som resultat og peak SDC1 som uafhængig prædiktor vil blive brugt til at overveje forvirrende parametre, herunder fHb. P-værdier <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Analyse vil blive gentaget for forskel mellem peak SDC1 og baseline for hver deltager for at tage højde for mulig allerede eksisterende glycocalyceal skade. Korrelation mellem SDC1 og TM og PVD/MFI vil blive beregnet ved at bruge enten kontinuerte variable eller kategoriske grupper efter behov. For at bestemme den prædiktive værdi af SDC1 og mikrocirkulationsvariabler i CSA-AKI modtager operationskarakteristik (ROC) vil kurver blive konstrueret for hver variabel ved at plotte følsomhed versus (1-specificitet) for en række tærskelværdier og beregne arealet under kurven ( AUC) for hver. Disse vil blive sammenlignet med dem for NephroCheck-score, Cleveland Clinic-score, fHb, laktat og makrovaskulære parametre.

Dataadgang: Data indsamlet under denne undersøgelse vil kun være tilgængelige for undersøgelsesteamet og for sponsoren til lovmæssige formål.

Data og prøvelagring: Alle data vil blive lagret i overensstemmelse med Caldicott-principperne.